CRRT患者抗生素使用(8-27)综述

1、危重患者CRRT时抗生素的使用第一页，共三十六页。一.概述严重感染血流动力学不稳定脏器功能不全CRRT药物体内外去除率改变抗生素剂量过大药物毒性的增加 缺乏治疗失败和细菌耐药的产生第二页，共三十六页。1.患者因素2.药物因素3.机械因素二.影响因素第三页，共三十六页。1患者因素年龄体重疾病严重程度感染部位细菌MIC剩余肾功能肝功能第四页，共三十六页。肌酐去除率肌酐的生成量与体重或体外表积成正比, 随年年龄的增加而降低。女性肌肉组织较男性少, 其肌酐生成量比男性低。因此考虑了年龄、体重或体外表积及性别因素的公式应较准确。肌酐去除率的计算标准法是：Ccrml/min=UV/Scr1440，U是尿中

2、肌酐浓度mg/dl, Scr是血清肌酐浓度mg/dl，V是24小时尿量ml。第五页，共三十六页。肌酐去除率估算公式：Cockcroft公式体重公式：非肥胖患者： Ccr = (140-年龄)体重(kg) /72Scr(mg/dl) 或Ccr = (140-年龄)体重(kg)/ 0.818Scr(umol/L) 女性0.85 此处体重为实际体重第六页，共三十六页。肥胖患者当患者的体重超过理想体重的20%或BMI30，使用下面公式瘦体重公式：Ccr男=137-年龄0.285体重kg+12.1身高2m/51Scrmg/dlCcr女=146-年龄0.287体重kg+9.74身高2m/60Scrmg/d

3、l注：血肌酐：1umol/L=88.4mg/dl第七页，共三十六页。Durate公式：不需要体重，更适合于危重病人 Ccr(男)=109.8/血肌酐1.8 Ccr(女)=77.65/血肌酐2.2 注：血肌酐单位：mg/dl 第八页，共三十六页。肾功能损伤的分级成人 80120mlmin 肌酐去除率低于参考值的80以下者，那么表示肾小球滤过功能减退。肌酐去除率5090 ml/min，为肾功能轻微损害。肌酐去除率1050 ml/min, 为中度损害。肌酐去除率低于10ml/min以下，为重度损害。第九页，共三十六页。肝脏是AK I患者重要的补充排泄途径。以美罗培南为例, 当肌酐去除率 50% 。但

4、当危重患者合并肝功能衰竭或肝硬化时, 非肾脏排泄受到影响第十页，共三十六页。2抗生素因素CRRT主要影响通过肾小球滤过去除的药物。 药物PK/PD特点常规建议剂量PK参数Vd，clPB/血清白蛋白等第十一页，共三十六页。药动学/药效学抗菌药物根据PK /PD ( pharmacokinetics/pharm acodynamics, PK /PD)不同特点分为两类: 一类是浓度依赖性抗生素, 以氨基糖苷类和喹诺酮类为代表。另一类是时间依赖性, 如青霉素类和头孢菌素类。还有一些药物如大环内酯类、万古霉素和碳青酶烯类, 虽属于时间依赖性抗生素, 但它们有较长的抗菌药物后效应。第十二页，共三十六页。

5、表观分布容积 Vdapparent volume of distribution是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度例如，外来化合物在人体内分布只限于血浆、细胞外液或全身的水分中，那么相应的Vd分别约为0.04、0.17和0.58L/kg ，如脂溶性外来化合物主要分布在富含脂肪的组织和器官中，那么Vd可大于1000mL/kg。 第十三页，共三十六页。Vd 是决定初始剂量的主要PK 参数。Vd小, 药物排泄快,体内存留时间短; Vd大, 药物排泄慢, 存留时间长,不易被CRRT去除。Vd大的脂溶性

6、药物广泛分布在组织内, 即使CRRT 对其去除率为100% , 也只去除了体内总药量的很小一局部第十四页，共三十六页。抗菌药物分为水溶性或脂溶性两类。水溶性抗菌药物包括内酰胺类、糖肽类、氨基糖苷类, 主要分布在血浆和细胞外间隙, Vd小, 通常通过肾脏途径原形排泄。脂溶性抗菌药物包括大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、利福平、利奈唑胺等, 广泛地分布在细胞内, Vd大, 被去除前通过多种途径代谢第十五页，共三十六页。去除率 clearance CL 单位时间内该物质从尿液中排出的总量(UxV，Ux是尿液中x物质浓度，v是尿液体积)与该物质当时在血浆中浓度(Px)的商，用CL表示。又称血浆去除率。药

7、物的去除率是指在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物去除，其单位为L/h或按体重L/kgh。 第十六页，共三十六页。进行CRRT患者CLtot包括CRRT 的去除( CLCRRT ) 和非CRRT的去除( CLnon- CRRT, 剩余肾去除和肝脏途径去除)第十七页，共三十六页。CLCRRT主要对水溶性药物产生影响, 对脂溶性药物, 因其可以通过非肾脏途径代谢去除, 影响相对较小。第十八页，共三十六页。这一原那么也有例外, 如头孢曲松, 虽为水溶性, 但主要通过胆系排泄, CRRT 对其影响很小, 再如左氧氟沙星和环丙沙星同为脂溶性,Vd 1. 5 L kg- 1, 但其肾排泄率 70%,

8、CRRT 可到达正常肾脏的去除效率第十九页，共三十六页。总的来说, Vd 1 L kg- 1和PB 80% 的药物很少被CRRT去除第二十页，共三十六页。药物剂量计算的根本原那么是: Vd决定初始或负荷剂量, 总去除率( CL tot) 决定给药间隔。第二十一页，共三十六页。血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。 药物的蛋白结合率越高，越不易被CRRT去除。 因为只有游离的药物会被去除体外, 所以PB高的药物去除率低, 低白蛋白血症的患者将增加药物的去除率。第二十二页，共三十六页。分子量常用的抗感染药物中，分子量越小的药物去除率越高。几乎所有的抗菌

9、药物相对分子质量都远远小于HF滤过膜的界值( 30 000 50 000) 第二十三页，共三十六页。3CRRTCRRT(即continuous renal replacement therapy) 连续肾脏替代疗法。又名CBP(continue blood purification)；床旁血液滤过。定义是采用每天24小时或接近24小时的一种长时间，连续的体外血液净化疗法以替代受损的肾功能。 第二十四页，共三十六页。连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)continuous venous-venous hemodialysis 连续静脉-静脉血液透析(CVVHD) continuous venous

10、-venous hemodialysis连续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF) continuous venous-venous hemodiafiltration第二十五页，共三十六页。模式CVVH,CVVHD,CVVHDF超滤液/透析液量膜的类型电荷外表积血流速度QD,SD第二十六页，共三十六页。CRRT的方式与剂量对CLCRRT 产生显著影响。总体而言, 药物的滤过效率CVVHDF CVVHD CVVH。第二十七页，共三十六页。膜的类型 滤器膜的通透性、孔径大小、外表积、吸附力与抗感染药物去除率呈正相关。 第二十八页，共三十六页。抗感染药物所带电荷带负电荷的药物容易被去除，而带正电荷

11、的药物那么较难去除。 第二十九页，共三十六页。三.本卷须知1.与肾功能不全患者用药不同, 由于抗菌药物会被CRRT所去除, 所以会面临增加药物剂量的问题。2.是增加单次药物剂量还是缩短用药间隔, 这与抗菌药物的PK /PD 特点密切相关。3.浓度依赖性药物,Vd增加可能会使药物的峰浓度低于预期, 目标峰浓度、Vd和细菌的M IC 是指导药物剂量的主要因素,系统去除率和抗生素后效应用来指导用药的间隔。4.时间依赖性药物的剂量确定依赖于半衰期、系统去除率和细菌的M IC, 通常缩短用药间期、延长输注时间甚至连续输注会到达更理想的疗效。第三十页，共三十六页。5.与肾衰患者的抗菌药物常被超量使用不同,

12、 CRRT加速药物排泄, 有时会使常规剂量不能到达有效浓度, 特别是残肾功能肌酐去除率 20mm in- 1时, 这时应根据药物的PK /PD 特点, 考虑加大剂量或增加用药次数, 特别在治疗致命性感染时第三十一页，共三十六页。四.对照表药物主要代谢途径相对分子量蛋白结合率PPB%分布容积Vd常用剂量血液透析CRRT负荷剂量CVVHCVVHD或CVVHDF头孢他啶肾546.6170.281-2g q8h血透可清除部分药物于每次透析后给药2g1-2g q12h1g q8h2g q12h头孢曲松肝554.6950.12-0.281-2g q24h血透不能有效清除药物（三嗪环）2g1-2g q12-

13、24h1-2g q12-24h头孢哌酮肾645.7900.141-2g q12h血透可清除部分药物于每次透析后给药1-2g q24h1-2g q24h头孢吡肟肾480.6900.34-0.89400mg q24h血透不能有效清除本药（大分子）（推荐剂量6mg/kg，每3天一次）200mg q48h200mg q48h利奈唑胺肝337.3310.6-0.8600mg q12h本药可以通过血液透析清除，血透后补充剂量（如200mg）无需600mg q12h600mg q12h氟康唑肾306.3120.7200-400mg q24h部分药物可经血透清除，血透后血药浓度降低50%，每次血透后可给予一日

14、量200-400mg q24h400-800mg q24h第三十三页，共三十六页。五.几点说明1.对于接受CRRT治疗的危重患者, 抗菌药物的剂量选择需要考虑诸多因素, 但上面所得数据没有一项为哪一项完善地考虑了可能涉及的所有因素。2.鉴于这些建议来源于有限的临床资料, 有些数据的获得是通过临床经验和所知的PK /PD 的特点通过外推法获得, 因此还需要大量的临床资料来验证。3.同时这些数据均来自国外人群, 我国的针对性研究还很少,我们在应用这些数据时应该考虑人种的差异。4.最后还需指出的是任何建议都不能取代合理充分的临床判断。第三十四页，共三十六页。六.参考文献张伟霞, 重症患者持续性肾脏替

15、代治疗中抗生素剂量的调整, 中国血液净化2022 年3 月第11 卷第3 期;Robin L. Trotman,1 John C. Williamson,1 D. Matthew Shoemaker, Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy, CLINICAL PRACTICE CID 2005:41 (15 October) 吴 华, 透析患者抗生素应用的原那么, 中国血液净化2006 年11 月第5 卷第11 期姜赛平1，朱正怡2，肖永

16、红1，卢晓阳1*,连续肾脏替代治疗患者抗菌药物剂量调整临床药师干预效果的回忆性分析, 中国药学杂志2022 年5 月第48 卷第10 期李燕明1, 孙铁英1, 李天慧2, 接受连续肾脏替代治疗的危重患者中抗菌药物的剂量选择, 中国新药杂志2022年第19卷第23期Lucie Seyler, Recommended beta-lactam regimens are inadequate in septic patients treated with continuous renal replacement therapy, Critical Care 2022, 15:R137Brett H. Heintz, Pharm.D., Antimicrobial Dosing Concepts and Recommendations for Critically Ill Adult Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy or Intermittent Hemodialy