北京大学药理学课件第四十七章-抗恶性肿瘤药

第四十七章抗恶性肿瘤药

AntineoplasticDrugs11/24/2022药理学第四十七章抗恶性肿瘤药AntineoplasticD11.抗肿瘤药物的分类及作用机制2.细胞毒类抗肿瘤药影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物内容提要11/24/2022药理学1.抗肿瘤药物的分类及作用机制内容提要11/21/2022内容提要3.

非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物单克隆抗体信号转导抑制剂细胞分化诱导剂新生血管生成抑制剂

11/24/2022药理学内容提要3.非细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学3教学基本要求掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。11/24/2022药理学教学基本要求掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。11/24恶性肿瘤的治疗方法

手术

放疗

化疗（药物治疗）

免疫治疗中医治疗11/24/2022药理学恶性肿瘤的治疗方法11/21/2022药理学5第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药杂类（铂类配合物和酶等）11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制一、分类11/216第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制2.根据抗肿瘤作用的生化机制

干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制2.根据抗肿瘤7第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制3.根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制3.根据药物作用8

图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图

11/24/2022药理学图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图11/21/29第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制

1232001年生理学或医学奖：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)细胞增殖周期动力学生长比率（growthfraction，GF）控制点（checkpoint）11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制10图2抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制11/24/2022药理学图2抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制11/21/2011第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制二、作用机制

细胞生物学角度

肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制二、作用机制112第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制

2.生物化学角度

干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡

11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制2.生物化学角13第二节细胞毒类抗肿瘤药一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（methotrexate）

胸苷酸合成酶抑制剂

氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制剂

巯嘌呤（mercaptopurine)核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲（hydroxycarbamide）

DNA多聚酶抑制剂

阿糖胞苷（cytaraabine）

11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢14第二节细胞毒类抗肿瘤药图4几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药图4几种抗代谢药阻遏15第二节细胞毒类抗肿瘤药11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学16第二节细胞毒类抗肿瘤药二、影响DNA结构与功能的药物

DNA交联剂氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂破坏DNA的铂类配合物如顺铂破坏DNA的抗生素

丝裂霉素和博莱霉素拓扑异构酶抑制剂

喜树碱类和鬼臼毒素衍生物11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药二、影响DNA结构与功能的药物17第二节细胞毒类抗肿瘤药喜树（珙桐科乔木）11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药喜树（珙桐科乔木）11/21/18第二节细胞毒类抗肿瘤药西藏鬼臼（小檗科）11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药西藏鬼臼（小檗科）11/21/19第二节细胞毒类抗肿瘤药三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂。

放线菌素D

多柔比星

柔红霉素

11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学20第二节细胞毒类抗肿瘤药四、抑制蛋白质合成与功能的药物

共性:药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂:

长春碱类（vinblastin）紫杉醇类（paclitaxel,taxol）干扰核蛋白体功能的药物:

三尖杉生物碱类影响氨基酸供应的药物:

L-门冬酰胺酶

11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药四、抑制蛋白质合成与功能的药物121第二节细胞毒类抗肿瘤药11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学22ProphaseMetaphaseMitosisAnaphaseTelophaseAntimitoticagentsbindtomicrotubuliSupressionofmicrotubulidynamicsMetaphasearrest11/24/2022药理学ProphaseMetaphaseMitosisAnaph23第二节细胞毒类抗肿瘤药【存在问题】

毒性反应近期毒性远期毒性

耐药性天然耐药性

：G0期

获得性耐药性多药（向）耐药性11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药【存在问题】11/21/2024第二节细胞毒类抗肿瘤药【用药原则】1.从细胞增殖动力学考虑（1）招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。2.从生化机制考虑MTX+6-MP3.从毒性考虑减少毒性重叠；降低毒性4.从抗瘤谱考虑11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药【用药原则】11/21/202225第三节非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物

补充或拮抗调节平衡•糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋•雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌•雄激素：晚期乳腺癌•他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药)：乳腺癌11/24/2022药理学第三节非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物11/22611/24/2022药理学11/21/2022药理学27第四十七章抗恶性肿瘤药

AntineoplasticDrugs11/24/2022药理学第四十七章抗恶性肿瘤药AntineoplasticD281.抗肿瘤药物的分类及作用机制2.细胞毒类抗肿瘤药影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物抑制蛋白质合成与功能的药物内容提要11/24/2022药理学1.抗肿瘤药物的分类及作用机制内容提要11/21/20229内容提要3.

非细胞毒类抗肿瘤药调节体内激素平衡药物单克隆抗体信号转导抑制剂细胞分化诱导剂新生血管生成抑制剂

11/24/2022药理学内容提要3.非细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学30教学基本要求掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。11/24/2022药理学教学基本要求掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。11/231恶性肿瘤的治疗方法

手术

放疗

化疗（药物治疗）

免疫治疗中医治疗11/24/2022药理学恶性肿瘤的治疗方法11/21/2022药理学32第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药杂类（铂类配合物和酶等）11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制一、分类11/2133第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制2.根据抗肿瘤作用的生化机制

干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制2.根据抗肿瘤34第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制3.根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制3.根据药物作用35

图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图

11/24/2022药理学图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图11/21/236第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制

1232001年生理学或医学奖：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)细胞增殖周期动力学生长比率（growthfraction，GF）控制点（checkpoint）11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制37图2抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制11/24/2022药理学图2抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制11/21/2038第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制二、作用机制

细胞生物学角度

肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制二、作用机制139第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制

2.生物化学角度

干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡

11/24/2022药理学第一节抗肿瘤药物的分类

及作用机制2.生物化学角40第二节细胞毒类抗肿瘤药一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（methotrexate）

胸苷酸合成酶抑制剂

氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制剂

巯嘌呤（mercaptopurine)核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲（hydroxycarbamide）

DNA多聚酶抑制剂

阿糖胞苷（cytaraabine）

11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢41第二节细胞毒类抗肿瘤药图4几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药图4几种抗代谢药阻遏42第二节细胞毒类抗肿瘤药11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学43第二节细胞毒类抗肿瘤药二、影响DNA结构与功能的药物

DNA交联剂氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂破坏DNA的铂类配合物如顺铂破坏DNA的抗生素

丝裂霉素和博莱霉素拓扑异构酶抑制剂

喜树碱类和鬼臼毒素衍生物11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药二、影响DNA结构与功能的药物44第二节细胞毒类抗肿瘤药喜树（珙桐科乔木）11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药喜树（珙桐科乔木）11/21/45第二节细胞毒类抗肿瘤药西藏鬼臼（小檗科）11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药西藏鬼臼（小檗科）11/21/46第二节细胞毒类抗肿瘤药三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂。

放线菌素D

多柔比星

柔红霉素

11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药11/21/2022药理学47第二节细胞毒类抗肿瘤药四、抑制蛋白质合成与功能的药物

共性:药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂:

长春碱类（vinblastin）紫杉醇类（paclitaxel,taxol）干扰核蛋白体功能的药物:

三尖杉生物碱类影响氨基酸供应的药物:

L-门冬酰胺酶

11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤药四、抑制蛋白质合成与功能的药物148第二节细胞毒类抗肿瘤药11/24/2022药理学第二节细胞毒类抗肿瘤