临床生化自由基NO多糖复合物培训课件

1、临床生化自由基NO多糖复合物临床生化自由基NO多糖复合物2临床生化自由基NO多糖复合物2临床生化自由基NO多糖复合物 每个人的身体内都免不了会产生自由基，因为人体要新陈代谢，就需要由氧化反应产生的能量，这些氧化反应就是自由基的重要来源。 人类在极端不良情绪下，如愤怒、紧张、恐惧等，也会产生自由基。另外，一些外来因素，如紫外线、X射线、电磁波、致癌物质、酒精、一些药物和污染物质等，也会导致自由基的产生。 自由基的客观存在3临床生化自由基NO多糖复合物 每个人的身体内都免不了会产生自由基，因为人体要新陈代许多疾病可称之为“自由基”疾病,其中包括我们常见的动脉硬化、中风、心脏病、白内障、糖尿病、癌症

2、等。 “自由基”疾病:4临床生化自由基NO多糖复合物许多疾病可称之为“自由基”疾病,其中包括我们常见的动脉硬化、5临床生化自由基NO多糖复合物5临床生化自由基NO多糖复合物自由基导致衰老的加速，衰老又使得人体在“消灭”自由基方面的功能减弱，自由基和衰老使得人体的健康陷入了一个恶性循环。 自由基导致衰老的加速6临床生化自由基NO多糖复合物自由基导致衰老的加速，衰老又使得人体在“消灭”自由基方面的功 2、产生: (A:B A: +B+)均裂法： A:B A +B H2O H + OH电子俘获法：异 裂均 裂均 裂电磁辐射, 热能如:线粒体呼吸链传递的氧化还原反应中可产生 例：Q QH QH2 H+

3、eH+eO2O2O2O2e7临床生化自由基NO多糖复合物 2、产生: 异 裂均 裂均 裂电磁辐射 而氧是最容易得到电子的元素。科学家们发现损害人体健康的自由基几乎都与那些活性较强的含氧物质有关-如活性氧。8临床生化自由基NO多糖复合物 而氧是最容易得到电子的元素。科学家们发现损害人体健康的 二、活性氧的概念活性氧 指氧的某些代谢物以及一些反应产生含氧产物， 其特点是含氧，而且化学性质比基态氧活泼。 超氧阴离子 O2 氢 过 氧 基 HO2 过 氧 化 氢 H2O2 羟 自 由 基 HO 脂 过 氧 基 ROO9临床生化自由基NO多糖复合物 二、活性氧的概念活性氧 指氧的某些代谢物以及活性氧的产

4、生抗氧化系统线粒体中嘌呤分解代谢Cyt P450自氧化中性粒细胞和巨噬细胞辐射作用一级抗氧化防御系统-过氧化氢酶-超氧化物歧化酶(SOD)-谷胱甘肽系统(GSH)-抗氧化剂(Vc)二级氧化防御系统-DNA修复-蛋白修复和降解-解毒系统-膜修复-再生系统活性氧-脂质过氧化-DNA损伤-蛋白质氧化细胞损伤和死亡细胞的活性氧的产生和抗氧化系统O2HO10临床生化自由基NO多糖复合物活性氧的产生抗氧化系统线粒体中一级抗氧化防御系统二级氧化防御 三、活性氧在机体内的生成及化学反应 （一）O2 (超氧阴离子)生成与化学反应 1、生成 11临床生化自由基NO多糖复合物 三、活性氧在机体内的生成及化学反应 （

5、一）O2 (超氧两条主要的呼吸链NADH氧化呼吸链琥珀酸氧化呼吸链1/2O2CoQCytbCytaa3CytcCytc1(FeS)FAD(FeS)FMN(FeS)NADH琥珀酸Cu12临床生化自由基NO多糖复合物两条主要的呼吸链NADH氧化呼吸链琥珀酸氧化呼吸链1/2O21) 线粒体呼吸链传递的氧化还原反应中可产生 例：Q QH QH2 FMN（FAD） FMN（FAD） H+eH+eO2O2+eO2O2O2O2(当电子传递体数量不足或受抑制时易产生O2)e13临床生化自由基NO多糖复合物1) 线粒体呼吸链传递的氧化还原反应中可产生 例：Q 2)组织炎症区 中性粒细胞、巨噬细胞的磷酸戊糖通路

6、旺盛产生NADPH+H+增加 NADPH+H+O2 NADP+ +2H+2O2NADPH氧化酶 3)缺血缺氧时，黄嘌呤氧化酶催化反应中产生 次黄嘌呤+2O2+H2O 黄嘌呤+2O2 +2H+ 黄嘌呤氧化酶 + 2O2 + H2O 尿 酸+2O2 +2H+ 黄嘌呤氧化酶 4)药物、毒物在生物转化过程中产生，如阿霉素等 14临床生化自由基NO多糖复合物 2)组织炎症区 中性粒细胞、巨噬细胞的磷酸戊糖通路 岐化反应 O2 + O2 + 2H+ H2O2+ O2Haber-weiss反应 H2O2 O2 + HO + OH- 质子化反应 O2 + H+ HO2 (氢过氧基) O2 (过度金 属)Fe2

7、+2、O2参与的化学反应 (水溶液中)15临床生化自由基NO多糖复合物岐化反应 O2 + O2 + 2H+ 1、生成 通过Haber-weiss反应产生 OH H2O的电离辐射: 均 裂 H2O H2O+ H + OH H2O H + OH（二）OH生成与化学反应x、射线2、参与化学反应类型: 氢抽提反应、加成反应、 电子转移反应 OH对生物大分子损伤最明显，例如可使核酸分子中 相邻两个TT,失去模板作用，OH可引发膜脂质过氧化。 16临床生化自由基NO多糖复合物1、生成 （二）OH生成与化学反应x、射线2、参与 LH L + H2 OL LOO 脂过氧基 LOO + LH LOOH + L

8、LO + LOO + H2O 脂质过氧化物生成:膜磷脂的多不饱和脂肪酸中的链式反应脂质过氧化作用是链式反应。氧自由基反应呈链式爆发。 OH O2 OH是脂质过氧化作 用的主要引发剂脂自由基脂质过氧化链式反应。（脂质过氧化物）17临床生化自由基NO多糖复合物 脂质过氧化物生成:膜磷脂的多不饱和脂肪酸中的链式膜: 多不饱和脂肪酸中的链式反应18临床生化自由基NO多糖复合物膜: 多不饱和脂肪酸中的链式反应18临床生化自由基NO多糖四. 活性氧对机体的伤害蛋白 (功能降低:H2O2使 CuZnSOD中的Cu2+-Cu1+, 肽键断,蛋白交链, 羟化, 降解等)DNA 损伤: 环的破裂, 核苷酸链的断裂

9、脂类(脂质过氧化作用): 老年色素的形成19临床生化自由基NO多糖复合物四. 活性氧对机体的伤害蛋白 (功能降低:H2O2使 CuZ自由基人类一些疾病与衰老的根源 攻击正在复制中的基因，诱发癌症发生 激活人体免疫系统，使人体表现出过敏反应 作用于酶系统，使皮肤失去弹性脆性增加导致静脉曲张水肿 侵蚀脑细胞，使人得早老性痴呆的疾病 氧化血液中的脂蛋白, 造成胆固醇向血管壁的沉积，引 起心脏病和中风 引起关节膜及关节滑液的降解，从而导致关节炎 侵蚀眼睛晶状体组织引起白内障；侵蚀胰脏细胞引起糖尿病.20临床生化自由基NO多糖复合物自由基人类一些疾病与衰老的根源 攻击正在复制中的基因，诱发 大量研究已经

10、证实，人体内本身就具有清除多余自由基的能力，这主要是靠内源性自由基清除系统，它包括超氧化物歧化酶（SOD）.过氧化氢酶(CAT).谷胱甘肽过氧化物酶.维生素C、维生素E、还原型谷胱甘肽(GSH)-胡萝卜素和硒. 酶抗氧化剂21临床生化自由基NO多糖复合物 大量研究已经证实，人体内本身就具有清除多余自由基的能 在自然界中，可以作用于自由基的抗氧化剂范围很广，种类极多。我国一些特有的食物(绿茶等)和药用植物(丹参酮)中，含有大量的酚类物质.22临床生化自由基NO多糖复合物 在自然界中，可以作用于自由基的抗氧化剂范围很如何降低自由基对人体的危害 利用内源性自由基清除系统 发掘外源性抗氧化剂自由基清除

11、剂 非酶抗氧化剂抗氧化酶(食物, 药用植物)23临床生化自由基NO多糖复合物如何降低自由基对人体的危害 利用内源性自由基清除系统 发掘外活性氧的产生抗氧化系统线粒体中嘌呤分解代谢Cyt P450自氧化中性粒细胞和巨噬细胞辐射作用一级抗氧化防御系统-过氧化氢酶-超氧化物歧化酶(SOD)-谷胱甘肽系统(GSH)-抗氧化剂(Vc)二级氧化防御系统-DNA修复-蛋白修复和降解-解毒系统-膜修复-再生系统活性氧-脂质过氧化-DNA损伤-蛋白质氧化细胞损伤和死亡O2HO24临床生化自由基NO多糖复合物活性氧的产生抗氧化系统线粒体中一级抗氧化防御系统二级氧化防御六、 机体抗氧化防卫系统（一） 抗氧化酶1、超

12、氧化物岐化酶（SOD）O2 + O2 + 2H+ O2 + H2 O2 Cu-ZnSOD 胞浆 MnSOD 线粒体 SODSOD2、过氧化氢酶（CAT）2H2O2 O2 + H2O CATFeSOD25临床生化自由基NO多糖复合物六、 机体抗氧化防卫系统（一） 抗氧化酶1、超氧化物岐化酶（ ROOH 2GSH NADP+ （H2O2） ROH GSSG NADPH + H+ 磷酸戊糖途径 （H2O） 3、 过氧化物酶 （主要是含Se的谷胱甘肽过氧化酶 GSH-PX）GSH-PX （二）非酶抗氧化剂 VE、VC、GSH, 雌激素,中草药中某些成分如 丹参酮、黄酮、人参皂甙等过氧化物26临床生化自

13、由基NO多糖复合物 ROOH 2GSH 自由基产生抗氧化系统一级抗氧化防御系统-过氧化氢酶-超氧化物歧化酶(SOD)-谷胱甘肽系统(GSH)-抗氧化剂(Vc)Free radicals-脂质过氧化-DNA损伤-蛋白质氧化细胞损伤和死亡生理作用自由基的稳衡性:27临床生化自由基NO多糖复合物自由基产生抗氧化系统一级抗氧化防御系统Free radica七. 自由基的有益作用 1、自由基与重要生物活性物质合成的关系 2、自由基的解毒作用 3、自由基与机体免疫系统的关系 返回章 28临床生化自由基NO多糖复合物七. 自由基的有益作用 1、自由基与重要生物活凝血酶原的合成与氧自由基的关系 O2CO2 “

14、活性碳” 羧化酶 “活性碳”在羧化作用中起羧化剂的作用1、自由基与重要生物活性物质合成的关系 返回节 凝血酶原前体羧化29临床生化自由基NO多糖复合物1、自由基与重要生物活性物质合成的关系 返回节 2、自由基的解毒作用 返回节 外来物质：药物、毒物，如各种麻醉 剂、杀虫剂、烷烃系列石油产品、致癌 物质、各种药品、脂肪酸等30临床生化自由基NO多糖复合物2、自由基的解毒作用 返回节 外来 返回节 细胞色素P450通过羟化作用的解毒机制T：毒物、药物等31临床生化自由基NO多糖复合物 返回节 细胞色素P450通过羟化作用的解毒机制 吞噬细胞杀死侵入机体的有害微生物的最重要机理是能产生有毒的各种活性

15、氧 呼吸爆发：当吞噬白细胞进行吞噬作用时，常与氧化代谢突然增长联系在一起 羟自由基的作用:白细胞中超氧阴离子与H2O2 - HO-丙二醛(强力杀菌) 3、自由基与机体免疫系统的关系 返回节 32临床生化自由基NO多糖复合物 吞噬细胞杀死侵入机体的有害微生物的最重要机理是能产第二章 糖蛋白、蛋白聚糖第一节 糖蛋白第二节 蛋白聚糖第三节 细胞外基质33临床生化自由基NO多糖复合物第二章 糖蛋白、蛋白聚糖第一节 糖蛋白第三节 细胞外基质3蛋白 脂糖糖蛋白蛋白聚糖糖脂 糖蛋白(糖50%) 糖 脂 34临床生化自由基NO多糖复合物蛋白 糖糖蛋白糖脂 第一节 糖蛋白 一、结构 短链寡糖 糖蛋白 糖苷键35

16、临床生化自由基NO多糖复合物第一节 糖蛋白 一、结构 短链寡糖 糖苷键乙酰葡萄糖胺乙酰半乳糖胺天冬酰胺丝/苏氨酸N-连接糖蛋白O-连接糖蛋白36临床生化自由基NO多糖复合物糖苷键乙酰葡萄糖胺乙酰半乳糖胺天冬酰胺丝/苏氨酸N-连接糖蛋组成寡糖链的单糖及其衍生物主要有7种： 葡萄糖（Glc） 半乳糖（Gal） 甘露糖（Man） 岩藻糖（Fuc） N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc） N-乙酰半乳糖胺（GalNAc） N-乙酰神经氨酸（NeuAc，唾液酸的一种） 37临床生化自由基NO多糖复合物组成寡糖链的单糖及其衍生物主要有7种：37临床生化自由基NO 寡糖链有不同糖苷键形式, 形成不同分支如1-2，

17、1-3 1-2，1-3，组成糖链的糖基种类、数目、排列顺序不同，组成多种多样的寡糖链。寡糖链丰富的结构变化蕴藏着丰富的信息。寡糖链:38临床生化自由基NO多糖复合物 寡糖链有不同糖苷键形式, 形成不同分支如1-39临床生化自由基NO多糖复合物39临床生化自由基NO多糖复合物“糖肽键”：即指糖基第1个碳原子上的羟基与多肽链氨基酸残基上的酰胺基或羟基之间脱水形成的糖苷键。（见后图） N-糖苷键: 由多肽链的天冬酰胺的酰胺氮 与N-乙酰葡萄糖胺羟基相连糖肽键O-糖苷键: 由多肽链的丝/苏氨酸的羟基 与N-乙酰半乳糖胺羟基相连 40临床生化自由基NO多糖复合物N-糖苷键: 由多肽链的天冬酰胺的酰胺氮

18、糖苷键天冬酰胺丝氨酸N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）N-乙酰半乳糖胺（ GalNAc ）N-连接糖蛋白O-连接糖蛋白41临床生化自由基NO多糖复合物糖苷键天冬酰胺丝氨酸N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）N-乙酰（一）N-连接糖蛋白 1、糖基化位点 AsnXSer/Thr （X为脯氨酸以外的任何氨基酸）2、N-连接寡糖链的结构 共性：五糖核心（见后图）高甘露型复杂型杂合型按与五糖核心连入糖基不同 42临床生化自由基NO多糖复合物（一）N-连接糖蛋白 1、糖基化位点 AsnXSe高甘露型复杂型杂合型2-9 Man兼两者43临床生化自由基NO多糖复合物高甘露型复杂型杂合型2-9 Man兼两者43临床生

19、化自由基N 3、N-连接寡糖链的生物合成糖链与肽键合成同时进行 第一阶段 寡糖脂质中间体的合成与转移（见后图） 在内质网 以长萜醇（多聚-顺-异戊烯醇dolichol,dol）作为糖链载体，以UDP或GDP糖衍生物为糖基供体，由特异性糖基转移酶催化，直至形成G寡糖（一种14个糖基的寡糖），构成长萜醇焦磷酸寡糖, 即: 寡糖脂质中间体。 G寡糖转移到内质网腔与新生多肽中Asn-X-Ser/Thr中的Asn位点共价连接。44临床生化自由基NO多糖复合物 3、N-连接寡糖链的生物合成糖链与肽键合成同时进行 特异性糖基转移酶(G寡糖)45临床生化自由基NO多糖复合物特异性糖基转移酶(G寡糖)45临床生

20、化自由基NO多糖复合物G寡糖修剪与延长46临床生化自由基NO多糖复合物G寡糖修剪与延长46临床生化自由基NO多糖复合物 在粗面内质网与高尔基体中，在相应糖苷水解酶和糖基转移酶作用下，糖键修剪、延长等改造，形成各型N-连接寡糖。 第二阶段 与肽键结合的寡糖链的修剪与延长高甘露型复杂型杂合型47临床生化自由基NO多糖复合物 第二阶段 与肽键结合的寡糖链的修剪与延长高甘露型复杂型杂（二）O-连接糖蛋白 1、O-连接寡糖链结构 糖基化位点的序列不清楚，但常在Ser、Thr密集区并有脯氨酸的序列中，O-连接寡糖链无共同核心结构，糖链结构差异大。O-连接寡糖链结构 GalNAC-O-Ser（Thr）N-乙

21、酰半乳糖胺48临床生化自由基NO多糖复合物（二）O-连接糖蛋白 1、O-连接寡糖链结构 糖2、O-连接寡糖键的生物合成 O-连接寡糖链的合成是在多肽链合成后进行的 GalNAC-O-Ser（Thr）GalNAC转移酶UDP-GalNAC糖基转移酶O-糖基化始于内质网，而加入末端糖基在高尔基体糖基12 GalNAC-O-Ser（Thr）无需寡糖脂质中间体的合成, 即无载体.(N-乙酰半乳糖胺)49临床生化自由基NO多糖复合物2、O-连接寡糖键的生物合成 O-连接寡糖链的合成是在多肽链二、糖蛋白中寡糖链的功能 糖蛋白 可溶性糖蛋白- 血浆蛋白等.膜糖蛋白 - 受体蛋白、离子通道蛋白等 寡糖链结构可

22、影响蛋白部分的构象、聚合、降解、糖蛋白相互识别与结合等过程。 （一）寡糖链对糖蛋白理化性质的影响 1、粘蛋白具有润滑、保护作用: 胃肠道,呼吸道中的黏液. 2、一般寡糖成份有抵抗外界变性因素的作用，稳定糖蛋白,抗蛋白酶水解.(体内蛋白大多数为糖蛋白)50临床生化自由基NO多糖复合物二、糖蛋白中寡糖链的功能 糖蛋白 可溶性糖蛋白- 血浆 （二） 寡糖链对新生肽链的影响 1、 在肽链折叠并维持正常空间结构方面起作用 一些N-连接寡糖链参与新肽链的折叠, 维持其正 常空间结构 2、 影响糖蛋白在细胞内的分拣和投送。 51临床生化自由基NO多糖复合物 （二） 寡糖链对新生肽链的影响51临床生化自由基N

23、O多 （在内质网合成） （高尔基体内磷酸化）例：溶酶体酶 - 糖链 - 甘露糖-6-P 溶酶体膜上相应受体(甘露糖-6-P受体),酶进入溶酶体若末端甘露糖不被磷酸化，溶酶体酶血浆疾病52临床生化自由基NO多糖复合物 （在内质网合成） （高尔基体内磷酸化）52临床生化（三） 寡糖链对糖蛋白生物活性的影响 (部分糖蛋白:部分激素,酶等) HMGCoA还原酶无糖链: 活性下降90% （四） 寡糖链的分子识别作用 精子与卵子识别、受体与配体识别、ABO系统中 血型物质 差异等均与糖链结构有关。细胞 之间传递信息,如接触抑制.参与细胞分化与器官的形成 （五） 寡糖链与细胞恶变有关: 寡糖链结构在恶性细胞

24、中改变. (含岩藻糖糖蛋白出现).53临床生化自由基NO多糖复合物（三） 寡糖链对糖蛋白生物活性的影响 (部分糖蛋白:部分激素第二节 蛋白聚糖(PG)一、分子组成(糖50%, ECM之一 ): 蛋白质 糖胺聚糖 （核心蛋白） 共价键细胞细胞核心蛋白包埋在糖胺聚糖中54临床生化自由基NO多糖复合物第二节 蛋白聚糖(PG)一、分子组成(糖50%, ECM之（一）核心蛋白（见后图）与糖胺聚糖链共价结合的蛋白质称为核心蛋白。 蛋白聚糖通过特异结构域可锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子上。 55临床生化自由基NO多糖复合物（一）核心蛋白（见后图）55临床生化自由基NO多糖复合物56临床生化自由基NO多糖

25、复合物56临床生化自由基NO多糖复合物N-糖苷键: 由多肽链的天冬酰胺的酰胺氮O-糖苷键: 由多肽链的丝氨酸的羟基蛋白质与糖胺聚糖链共价结合:57临床生化自由基NO多糖复合物N-糖苷键: 由多肽链的天冬酰胺的酰胺氮O-糖苷键: （二）糖胺聚糖: 由二糖单位重复组成,具大量阴离子, 稳定和支持细胞. 氨基己糖 -O- 己糖醛酸（or半乳糖）n （见后图） 六种:58临床生化自由基NO多糖复合物（二）糖胺聚糖: 由二糖单位重复组成,具大量阴离子, 糖胺聚糖的二糖单位59临床生化自由基NO多糖复合物糖胺聚糖的二糖单位59临床生化自由基NO多糖复合物60临床生化自由基NO多糖复合物60临床生化自由基N

26、O多糖复合物特点：1、二糖单位重复排列线性结构，不分支 2、具大量阴离子的杂多糖 61临床生化自由基NO多糖复合物特点：1、二糖单位重复排列线性结构，不分支 61临床生化二、蛋白聚糖的生物合成 1.在内质网合成核心蛋白的肽链，合成同时可加上糖链.2.在高尔基体, 特异的糖基转移酶催化，进行糖链修饰加工。以UDP-糖的形式加上单糖,而不是以二糖为单位.N-糖苷键: 由多肽链的天冬酰胺的酰胺氮O-糖苷键: 由多肽链的丝氨酸的羟基62临床生化自由基NO多糖复合物二、蛋白聚糖的生物合成 1.在内质网合成核心蛋白的肽链，合成三、蛋白聚糖的功能: 构成细胞间的基质是其主要功能 1.软骨、皮肤等结缔组织基质

27、内，糖胺聚糖密集负电荷可吸收大量水分子形成凝胶状, 起机械保护作用，对维持组织形态及抗局部压力起重要作用。同时参与维持体内水和电解质的平衡. 500ml 水 / 1g透明质酸2.动脉壁含丰富透明质酸、硫酸软骨素等成分，与维持血管壁结构完整、通透性、弹性有关。3.肾组织合成蛋白聚糖, 增加渗透压, 促尿浓缩.4. 透明质酸阻止细菌进入机体或细胞.硫酸软骨素促伤口的愈合 63临床生化自由基NO多糖复合物三、蛋白聚糖的功能: 构成细胞间的基质是其主要功能 1.软骨5.蛋白聚糖密集负电荷, 因而易于胆汁酸盐, 碳酸钙结合, 阻止胆结石形成.6.细胞间基质中含有大量透明质酸, 可与细胞表面的透明质酸受体

28、结合, 影响细胞间的粘附, 细胞迁移, 增殖, 分化. 7、关节腔、胸腔、心包腔等含透明质酸有良好的润滑作用。 8、肝素抗凝血作用; 还可促血管释放脂蛋白脂酶,降解脂蛋白, 促脂肪分解, 调节血脂.64临床生化自由基NO多糖复合物5.蛋白聚糖密集负电荷, 因而易于胆汁酸盐, 碳酸钙结合, 第3节 细胞外基质 细胞外基质（extracellular matrix，ECM） 胶原蛋白 糖蛋白（纤连蛋白，层粘连蛋白） 蛋白聚糖65临床生化自由基NO多糖复合物第3节 细胞外基质 细胞外基质（extracellular66临床生化自由基NO多糖复合物66临床生化自由基NO多糖复合物一、胶原（Collag

29、en）: 25% 机体总蛋白,来自成纤维细胞 （一）胶原的分子组成和分型 （1、2、3、4） 微温稀酸 超离为的二聚体和三聚体目前已发现有18种类型胶原，其中-型为常见胶原分子。（见后表）胶原67临床生化自由基NO多糖复合物一、胶原（Collagen）: 25% 机体总蛋白,来自成纤各型胶原蛋白特点与分布68临床生化自由基NO多糖复合物各型胶原蛋白特点与分布68临床生化自由基NO多糖复合物（二）胶原分子结构特点 1、氨基酸组成的特征： 甘（占1/3）、脯（占1/4）. 羟脯氨酸和羟赖氨酸为胶原特有. 缺少色氨酸、半胱氨酸。 2、分子构象特点： （见后页） 由三条-肽链组成，以右手旋转方式相互绕

30、成三股螺旋。 69临床生化自由基NO多糖复合物（二）胶原分子结构特点 1、氨基酸组成的特征链之间为H键GlyProX三股螺旋形成的重要条件使不能形成螺旋70临床生化自由基NO多糖复合物链之间为H键GlyProX三股螺旋形成的使不能形成螺旋71临床生化自由基NO多糖复合物71临床生化自由基NO多糖复合物原胶原的三股螺旋结构GlyProX两个原胶原分子赖氨酸残基侧链 末端氨基之间醛醇交联反应形成共价键侧向排列聚集成 胶原微纤维72临床生化自由基NO多糖复合物原胶原的三股螺旋结构GlyProX两个原胶原分子赖氨酸残原胶原分子侧向共价连接的醛醇交联反应73临床生化自由基NO多糖复合物原胶原分子侧向共价

31、连接的醛醇交联反应73临床生化自由基NO多临床生化自由基NO多糖复合物培训课件二、纤连蛋白（fibronectin，FN） (糖蛋白)细胞细胞基质血浆FN细胞FN(促血小板的凝集)分布:(不溶)主要由成纤维细胞合成主要由肝细胞,内皮细胞合成75临床生化自由基NO多糖复合物二、纤连蛋白（fibronectin，FN） (糖蛋白)细胞（一）FN的肽链结构 FN由两条不完全相同的多肽链（A、B链），通过近C端的二硫键相连而形成二聚体。每条多肽链均可区分为7个功能性结构域，分别执行与细胞、胶原和肝素等结合的功能。（见下图）纤连蛋白的结构域C端C端76临床生化自由基NO多糖复合物（一）FN的肽链结构 F

32、N由两条不完全相同的多肽链（A FN肽链的结构由一系列“绊”状结构的同系物(AA不完全相同)重复单位组成，是FN最有意义的结构特征。纤连蛋白的三种同系物重复单位由二硫键由二硫键无二硫键77临床生化自由基NO多糖复合物 FN肽链的结构由一系列“绊”状结构的同系物(AA不同系物（亦称内在序列、同源结构 internal sequence homology）型同系物 有12个重复，形同两个相连指圈，出现在片段 1、2、6, 结合纤维蛋白和胶原区域。型同系物 仅有2个重复，在片段2结合胶原的区域。型同系物 有16个重复单位，集中出现在肽链中央部分片段 （3、4、5片段），结合肝素和细胞的区域。 有3种类型：78临床生化自由基NO多糖复合物同系物（亦称内在序列、同源结构 （二）FN的糖链结构 FN的含糖量视组织来源不同而异（5%20%），主要为 N糖链, 约810条。不同FN的含糖量不同. 而且N糖链的结构也不同。 FN的糖基化与其抵抗蛋白酶的作用有关，也影响 与胶原的亲和力。 79临床生化自由基NO多糖复合物（二）FN的糖链结构 FN的含糖量视组织来源不同而异（三）FN的功能: 细胞FN：主要由成纤维细胞合成, 存在于细胞外基质、基底膜、细胞之间以及某些细胞表面的不溶性形式存在的FN。 血浆FN：由肝细胞、内皮细胞合成，存在于各种体液