疱疹止痛灵治疗带状疱疹后遗神经痛的临床与实验研究

1、    疱疹止痛灵治疗带状疱疹后遗神经痛的临床与实验研究        摘要：目的探讨疱疹止痛灵(HNK)治疗带状疱疹后遗神经 痛(PHN)的效果和镇痛作用机制。方法对疱疹止痛灵进行了系统的 临床观察和动物实验研究。结果临床应用疱疹止痛灵治疗带状疱 疹后遗神经痛315例，总有效率96.5%，而对照组79例，总有效率44.3%，结果显示治疗组优 于对照组(P<0.01)，实验证明疱疹止痛灵镇痛作用于外周交 感神经末稍，对侧脑室给予疱疹止痛灵无镇痛作用。结论疱疹止 痛灵能有

2、效治疗带状疱疹后遗神经痛，止痛部位在外周交感神经末稍，而不是神经中枢。关键词：带状疱疹病毒；带状疱疹；神经痛；疱疹止痛灵 ；中药镇痛研究中分类号:文献标识码:A文章编号:1003-2754(2000)05-0290-03 Clinical and experimental studies on effect of Herpetic neuralg ia killer on postherpetic neuralgiaLI You-tian,ZHU Hui-ming,QU Yu -qiu（Department of Traditional Chinese Medical Science,The

3、First Teachi ng Hospital of Norman Bethune University of Medical Sciences,Changchun,130021,Ch ina）Abstract:ObejctiveTo explore the effect of herpetic ne uralgia killer(HNK) on treatment of postherpetic neuralgia and its analgesic mec hanism. MethodsClinical observation and animal experimental study

4、was made on effect of herpetic neuralgia killer. Results315 cases in treated group was treated with HNK and 79 cases in control group,the total effe ctive rate was 96.5% and 44.3% respectively. ConclusionT he treated group had a better curative effect than the control group. The effect of HNK for tr

5、eatment of postherpetic neuralgia was affirmative. It demonstrated that HNK could block the afferent transduction of sympathetic terminals. The HNK injected cerebroventricularly had no effect on analgesia. The location of analg esia is the afferent transduction of sympathetic terminals,not nerve cen

6、ter.Key words:Varicella zoster virus;Herpes zoster;Posth erpetic neuralgia;Herpetic neuralgia killer;Analgesic study of the tradition al chinese medicine带状疱疹为常见病，疱疹消退后常后遗顽固性神经痛。中医学称 此病为“缠腰火丹”、“串腰龙”、“蜘蛛疮”等。但带状疱疹后遗神经痛的中医药治疗临 床及实验研究的报道较少，本文用自制疱疹止痛灵治疗带状疱疹后遗神经痛315例，以索米 痛作为对照治疗79例，并进行了初步临床观察和实验研究，现将结果报告如下

7、。1临床研究1.1临床资料全部病例均为经本院皮肤科或神经科确诊的带状疱疹后遗神经痛的门诊患者，来我科服用中 药治疗，随机分为两组门诊观察：(1)治疗组：315例，男105例，女210例，平均年龄53.1岁 ，病程6.3个月。疼痛程度：轻32例，中216例，重67例。(2)对照组：79例，男26例，女53 例，平均年龄49.8岁，病程6.1个月。疼痛程度：轻8例，中55例，重16例。中医辩证分型 1：治疗组315例中，肝炎盛型203例，脾胃湿热型7例，气滞血瘀型105例。1.2治疗方法治疗组口服疱疹止痛灵煎剂，由本院中药制剂室提供，1日2次。本品为水 煎提取浓缩，煎制成100%浓度煎剂，每100

8、ml含龙胆草25g,栀子20g，甘草10g，当归15g等。 对照组口服索米痛(长春吉瑞药业有限公司生产)，每次1片，1日2次。两组以10d为1个疗程 ，服药期间停用其它药物。1.3结果1.3.1疗效标准2(1)治愈：患处后遗神经痛症状完全消失，经临 床观察半年后无复发者。(2)好转：患处后遗神经痛症状减轻，间歇延长，停药治疗后，又 出现复发者。(3)无效：经过3个疗程以上治疗后，后遗神经痛症状无改善者。1.3.2后遗神经痛疼痛程度3轻度(+)：患者诉痛，不影响休息，无姿态动作 反应。中度(?)：患者诉疼痛明显，但能耐受，稍影响休息，无姿态动作反应。重度(?)： 患者诉疼痛剧烈，难以耐受，影响休

9、息，不能入眠，出现逃避动作(患处裸体)。1.3.3两组治疗效果比较(1)治疗组315例中治愈223例，占70.8%；好转81例，占2 5.7%；无效11例，占3.5%;总有效率为96.5%。(2)对照组79例中治愈16例， 占20.3%；好转19例，占24.1%；无效44例，占55.7%；总有效率为44.3%。 2实验研究2.1材料与方法2.1.1动物与测痛实验用体重200260g Wistar大鼠，随机分为实验组和对照组，两组6 0只。分别采用辐射热测痛仪和(或)压力测痛仪(压力测痛仪按Randall L.O等略作改进，由 本实验室自制)检测甩尾潜伏期(TFL)和缩抓阈值(PWT)4，以判定

10、镇痛效应。连续 检测时间间隔5min，基础痛阈为3次平均值。以后所测数值均与基础痛阈比较，以变化值的 百分数表示之。为避免刺激过强时热辐射对皮肤造成损伤，对动物施加的热辐射和压力分别 为以潜伏期10s和16kPa为上限，到这些限度即使动物不发生反应也终刺激。测痛部位分别为 鼠尾中下1/3交界处和后肢二、三足趾间。2.1.2侧脑室套管的埋植与脑室注射在腹腔水合氯醛(400mg/kg,ip)麻醉下开颅。在大鼠 前囟后1.0mm，中线旁1.5mm处，向左或右侧脑室埋植外径0.8mm不锈钢套管，管内插入0.4m m金属丝防止脑脊液外流，套管后端露出颅骨外表面3mm。术后腹腔注青霉素40万U，4d后进

11、行实验。实验时抽出金属丝，向套管内插入外径为0.45mm的不锈钢注射管，管端伸出套管1m m进入侧脑室，用微量注射器于1min内注入10l药液。氯仿皮肤痛敏模型，用棉花浸沾氯仿液50l置于二、三足趾间存留1min，每日1次，连续3d ，即可形成痛敏模型5。实验中在二、三足趾间每次给皮内注射药液10l(id), 半小时后测压痛反应。2.2结果2.2.1HNK有明显的镇痛作用分别用TFL和PWT检测HNK(ip,1.5ml)和生理盐水对照做时效 曲线，HNK对大鼠有明显镇痛作用，注HNK30min后TEL+84.0%±10.8%(n=10), PWT+81.2%±27.4%(n

12、=8)达最大效应，镇痛作用持续0.5h以上( WT5BX P<0.05)。2.2.2HNK的作用与吗啡受体关系当注入HNK(ip,1.5ml)30min后镇痛作用达最大时，再 给予吗啡受体特异性拮抗剂Naloxone 2ml(ip)。TFL值即降低到-0.2%±0.1%(n WT =6，P>0.05)。说明HNK的作用与吗啡受体无关或关系 不大。2.2.3HNK作用在脑以下神经系统由侧脑室对实验组大鼠给予10l HNK，给对照组大鼠1 0l人工脑脊液(CSF)(n=6)。30min后测定TEL，可见实验组与基 础痛阈值比较上升+7.73% ±13%(P>0

13、.05)(n=7)，对照组TFL的变化无 统计学意义。说明HNK发挥作用在脑平面以下神经系统。2.2.4HNK可阻断交感神经传出作用文献报道PHN致痛机制中，交感神经兴奋起 关键作用。为此在交感神经阻断剂对激动剂酚妥拉明(Phentolamine)、NE对氯仿所致痛敏的 作用基础上 ，再观察HNK的效应，以判断交感神经在疱疹后疼痛中的作用。实验分7组，各组实验配置 见表1。表1HNK对交感神经的影响组别例数处理1处理2处 理3结果12345678 688888氯仿Chloroform氯仿氯仿氯仿氯仿氯仿氯仿HNKHNKHNKNS生理盐 水酚妥拉明(10g)去甲肾上腺素(10g)酚妥拉明(10g

14、)去甲肾上腺素(10g) -51.4%±9.5%?+1.08%±9.0%+53.6%±27.7%?-29.3%±3.8%?+103.25%±33.6%?+92.11%± 22.2%?+101.96%±10.7%?HNK为1.5ml i.p,NS、NE、酚妥拉明均为10l i.d，?:P <0.05 从以上结果可见，1、2、3、4组说明氯仿可造成局部皮肤痛敏， 酚妥拉明可减轻痛敏，而NE可加重痛敏，说明氯仿所致痛敏鼠仍有明显镇痛作用，可能 与交感神经有关。因而在6、7组分别给予交感神经激动剂和阻断剂后，并未出现明显的协同

15、 和拮抗作用，说明HNK已完全阻断外周交感传出。而对3、6组的比较可见，HNK单独使用镇痛 效果强于酚妥拉明(P<0.05)，说明HNK除具有交感阻断作用外，可能还 存在其它镇痛作用。3讨论为了进一步探讨HNK外周的作用机制，采用了氯仿导致痛敏动物模型。因为在皮肤上涂抹氯 仿可造成局部神经末梢损伤和增生，导致痛敏6。根据交感神经拮抗剂酚妥拉明 可对抗交感神经作用而减轻痛敏；而交感神经激动剂NE可兴奋交感神经节后 神经元，促进其末梢释放前列腺素等致痛物质，引起损伤后的感觉末梢过敏7。 故采用此种动物模型，既考虑到氯仿加强交感神经作用而诱发痛敏的机制，也考虑到交感神 经 活动改变可能是PHN

16、致痛的原因，所以在目前国内外尚无有效的特异性高的PHN动物模型 的情况下本实验中所采用的两种动物模型还是比较合理的。本实验证明HNK对PHN有显著镇痛作用，基本排除HNK作用在脑以及通过阿片类受体发挥效应 的可能性。又借用氯仿致敏后交感神经兴奋增高引起痛敏的动物模型，证明HNK具有阻断交 感神经传出作用。因氯仿可造成局部神经末梢损伤后增生6，痛敏明显，且交 感神经阻断剂酚妥拉明可减轻痛敏，NE可诱发痛敏，机制为交感节后神经元兴奋 ， 其末梢释放前列腺素等致痛物质，导致损伤后感觉末梢过敏7，这可能是氯仿和P HN致痛的共同机制。而HNK对痛敏模型有良好的镇痛作用，酚妥拉明无协同作用，NE无 拮抗

17、作用，说明交感通路已被阻断，说明HNK阻断了交感神经节后神经元或末梢的作用。看 来这种阻断作用比受体阻断剂酚妥拉明效果显著，却又不能被NE完全翻转，推测HNK 除具有阻断交感神经作用外，还有可能阻断了后角或背根神经节的某些感觉传入纤维 ，或抑制致痛因子的合成与释放，这有待于其它实验作进一步探讨。作者采用氯仿导致痛敏动物模型，进行了疱疹止痛灵的镇痛作用及其机制的研究，结果表明 ：疱疹止痛灵对痛敏模型有良好的镇痛作用，证明疱疹止痛灵对外周交感神经末梢有阻断作 用，达到了止痛目的，并基本排除了疱疹止痛灵作用在脑或通过阿片类受体引起镇痛的可 能性。总之，目前对PHN的治疗研究和进展缓慢，本实验首次用动

18、物实验研究HNK这种中药的镇痛机 制，证明HNK的外周镇痛机制与交感神经有关。作者单位：李有田（白求恩医大一院中医科，吉林 长春 130021）朱慧明（白求恩医大一院中医科，吉林 长春 130021）曲宇秋（白求恩医大一院药剂科，吉林 长春 130021）孙木（白求恩医大基础医学院，吉林 长春 130021）王绍（白求恩医大基础医学院，吉林 长春 130021）参考文献：1秦发中. 中医药治疗带状疱疹的进展J. 河北中医，1987，1：2 4-26.2李有田，朱慧明. 痛点注射治疗血管性头痛180例临床观察J. 中风与神经 疾病杂志，1995，12(3):52-53.3黄延寿. 疼痛学M. 西安：陕西人民教育出版社，1993.74-76.4Randall L