儿童EBV感染及相关疾病诊断(讲)谢正课件

1、儿童感染相关疾病及诊断病毒室 谢正德儿童感染相关疾病及诊断病毒室 谢正德常用名正式命名所属亚科生物学特性单纯疱疹型人疱疹型在感染节中潜伏单纯疱疹型人疱疹型在感染节中潜伏水痘带状疱疹人疱疹型在感染节中潜伏人疱疹型在淋巴细胞中潜伏人疱疹型在淋巴细胞及分泌腺体中潜伏人疱疹型人疱疹型同上人疱疹型人疱疹型同上人疱疹型人疱疹型同人类疱疹病毒常用名正式命名所属亚科生物学特性单纯疱疹型人疱疹型在感染节 (), , , , , , ()双链病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组: ，有环状和线性两种形式人群感染率高，我国岁儿童已血清转化原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚临床感染，在青少年和成人致（国外）与许多疾病相关

2、双链病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组: ，有环状和线性两种 ( ) ( ) ( ) ( ) 相关疾病传染性单核细胞增多症（ ，）慢性活动性病毒感染（ ，）病毒相关性嗜血细胞综合征（ , ) 相关疾病传染性单核细胞增多症（ ，）相关疾病伴性淋巴增殖综合征（ ）鼻咽癌（ ） 淋巴瘤（ ）何奇金淋巴瘤（ ）相关疾病伴性淋巴增殖综合征（ ）BCD21gp350MHC-IIEBV （) BCD21gp350MHC-IIEBV （) SalivaOropharynxLymphoid tissue and peripheral bloodResting B cellEpitheliumLytic EBV-in

3、fected B cellEBV-infected B-cell blastReactivated EBV-infected B-cellLytic EBV-infected B cellEBVEBVLatently infected, resting memory B cellsCytotoxic T cell Cytotoxic T cell Natural killer cell LMP-1LMP-1LMP-2LMP-2LMP-2LMP-2Primary infectionPersistent infectionEBNAsEBNAsEBNA-1, , SalivaOropharynxLy

4、mphoid tissu传染性单核细胞增多症（ ，）传染性单核细胞增多症（ ，）嗜异白细胞阳性： 嗜异白细胞阴性： 嗜异白细胞阳性： 嗜异白细胞阴性： 的临床表现发热： 约周，严重者周或更久，幼儿可不明显淋巴结肿大：任何淋巴结，颈部最易受累咽炎：有渗出物，上腭有瘀点脾肿大：病程周，出现肝炎：肿大，而升高皮疹：红斑、斑丘疹或麻疹样疹，可有眼睑浮肿的临床表现发热： 约周，严重者周或更久，幼儿可不明显的临床表现其它：.间质性肺炎: 脑炎、格林巴利综合征等.心肌炎.血液系统：溶血性贫血、再障、粒细胞减少.肾炎.关节炎.胰腺炎的临床表现其它：的诊断的拟诊：临床表现（发热渗出性咽峡炎淋巴结肿大、脾肿大）

5、异型淋巴细胞升高（）的诊断的拟诊：临床表现（发热渗出性咽峡炎淋巴结肿大、脾肿大）的诊断嗜异白细胞凝集抗体特异性抗原的抗体检测:衣壳抗原（）荧光定量检测外周血中的诊断嗜异白细胞凝集抗体嗜异白细胞抗体抗体病人的血清在经吸收几内亚猪肾抗原后引起山羊红细胞的凝集第周出现，持续约个月；小于岁者，很可能阴性嗜异白细胞抗体抗体外周血中检测普通荧光定量：荧光定量检测 （血清、血浆、全血、外周血单核细胞），急性期（病程天内）敏感性和特异性外周血中检测普通衣壳抗原（）一般情况下：一周左右升高，持续存在周，类风湿因子和抗体可致结果假阳性临床要注意以下情况：、有的病人抗病毒产生延迟、少部分病人感染后，持续阴性、也有的

6、病人持续几个月阳性衣壳抗原（）一般情况下：一周左右升高，持续存在周，类风抗体亲合力检测机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。原发感染，的病人在第一个月内可检测到抗病毒低亲合力抗体抗体亲合力检测机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随原发性感染后的免疫抗体反应原发性感染后的免疫抗体反应抗体四项亲合力抗体四项EBNA-IgG阴性VCA-IgG阳性VCA-IgG阴性未感染VCA-IgM阳性原发感染VCA-IgM阴性EAIgG强阳性原发感染（ VCA-IgG 低亲合力）、感染后复发、或感染晚期抗EBNA抗体降低

7、（ VCA-IgG 高亲合力）EAIgG阴性感染后复发或感染晚期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）EBNA-IgGVCA-IgG阳性VCA-IgG阴性VCA-EBNA-IgG阳性仅VCA-IgG阳性晚期感染VCA-IgG阳性和EA-IgG强阳性或VCA-IgA强阳性或VCA-IgM阳性感染后复发EBNA-IgG阳性仅VCA-IgG阳性VCA-IgG阳性 儿童EBV感染及相关疾病诊断(讲)谢正课件 慢性活动性感染慢性活动性感染 , , , , , . ( , ) , , , : , , , , , : , : , , , , : :() ;() ;() : , , , (), ()

8、 , () , () , () . , : :() ;() ;发病机制感染的细胞或细胞克隆性增殖存在的问题：.如何感染细胞或细胞.如何引起临床症状发病机制感染的细胞或细胞克隆性增殖EBV-infected cells in Japanese patients with CAEBVEBV-infected cells in Japanese临床表现发热：间断性发热淋巴结肿大肝脾肿大间质性肺炎贫血肝炎眼葡萄膜炎临床表现发热：间断性发热儿童EBV感染及相关疾病诊断(讲)谢正课件儿童EBV感染及相关疾病诊断(讲)谢正课件 . :. . ( ; ; ), ( .) . :( .)II. Histolog

9、ical evidence of major organ involvement, such as:1. Interstitial pneumonia2. Hypoplasia of some bone marrow elements3. Uveitis4. Lymphadenitis5. Persistent hepatitis6. Splenomegaly, ANDIII. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by1. Anticomplementary immunofluorescence for EB

10、NA, or2. Nucleic acid hybridization . (, . . . ) II. Histological evidence of m: : : : CategoryCriteriaClinicalHematologicVirologicalOtherIntermittent fever, lymphadenopathy, and hepatosplenomegalyAnemia, thrombocytopenia, lymphocytopenia or lymphocytosis, neutropenia, and polyclonal gammopathyEleva

11、ted antibody titers and positivity for antibodies to EBV-related antigens (VCA IgG5,120; VCA IgA, positive; EA D IgG640; EA D IgA, positive; and EA D and EA R IgG640) and/or detection of EBV genomes in affected tissuesChronic illness which cannot be explained by other known disease processesb ., . (

12、, . . . ) ( ) CategoryCriteriaClinic . , : . . , 伴性淋巴增殖综合征（ ）伴性淋巴增殖综合征（ ）历史年，等发现一个家系中，个男性有个人出现良性或恶性淋巴细胞增生和组织细胞增加等征候，取名病年，缺陷基因被确定： ( ）历史年，等发现一个家系中，个男性有个人出现良性或恶性淋巴细胞 “ ” “ ”编码含个氨基酸的蛋白质 ( ), 表达于活化的和细胞表面，通过与及其他免疫球蛋白超家族如等结合，参与信号传递，调节的功能，如产生 的能力编码含个氨基酸的蛋白质 ( ), 儿童EBV感染及相关疾病诊断(讲)谢正课件临床表现家族史，仅见男性发病年龄从个月岁（原发

13、性感染后）样症状：发热、咽峡炎、淋巴结和肝脾肿大、异型淋巴细胞增加免疫球蛋白异常：无球蛋白血症、多克隆性高球蛋白血症高的免疫不全症患者血清中抗体阴性临床表现家族史，仅见男性临床分型型：属于急性致死性,多发病周后死亡，占型：同时有急性致死性和恶性淋巴瘤，占型：感染后免疫机能不全、低球蛋白血症、骨髓增生低下、抗体能力产生低下，占型：无明显感染表现而发生的恶性淋巴瘤，占临床分型型：属于急性致死性,多发病周后死亡，占诊断标准（）个月至岁男性有个以上下述表现型 . 增殖性改变 （）有致死性或慢性 （）有免疫母细胞性淋巴肉瘤 （）有非何杰金氏淋巴瘤 （）继发高免疫不全症 . 非增生性改变 （）粒细胞缺乏症

14、或再生障碍性贫血 （）球蛋白异常：获得性无或低球蛋白血症 . 先天异常 （）心血管系 （）中枢神经系诊断标准（）个月至岁男性有个以上下述表现型诊断标准在母系直系亲属中有人以上具备上述表现型者，可诊断本征本征男性的淋巴细胞体外感染后，能自发的发育增殖；患者的唾液可使脐带血中的淋巴细胞发生形态改变；患者血清中缺乏抗体诊断标准在母系直系亲属中有人以上具备上述表现型者，可诊断本征鉴别诊断: : : 鉴别诊断: CAEBVGLPDXLPALPSHeredity?X-linkedAD(AR)SexM & FM & FMM & FGene localization?Xq2510q23Responsible

15、gene?SH2D1A/SAPFas/FasL/caspase 10Clinical manifestationLPDLPDFIM/LPD/AGLLPDVAHS+Lymphadenopathy+/malig benign+/malig benign+/malig+/ benign maligImmunoglobulinHighHighLowHighAutoimmune disease+-+EBV-antibodiesHighHighLowNormal-highEBV-genomeHighHighHighNormal-highCAEBVGLPDXLPALPSHeredity?X-l基因诊断 ,

16、, , . , , . . . . (), . 基因诊断 , , , . 小结 、感染与许多临床疾病相关，应引起临床医师的高度重视和警惕 、临床诊断感染要注意几个问题： （）是否感染? （）感染的时期如何？ （）是否活动感染？与本次临床表现是否有关？小结 、感染与许多临床疾病相关，应引起临床医师的高度重视和警临床检测结果的分析阳性只能是近期感染的一个指标，而并不一定是急性期感染，更不能说某病原阳性就是病原。通常会持续周或更长，如风疹、等早期妊娠感染或先天性感染的儿童，特异性可能持续达年或更长时间。 临床检测结果的分析阳性只能是近期感染的一个指标，而并不一定是.人类疱疹病毒如、等在儿童有一个血清阳性转化的问题，即隐性感染，同样会有产生，但无临床表现。 .肠道病毒是夏季儿童呼吸道感染的主要病原，结果提示阳性率在以上。（参考