糖皮质激素在实验性变态反应性脑脊髓炎中对调节性T细胞的作用

1、糖皮质激素在实验性变态反响性脑脊髓炎中对调节性T细胞的作用【关键词】糖皮质激素;,脑脊髓炎,自身免疫性,实验性;,T细胞;,FXP3;,ILEffetfglurtiidnD4+D25+regulatryTellsinieithexperientalautiuneenephalyelitis【Abstrat】AI:TinvestigatethedifiatinbyglurtiidnD4+D25+regulatryTellsinieithexperientalautiuneenephalyelitis(EAE).ETHDS:Glurtiidrplaeb(ntrlgrup)asinjetedintB

2、alb/iethathadbeeniunizedithbvineyelinbasiprtEin(BP)extratedfrthefreshspinalrdfX.D4+D25+regulatryTellspeifiFXP3andbldIL10ereevaluatedithflytetryandELISA,respetively.RESULTS:parediththentrlgrup,lessEAEsyptserefundintheglurtiidinjetedgrup,andthelevelsfFXP3andbldIL10erestatistiallydifferentfrthseinthent

3、rlgrup.NLUSIN:GlurtiidanrelievethesyptsfEAEbyinreasingregulatryTellsandtheirativities,hihffersaptentialtheretibasisfritslinialappliatin.【Keyrds】glurtiid;enephalyelitis,experientalautiune;Tells;FXP3;IL10【摘要】目的：研究糖皮质激素在实验性变态反响性脑脊髓炎EAE治疗中对调节性T细胞的调变作用.方法：采用从新颖牛脊髓中提取的髓鞘碱性蛋白(BP)免疫诱导Balb小鼠成功诱发EAE后，分组注射糖皮质激

4、素或者抚慰剂，在采用指标评估根底上，分别采用流式细胞术和ELISA方法检测D4+D25+调节性T细胞特异性FXP3和血中IL10的表达程度.结果：与对照组相比，糖皮质激素注射组小鼠发病程度轻，调节性T细胞特异性FXP3和血中IL10的表达程度均有明显差异.结论：糖皮质激素可能通过增加调节性T细胞的数量及活性，减轻EAE的病症，为临床治疗多发性硬化(S)提供理论根底.【关键词】糖皮质激素;脑脊髓炎,自身免疫性,实验性;T细胞;FXP3;IL100引言多发性硬化(ultipleslersis,S)是由T细胞介导的、以中枢神经系统(NS)白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病1.糖皮质激素可通过多种途

5、径调节免疫功能，是目前治疗S急性复发期的首选药物2.在动物模型中，实验性变态反响性脑脊髓炎(experientalautiuneenephalyelitis,EAE)是一种由Th细胞介导的局限于中枢神经系统的迟发性超敏反响型自身免疫性疾病，被认为是人类S公认的理想动物模型3.本实验我们用从牛脊髓中提取出的髓鞘碱性蛋白(yelinbasiprtein,BP)，同时注射百日咳杆菌菌液，诱发Balb小鼠产生EAE后，辅以糖皮质激素治疗，检测D4+D25+调节性T细胞特异性FXP3和血中IL10的表达程度.1材料和方法1.2方法2结果2.1小鼠指征评估与文献4描绘类似，Blab/小鼠在BP等免疫条件下

6、，最早第3日出现尾部无力、后肢稍外展的临床病症；第1015日，病症到达顶峰，出现质量减轻、行动非常缓慢、推之不动、弓背、尾部无力、后肢无力、明显外展、瘫痪等病症，最高临床分级达4级；第21日开始，病症缓解，第30日根本恢复正常.但是在糖皮质激素治疗组，最早第10日开始时，才出现细微的尾部无力、后肢稍外展的1到2级临床病症，第1315日，病症到达顶峰，出现质量减轻等病症，最高临床分级到达3级，病情较快缓解，到第19日根本恢复正常.2.2小鼠调节性T细胞的检测在糖皮质激素治疗组，D4+D25+和FXP3+的调节性T细胞程度明显高于对照组(15.83.2)%vs(2.41.6)%,P0.05,n=5

7、和未治疗组(15.83.2)%vs(2.91.5)%,P0.05,n=5,对照组和未治疗组间没有明显差异(2.41.6)%vs(2.91.5),P0.05,n=5(图1).图1糖皮质治疗组调节性T细胞的分布略2.3小鼠外周血IL10程度的检测在糖皮质激素治疗组，IL10程度高于对照组(80.58.6)ng/Lvs(18.65.6)ng/L,P0.05,n=5和未治疗组(80.58.6)ng/Lvs(20.46.3)ng/L,P0.05,n=5,对照组和未治疗组间没有明显差异(18.65.6)ng/Lvs(20.46.3)ng/L,P0.05,n=5.3讨论S是T细胞介导的NS脱髓鞘疾病，已致敏

8、的T淋巴细胞通过血脑屏障进入脑内,在抗原呈递细胞作用下再次活化6.以往发现，S发病时,小胶质细胞作为NS内最重要的抗原呈递细胞,对激活T细胞具重要作用7.对于针对S或者EAE糖皮质激素治疗的T淋巴细胞的研究中，往往着重于效应细胞，如D4+Th1/Th2细胞，或者D8+的杀伤性T细胞，但是对于这几年的研究热点D4+D25+FXP3+调节性T细胞在糖皮质激素治疗下的调变，迄今未见文献报道.李茂全等8发现，在体外利用小胶质细胞系N9模型模拟EAE糖皮质激素治疗后，N9外表的抗原递呈分子HII和共刺激分子X40L表达都显著下调.T细胞活化的双信号学说指出,抗原呈递细胞将抗原处理成肽段与H结合形成复合物

9、提供T细胞活化所需的第一信号,而抗原呈递细胞与T细胞外表的共刺激分子互相作用提供第二信号9.X40及其配体X40L是近年发现的一对共刺激分子,研究证实X40/X40L的作用为抗原呈递细胞维持活化后T淋巴细胞功能所必需10.与此同时，It等11发现X40L分子可以从诱发阶段到效应阶段以及记忆性调节性T细胞的功能丧失.所以我们考虑是否在EAE模型中，糖皮质激素一方面通过削弱小胶质细胞的AP功能，减低特异性T细胞杀伤效应；另一方面减弱X40L的表达，从而减弱对局部调节性T细胞的“失能效应.我们的实验结果显示，糖皮质激素作用后，小鼠的EAE无论从发病的时间还是周期都明显改善，调节性T细胞的数量与单纯B

10、P免疫组和对照治疗组比较都有明显增加.对应地，反映调节性T细胞功能的IL10分泌程度也明显增加.IL10也是抑制D4+和D8+T细胞的重要细胞因子12.糖皮质激素对整个免疫过程的调节是多角度和多层次的13，我们的实验结论在一定根底上解释了临床上激素治疗对S的缓解的原因.由于小鼠的EAE模型和人类的S有一定差距，基于临床患者中调节性T细胞的研究需要进一步进展.【参考文献】1HaflerDA,SlavikJ,AndersnDE,etal.ultipleslersisJ.IunlRev,2022,204:208-231.2RizviSA,BashirK.thertherapyptinsandfutu

11、restrategiesfrtreatingpatientsithultiplelersisJ.Neurlgy,2022,63(12Suppl6):S47-S54.3SkundriDS.Experientaldelsfrelapsingreittingultipleslersis:urrentneptsandperspetiveJ.urrNeurvasRes,2022,2(4):349-362.4贾怡，陈文捷，李虹，等.牛BP诱导BALB/和57BL/6小鼠实验性变态性脑脊髓炎样反响的研究J.现代免疫学,2022,25(3):187-190.5KnDH，UrbanJL，HrvathSJ，eta

12、l.TinrdeterinantsfyelinbasiprtEinindueEAEinSJL/JieJ.JExped,1988,168:213-227.6KanarJR.Antiinflaatryiuntherapyfrultipleslersis/experientalautiuneenephalyelitis(EAE)diseaseJ.urredhe,2022,12(25):2947-2962.7Jak,RuffiniF,BarrA,etal.irgliaandultipleslersisJ.JNeursiRes,2022,81(3):363-373.8李茂全,王艳艳,余晓东,等.糖皮质激

13、素对活化后小胶质细胞株N9中HII和X40L表达的影响J.中国神经免疫学和神经病学杂志,2022,13(2):69-72.9PeggsKS,AllisnJP.stiulatrypathaysinlyphyteregulatin:theiunglbulinsuperfailyJ.BrJHaeatl,2022,130(6):809-824.10BertraE,Daiki,attsTH.RlefTellstiulatininantiviraliunityJ.SeinIunl,2022,16(3):185-196.11ItT,angYH,Duraad,etal.X40ligandshutsdnIL10prduingregulatryTellsJ.PrNatlAadSiUSA,2022,103(35)