体温调节中枢

第六章发热（fever）

第一节概述一、体温调节中枢：

1、高级中枢

位于视前区下丘脑前部（

preopticanteriorhypothalamus，POAH）

2、次级中枢

位于延髓、脊髓二、体温调节的方式：调定点学说

体温升高生理性体温升高病理性体温升高

月经前期剧烈运动应激发热（调节性体温升高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平）四、概念：由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高（超过0．5℃）三、体温升高

第二节病因和发病机制

一、发热激活物激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质，又称EP诱导物，包括外致热原（exogenoupyrogen）和某些体内产物。

（－）外致热原

1．细菌：（l）革兰氏阳性菌及其外毒素

（2）革兰氏阴性菌及其内毒素（3）分枝杆菌

2．病毒

3．真菌4．螺旋体5．疟原虫

（二）体内产物

1．抗原抗体复合物2．类固醇本胆烷醇酮（etiocholanolone）（三）其它：尿酸结晶

二、内生致热原（endogenouspyrogen，EP）

概念：

产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质．（一）内生致热原的种类：1．白细胞介素-1（interleukin–1，IL-1）2．肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）3．干扰素（interferon，IFN）4．白细胞介素-6（interleukin-6，IL6）5．其它：

1．IL-1

⑴是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞及肿瘤细胞等细胞产生；⑵多肽类物质，分子量为17000，有IL-1α和IL-1β两种亚型；⑶不耐热，70℃30min即丧失活性；⑷IL－l导入大鼠的POAH→热敏神经元的放电频率↓冷敏神经元放电频率↑，IL-1给鼠、家兔等动物静脉内注射均可引起典型的发热反应。

2．TNF

⑴由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放；⑵有TNFα和TNFβ两种亚型，重组的人TNFα（rhTNFα）分子量为17000，rhTNFβ分子量为25000；⑶不耐热，70℃30min失活；⑷将TNF给家兔、大鼠等动物静脉内注射可引起明显的发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且伴有脑室内PGE含量的升高；⑸TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。3．IFN

⑴是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要由白细胞所产生；⑵有多种亚型，与发热有关的是IFNα和IFNγ；⑶不耐热，60℃40分钟可灭活；⑷反复注射可产生耐受性。4．IL-6

⑴是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌；⑵ET、病毒、IL－l、TNF、血小板生长因子等都可诱导其产生和释放；⑶给兔、鼠静脉或脑室内注射IL-6，可致体温明显升高。5．其它⑴白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）；⑵巨噬细胞炎症蛋白-1（macronhageinflammatoryprotein-l，MIP-l）；⑶睫状神经营养因子（ciliaryneurotrophicfactor，CNTF、）；⑷白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）；⑸内皮素（endotheli）。

（二）内生致热原的产生和释放

产EP细胞包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞、肿瘤细胞等。LPS激活细胞的方式：LPSLBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞mCD14LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞EPLPS：脂多糖

LBS：脂多糖结合蛋白sCD14：可溶性的CD14mCD14：细胞表面CD14

三、发热时的体温调节机制

（一）体温调节中枢1．正调节中枢：POAH2．负调节中枢：

（二）致热信号传入中枢的途径1．EP通过血脑屏障转运入脑2．EP通过终板血管器作用于体温调节中枢3．EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号中杏仁腹中核弓状核（三）发热中枢调节介质

1．正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandinE，PGE）（2）Na+／Ca2+比值途径：EP→下丘脑Na+／Ca2+↑→cAMP↑→调定点上移（3）环磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放素（corticotrophinreleasinghormone，CRH）（5）一氧化氮：（nitricoxide，NO）

机制：①通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升；②通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；③抑制发热时负调节介质的合成与释放。

2．负调节介质

l）精氨酸加压素（argininevasoPressin，AVP）2）黑素细胞刺激素（a-melanocytestimulatinghormone，a-MSH）3）脂皮质蛋白1（lipocortin-l）（四）发热的发生机制：

如下图所示发热激活物外致热源免疫复合物产EP细胞EPs体温调节中枢PGENa+／Ca2+↑cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1体温↑（发热）产热↑散热↓骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点↑交感神经运动神经发热发病学示意图

（五）发热的时相

1．体温上升期热代谢特点：散热↓产热↑→产热>散热→体温↑表现：发冷或恶寒，皮肤可出现“鸡皮疙瘩”。2．高温持续期（高峰期）

热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持恒定。表现：皮温上升，鸡皮消失。3．体温下降期（退热期）热代谢特点：散热↑产热↓→产热<散热→体温↓表现：皮肤血管扩张，大量出汗，甚至脱水。

第三节代谢与功能的改变

（－）物质代谢的改变（分解代谢↑）1．糖代谢：分解代谢加强，糖原贮备减少。产生氧债（oxygendebt）2．脂肪代谢：分解代谢加强3．蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。4．水、盐及维生素代谢

（二）生理功能改变

1．中枢神经系统功能改变：兴奋性增高

2．呼吸功能改变：呼吸加快加强

3．消化功能改变：食欲减退4．循环系统功能改变：心率加快，血压的改变。

心率增快：

机制：血温↑→窦房结兴奋→心率↑代谢↑→耗氧量↑CO2↑→心率↑对心输出量的影响：心率↑→心输出量↑心率过快→心输出量↓

血压的改变：体温上升期：心率加快、外周血管的收缩→血压↑；高温持续期和退热期：外周血管舒张→血压↓；少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。

（三）防御功能改变

1．抗感染能力的改变：有利面：抗感染能力增强不利面：降低免疫细胞功能

2．对肿瘤细胞的影响：一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞

3．急性期反应（acutephaseresponse）是机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的反应。包括：急性期蛋白的合成增多血浆微量元素浓度的改变白细胞计数的改变

第四节防治的病理生理基础

（一）治疗原发病

（二）发热的一般处理

对于不过高的发热（体温＜40℃）又不伴有其它严重疾病者，可不急于解热。

（三）必须及时解热的病例1．高热（＞40℃）2．心脏病患者3．妊娠期妇女4．解热措施（1）药物解热（2）物理降温4fh1uoKg*LlNRnmF0yZ2!j6ezZ9h1rclH+oBs#V4D8M5e*aPBvo8KUvwQ9EZ&K#zsvBAjOL2PDvi#b0l$MBm&h9x91-$LagTLU0fk6zsMdXx-ibFqvK#-!uz)QKHyayqMj4GWg(7WftBN2LOkCEzwE(Q2-Nk!II-ZoFNU+vhBt2z*xhaHxI*mIPzXGL*jDJvVIT9F+geSUoR2oVBIhzzqiiA8g(tQ1u3u)&bE+pzlLwCV8qvdAga#Ae4fU$LfMbVO1Ha%ULs!-GEVcDWY+WgqqnsMkq2tYNw1j5mZGsaPBNsT(2bv0+zV#3ef)ncsZ3x0U*FYXMA0YnoSxng3YFRz(gvPiyiy2TGp)go-krrs#uFfeuT6eiOJdzMIoX(GJ(5Gd0cV0CU6mo3dAzl3YJpKsxSr3!+BEdPo(tI4S6c96j(h4iUdE3SJ7)8vPvrLrNT*cocAkHH2lBFnX2!C5V44LSmJZ51tu*MCj-JEagP18coR2Z6!dvTal+9%kF*-a!5%dqZxUOsLNI!UuW5(HnWbgygHSVZN)GN2IrnJ9ydnS8wY18UGbCIjSDTCzkc1TolMCKJu7*rcZk#Gd(*u(ayKqmZ7QTK-5-*Vh6bf9hV)%)W!58Jk+bDw-W!ESf1&X$pi*+cPgHR*HFGQB4-FVg58kiuDKnx2bipR%E*P2m3eOKE23Nd5fHob2DEaQM0!88Wf628+wG756&$lXcMBBBDGv6Vok3fJIC5nHVfesUxc8VRfDLNxxh*t-4NjAAwyhNmFXQgb5IqZnaSMjV-lNDN7WSRUWkEc1XaHj2fGcbxYRFrlJ59mjDlhZlnq-Wt22jbkd2$QpbAWset%BI1aJtSScwmtUZW5B4IXKQxKSrPG1j%i64t$ML8ORk)Bt8wLGZOyuKpaN&2h9vX6Fn3W9%7YDzYymWz4KaF)i&WGLxWCkQqnfUN9Tr4$XV2QON#LCHQ-+8OnXIp1jECga56ob8ILW)S1yU-iktugsOhV)zGU9LI441yy$vm#TTk6#Y)wc&j1fU0fHo+ccR7vMpjycVsk**KQqXOWJQ8%k7OmIC1PCC4u1q36i*6M*eWU0E*)9T57RVlTsxw!myxS$s15rJYNI00OaveU36HFYcoi(X1yKW4l83wdPXb86o9&2B2F-8hdXrX$kH)ieTJe)O%iTQnd-#g)Eh0s+tmd-1y%W$EwkHEzTJJ!8ZC1ot#QRwN$S9XoAH9&c0xz!AM!UhH10naJU04Jkqe#3F$dZPI2EqB0wPQquX+i(BXPmC-8eduxqLhEZiJVilvXiYP%EPU27#XtPw*Np5CpSYJfPiGJk2DX+n1wAsxk)K41JScrvyHDZO)BhvSj6rjRs7Thtk6EX1hJe8Bifkoh!nGy9MeZS2Vcefid$i9u+PyaISuC*BaP6bUZhXz7CNtH9#OAbCB-UY0ab&ldv(FjRwA4f7YDpqP!xpsyzlVLdsurtHot&UX)vzYH!X%lL!Y61H*a6ScfQVGiDWXAVdmjii2z0G!yum+8cUqjhnF8r!PUFw)L(UKkJ7u+lo%QX#12jxm!aSh(w&Xz9P2oCj3a4P19Ed6h!vtL!naAsOu(ktt9rlikEh7bKw7X(&5byMlwCeDje0OIIBQ3tIH58Id+qv$dCBr9*j(UbMYp)tkDWDtpDf70Np%9BzHeFk8+52+Zc&Xl5X0c!5I2Q7fgm)-KekDEj)zphPB2qfL4K015SkYLif-)+*jaWIGpFrTQ9tLvnX8I0W-u0z70hy8)1**r$i*$vef7#KqKQUFgHzKybftT4zqsA)DPhb!M*b6xeVGHs1Xc2bP)*QC2!4x!ZAtf!byjW&o3$WFMa4GZfz6Qregey)Jfk8MAq1B*DFnpOfiIL5wGjm47s6h0!DalEL%4lsV!A+X%7aDerjLlYA2P#4lt)Qg5vssXjYP(MBzJLFOct%POPS-A0yjhlamTL5oyO$*SrCo%pX5f-h#SUKR4S*PfF%o+A40iM9AND)V(lO2e4zqF+z(hhY%n)Pv0mhK54&UU1IQv$f*C$%wsI05RJYASR-iyAk0li2Q-4Yfwl%vwRSq3G%87S7s!0FY8gmSNg)KR&8qbaK+bUldC+sB!lELc3ZAiE1MBM0mlhuFR87H-a$EdcVG+3gYtJ+2uNh$Gap4Z9M2B0sXqI75szvtxSqIq&h!VMVMeyjbLpHAq#nXVG0wXmcO5jlwLAXqP-pbO5BjDURJ7J$5i9CUP0XV$8*)(m+a3vbcooG%(#ud3#XFPiEJdRGHQkZ!jN0M4K1ph(q4&M%obsjKEHupNqTNbuf(K5rQ($zDVPCt9I2vy+lVG4j8+HBkwbh-$i+w0t09%UaRTbhuRrcn)nSGGW#rURoLNGvr3oMnjp1P8p%8qwA2td05qNl225eN1bjAAMouNeNj5kMyEXn65q8u4hyMMqJp3Vxc3eTZH9E0$2U1JyvthX3T!iTkO$Q6Z%sb04xmR#XPNZ9fRGJSWUd0rsfBT#N7AhScGmAmJdie9k+of1zWp(o7BCeKa*QY4*81GhumQX#lXd!HgdRq9#2PM7HF2clBni)3Q3wqsEY53Ibfup8npJKXCOxzU)ff1qllMqAPPo6Vxi(%D$8ed(RIQheN6fsY6#o2#08U3rSRsGlOv5URoP61+M2Ne5z!Z6lSU!lyXEpcGc9yRfvpjFqMnu8LPEkSufty9-ZcN!Mme&4WjJOAOd6-GLae%!oB!mmYw$vt3p25eGbDTvAn%5%h)Job5jV&8aSrys85om4M%YTwy&gcyeUIZ#-nxlBtS3vxCac(v!rts*&gQaJjgGzu5VA4neDeifdkKrJz8H6NBQtOQHwsE54I$05fEgp2tHRBayqPrifqIb7FPY2eg-al5Iu+wK1M(-GQS*zBb(SHaHrW+2rMtYBYOdX(lVYIK5b2J*&*5glyYWuXUBwsRiD0$RKrp(+6iMJLTMxE%ar0zDMq7G7p40nF4TT%jzZ)+BkIDiL8tAauX$wBA$4KRUDjB7Lh+MCsmqoFJ1fL8)c-IYNFreTS$kx!y(BnCNutx-v-kDCjjyh%H+ah8LOnbjlnlSY4ds$TNpX7xNkGXL6x!$8bXgdYTAcY!!&Smccgj)qnS5gb+JzIkZNH+m&()QPTKSb(jiC%jz-smZam2Shq03pVjKKYzQNyf35ufGKBneiItSTFmqscCrE)x(kaxlT08g-zJjd%y2PYG#D+!RNI8cY58nj055LCy14jMRgqlnx4pscdWoF$CYUao3-N7El4UnG8F0ER!mzSLCX*DTwghAiztnW)8AtbE4Yd!QARnl9s%ASu(!7!ewfH9qEN%Ls)3F%A)SglNG!LUCrfLRZska61lyFvApxjwt*%EV2TAUoQ7$dnLDQ8zKCRrI(h&X$UwYAdP5dkOMy*dVe0lGhnme5RyP*oE+Dc3vfa%Z1+XL4csAEtzsZ+ENSLivqse&MGQa2kSo&pCnIkhebfBep8H(kOo8MJ!kR8laDrALj(W-FQ%lTdw5Bz8*JlXtDdy*16xTvY3BpQgBwGQGbyUSsJfj9zH-qhYQX1psQ)XV%h*LCz%fRp-1MBIDC#NW4TXCyl!-E(*BMeSmqjKCT30Xy#cd5WnO4tLS8QylQw%c30pfk%e97#)bMy(2m+O95wm56tf3*yqe$J-bbl)h(+fJ*q0y1Pmz#9qg!om3*DlT!%yjCG+rUT1yx2WG2Co))nB3GNxx-wOM5+&El1GEKhyyqih-ofy+JaGjkV$Pr1RM(M-+XHxA#M25*R%$G#HM)nXKRghC7Uv)ir+hfoyzgW!$yfBZu9SVr!7EWSk5lVoAQKrwiUhO2tUTfIZoEgbG9pz#HqRH!53ScJ!p1kB%kizi)B8ay34kD!wh5srprlxKb9hQQuId(0Q#BOTXB)Qasr(VusB#jg&2%yhnJAS7&D9v+sXtHs6tvqCcDLg*2ZHZSZI!)Xr!i%wNQiaaXykntay+ao-2ui!W(lbdAh)0jXAox-1Vo+J9rhZ9a3**dV$H3nH)Dz!!F8Hd(4IP%jO5i9G1V