地中海贫血儿内科

1、江门市中心医院儿内科黄健瑜地中海贫血 Thalassemia第1页定义地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；本质特征：因为珠蛋白基因缺失或点突变使血红蛋白中珠蛋白肽链有一个或几个合成降低或不能合成(mRNA,但肽链结构正常)，造成血红蛋白组分改变，肽链失平衡， 造成RBC寿命缩短及过早破坏所致慢性溶贫。第2页 地中海沿岸、东南亚为高发地域。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。分布第3页发生率据统计世界上有2.7亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生 香港地域地贫基因携带者:8.4%发生率（地贫）:四川(80年代） 2.18% 全国第二 广东(最新)

2、 7.8% 全国第一第4页Hb结构、组成血红蛋白(hemoglobin, Hb) 由珠蛋白和血红素组成 珠蛋白 由两种珠蛋白肽链组成四聚体（tetramer） 血红素 由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成 第5页第6页正常2岁成人Hb组成和百分比HbA（ 22） 96%98%；HbA2（ 2 2） 2%3%；HbF (2 2) 40%骨皮质间出现垂直短发样骨刺第16页第17页第18页11岁重度地贫患儿，接收正规高量输血，生长发育靠近正常同龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分第19页第20页第21页轻型地贫特点：无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。HbA2, 3.5%6%。

3、HbF正常。第22页-地中海贫血-地中海贫血发病机制正常人链合成是由第16对染色体上两对连锁珠蛋白基因控制这4个基因不一样程度缺失造成链合成降低、HbA不足和小细胞低色素性贫血第23页 地贫临床类型和特点静止型：缺1个基因，无症状轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血 中间型（Hb H):缺3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多出链聚合成HbH(4) ，HbH(4)重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多出链聚合成HbBarts(4),HbBarts (4)。 第24页第25页第26页第

4、27页 地中海贫血预防遗传咨询产前诊疗第28页地中海贫血预防群体预防：携带者筛查识别，防止联姻个体及家系预防：双方基因检验，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊疗第29页地中海贫血预防自70 年代末重型地中海贫血发病率显著降低已生育过重型地中海贫血患儿孕妇或有阳性家族史或近亲婚配孕妇: 在怀孕1620周行羊膜腔穿刺，产前基因检验 重型和地贫胎儿作出诊疗并及时中止妊娠 防止胎儿水肿综合征发生和重型地贫患者出生第30页输血(Blood Transfusion)适合用于重型地贫 替换疗法，但不能根治长久正规输血是重型地贫治疗“基石”诊疗明确时,马上开始输血,不可延迟提议采取成份输血,主张高、中量

5、输血，先使Hb含量达120-140g/L,以后每隔3-4周输注一次，维持Hb在90100g/L以上地中海贫血治疗（输血）第31页地中海贫血治疗维持生长发育，预防骨骼病变，减轻心脏负担和肝脾长大，降低铁吸收，正规治疗者寿命可靠近正常健康人 危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病第32页 地中海贫血治疗（去铁）长久注射除铁剂定时规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺乏一个组成部分！去铁胺25-50mg/kg（输血后1年或10-20个单位后评定铁 负荷，SF1000g/L，)，皮下注射，连续12h（pump），5-7天/周。第33页地中海贫血治疗（脾切除和基因活化）脾切除术 适应症：脾亢，巨脾有压迫

6、症状，输血量显著增加者。5-6岁以后施行。基因活化疗法：用化疗药品增加基因表示或降低基因表示。第34页地中海贫血治疗（造血干细胞移植）同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT)第35页地中海贫血治疗 地贫干细胞移植是当前惟一根治重型地贫方法；对于有HLA相协议胞供者重型地贫患儿，有条件者应作为首选治疗； 但要注意移植风险。第36页地中海贫血治疗（基因治疗）基因治疗(Gene Therapy)转基因治疗是根治重型地贫方法是未来治疗地贫有良好发展前景方法但当前尚处于动物试验研究阶段,在人体还未成功第37页总结最常见遗传性溶血性贫血种类之一病理生理学中心步骤：珠蛋白基因缺点造成珠蛋白肽链产量平衡异常，而产生珠蛋