《药物中间体》课程教学大纲

1、药物中间体教学大纲一、说 明适用专业应用化学先修课程无机化学、有机化学、物理化学总学时32总学分2（一）本课课程的目的、要求本程的教学目的是使学生在学习有关基础课后（如有机化学等），能较系统地掌握常见的重要有机药物合成反应、反应的影响因素、反应的选择性及其实际应用，培养学生在药物合成中的实际工作能力，并具有发现问题、分析问题和解决问题的初步能力。本程的教学要求是：（1）掌握化学药物（包括某些精细化工产品）及其中间体制备中重要有机合成反应和合成设计原理。在实际药物合成工作中初步形成观察分析、思维理解和独立解决问题的能力。（2）掌握常用的药物合成反应中反应物结构、反应条件、反应产物之间的关系；能够

2、分析其各种影响因素，正确选择原料、试剂、反应条件和控制方法。（3）掌握反应物结构与产物之间的变化规律，单元反应的内在联系；理解药物的结构特点和本质。（二）内容选取和实施中注意的问题着重介绍药物中间体合成反应和典型药物中间体的合成；以单元反应为基础，典型药物中间体为主线，在反应路程设计、氟化反应等常见的单元反应及手性合成这几个方面进行较深入地讲解。讲授中除了侧重在理论上（即反应机理讨论）进行说明外，还对反应的结构因素和反应条件之间的规律进行总结、归纳。（三）教学方法本课程主要内容以课堂主讲为主，同时结合课堂讨论、自主学习等方式。充分利用教学媒体的优势，帮助学生理解重、难点内容，达到本课程的教学要

3、求与目的。（四）考核方式考查，总成绩取三次以上平时成绩的平均值，平时成绩包括考勤、作业、测验等。（五）教学内容与学时分配教学章节教学内容学时安排备注1第一章 绪论22第二章 卤化反应23第三章 烃化和酰化反应44第四章 缩合反应25第五章 重排反应26第六章 氧化反应与还原反应47第七章 手性药物中间体的合成48第八章 药物中间体的合成设计49第九章 典型药物中间体合成与工艺410第十章 药物中间体分离与结构鉴定4总计32二、大 纲 内 容第一章 绪论1. 药物中间体的概念及内涵2. 药物中间体是精细化工的重要组成部分3. 药物中间体国外研究现状4. 药物中间体国内发展现状5. 药物中间体国内

4、研究及发展方向说明和要求:（1）熟悉：药物中间体的概念（2）了解：药物中间体国内外研究现状与发展方向第二章 卤化反应1. 不饱和烃的卤加成反应2. 烃类的卤代反应3. 羰基化合物的卤代反应4. 醇酚醚的卤素置换反应5. 羧酸的卤置换反应6. 其它的卤置换反应说明和要求:（1）掌握：不饱和烃卤加成反应、卤取代反应和卤置换反应的特征、影响因素和各种类型反应的常见卤化剂（2）了解：了解卤化反应在药物合成中的广泛应用重点：卤加成、卤取代和卤置换反应及其机理、特点、影响、因素和立体化学。难点：卤加成、卤取代和卤置换反应的机理和立体化学。第三章 烃化和酰化反应1. 氧、氮和碳原子上的烃化反应2. 氧、氮和

5、碳原子上的酰化反应说明和要求：（1）掌握：羟基、氨基保护的各种有效方法（烃化与酰化反应）（2）熟悉：影响各类烃化与酰化反应的主要因素重点：烃化反应与酰化反应的机理、常用试剂；醇、酚羟基及氨基保护中常用的保护基及其在药物合成中的应用；相转移催化的原理。难点：烃化反应与酰化反应的机理；保护和去保护在药物合成中应用。第四章 缩合反应1. -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应2. -羟烷基、-羰烷基化反应3. 亚甲基化反应4. 、-环氧烷基化5. 环加成反应说明和要求：（1）掌握：相关反应中作用物的结构特点、试剂类型、反应条件。 （2）了解：典型反应的反应机理及副反应；结合应用实例了解各类反应的特点。重点：

6、各类缩合反应的机理、影响因素、立体化学，缩合反应在药物合成中的应用。教学难点：缩合反应的机理和立体化学。第五章 重排反应1. 从碳原子到碳原子的重排2. 由碳原子到杂原子的重排3. 从杂原子到碳原子的重排4. 键迁移重排说明和要求：（1）掌握：重要典型的CC、C杂、杂C及键迁移的重排反应。（2）了解：本章所介绍的重排反应的反应机理、立体化学特点及在药物合成中的应用。重点：各类重排反应的机理、影响因素、产物的构型及其应用。难点：重排反应的机理和立体化学。第六章 氧化反应与还原反应1. 不同类型有机化合物如烷烃、醇、醛、酮、烯烃及芳烃的氧化反应2. 醛、酮、羧酸及其衍生物用的还原反应说明和要求：（

7、1）掌握：常用氧化剂，不同类型有机化合物被氧化的特点及影响因素；创业还原剂，醛、酮、羧酸及其衍生物被还原的特点、影响因素及应用。（2）熟悉：脱氢反应中常用的脱氢剂及其特点、芳构化反应的应用；非均相催化氢化常用的催化剂及其选择性氢化的情况。重点：氧化剂和还原剂的种类；各类氧化剂与还原剂的特点及应用。难点：氧化与还原的机理。第七章 手性药物中间体的合成1. 手性药物简介2. 天然手性原料3. 手性天然化合物催化剂4. 生物催化下的不对称合成说明和要求：（1）掌握：药物手性的重要性；拆分手性药物和不对称合成的基本方法；生物催化不对称合成的典型反应。（2）熟悉：典型天然手性原料与手性天然化合物催化剂的

8、种类及应用。重点：拆分手性药物和不对称合成的基本方法；生物催化不对称合成的典型反应。难点：生物催化不对称合成的反应。第八章 药物中间体的合成设计1. 逆向合成路线设计及其技巧2. 合成设计路线的评价标准3. 单官能团化合物的C-X键切断设计4. 双官能团化合物的C-X键切断设计5. 单官能团化合物的C-C键切断设计6. 双官能团化合物的C-C键切断设计说明和要求：（1）掌握：逆向切断、连接、重排和官能团变换的基本技巧以及三种常用的合成策略；导向基和保护基的应用；对合成路线的评价标准。（2）熟悉：合成设计中常用的术语；某些化学药物的逆合合分析及合成路线设计。（3）了解：仿生合成在药物合成中的应用

9、。重点：逆向切断、连接、重排和官能团变换的基本技巧以及三种常用的合成策略。难点：逆合成在药物中间体合成设计中的应用。第九章 典型药物中间体合成与工艺1. 选择性硝化制造对硝基乙酰苯胺新工艺研究2. 氯苯的选择性绿色催化硝化的工艺研究3. 二氯氟苯合成新工艺4. 硝基苯甲醛的控制性氧化新工艺研究5. 氟代苯甲醛的控制性氧化及微波氟化新技术研究说明和要求：（1）掌握：药物中间体制备的最佳工艺路线选择与最佳工艺条件确定的标准。（2）熟悉：典型药物中间体合成与工艺的方法和进展。重点：工艺路线选择与工艺条件选择的标准与分析。难点：典型药物中间体合成与工艺方法的确定。第十章 药物中间体分离与结构鉴定1. 色谱技术在药物中间体分析中的应用2. 元素分析在药物中间体分析中的应用3. 光谱分析在药物中间体分析中的应用4. 核磁共振及质谱在药物中间体分析中的应用5. 中间体实例解析说明和要求：（1）掌握：药物中间体分离纯化的基本方法和常用的结构分析方法。（2）熟悉：各种色谱与光谱技术的原理及应用范围；典型药物中间体的实例解析重点：药物中间