第4章 血液(blood)费课件

第四章血液(blood)讲授者：费新法血液是一种液态组织，在心血管内循环流动，故又称为外周血，健康成人约有5L（升），占体重的7%。血液抗凝离心沉淀血液血浆（黄色透明液体）血细胞（有形成分）水（90%）无机盐及营养代谢物质血浆蛋白（白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原）脂蛋白、酶、激素等红细胞白细胞血小板粒细胞淋巴细胞单核细胞※血液是由什么组成？

※血清（serum）：从血管内抽出的血液，放置一定时间后，溶解状态的纤维蛋白原转变为不溶解的纤维蛋白，将细胞成分及大分子血浆蛋白包裹起来，形成血凝块，析出的淡黄色清亮液体，称血清。血清与血浆的主要区别是血清中无纤维蛋白原和大分子血浆蛋白。※血像：血细胞形态、数量、比例和血红蛋白含量的测定结果，称为血像。患病时，血像常有显著的变化，如贫血时红细胞数量减少，血红蛋白含量降低，细菌感染时白细胞数量增多。

血像是诊断疾病的重要指标。血细胞中性粒C50%-70%嗜酸性粒C0.5%-3%嗜碱性粒C0%-1%单核细胞3%-8%淋巴细胞25%-30%白细胞:(4.0～10)×109/L红细胞男:(4.0～5.5)×1012/L女:(3.5～5.0)×1012/L血小板（100～300）×109/L※

血细胞的分类和正常值（见表4-1）

一、红细胞(erythrocyte,redbloodcell)

1.红细胞形态结构

扫描电镜下，呈

两面微凹的圆盘状，

很像“面窝”周缘较

厚(2.0μm)，中央较

薄\(1.0μm)。图2血细胞扫描电镜图(E红细胞G粒细胞L淋巴细胞M单核细胞P血小板)

在血液涂片中，周缘呈红色，中央为浅红色。红细胞这种形态与同体积的球形结构相比，表面积约增大25%，达到140μm2，有利于O2与C02

的交换。一个人所有红细胞的总面积约3800m2。

在结构上，成熟红细胞无核、无细胞器，胞质内充满了血红蛋白（hemoglobin,Hb），使红细胞呈红色。血红蛋白是由珠蛋白和含铁血红素构成的一种结合蛋白，当机体摄入铁元素减少时，会出现缺铁性贫血。正常成人血液中血红蛋白的含量，在男性为120～150g/L，女性为110～140g/L。

2.红细胞的功能

红细胞内的血红蛋白具有结合与运输O2和CO2的功能，所以红细胞的主要功能是通过血液循环，供给全身组织和细胞所需要的O2，并带走它们所产生的大部分CO2。

3.红细胞形态的可变性（deformability）

当红细胞通过比自身的直径还小的毛细血管时，能非常灵活地作扭曲、弯曲等变形活动。

红细胞内有一个能变形的圆盘状网架结构，红细胞膜固定在这种网架结构上，故称为红细胞膜骨架（erythrocytemembraneskeleton），其主要成分是血影蛋白（spectrin）、肌动蛋白和原肌球蛋白等。网架结构变形时才导致红细胞形态发生改变。

遗传性球形红细胞症，由于血影蛋白分子的结构异常，细胞膜骨架解体，红细胞呈球形，这种畸形的红细胞通过脾脏时，极易被巨噬细胞吞噬清除，导致先天性溶血性贫血。

4.红细胞膜抗原与血型的关系

人类红细胞膜中有一类镶嵌蛋白质(或携糖蛋白上的糖链)是抗原,有血型抗原A(A抗原)和血型抗原B(B抗原)两种类型,构成人类的ABO血型抗原系统。

含A抗原的为A型血

含B抗原的为B型血

含A抗原和B抗原的

为AB型血

既无A抗原又无B抗

原的为O型血

※人类血液中有抗异型血的天然抗体（产生原因不明），例如A型血的人具有抗血型抗原B的抗体，若错配血型，将A型血输给B型血的人，首次输血即可发生抗原抗体结合，引起红细胞膜破裂，血红蛋白逸出，称溶血（hemolysis）。溶血后残留的红细胞膜囊称血影（erythrocyte

ghost）。

蛇毒、溶血性细菌、脂溶剂等，也能引起溶血。

5.红细胞的寿命与网织红细胞

由于红细胞无任何细胞器，不能合成新的蛋白质和代谢所需的酶类，随着时间延长，血红蛋白和膜骨架蛋白变性，红细胞变成棘球状或圆球状。这些老化的红细胞经过肝和脾时，被巨噬细胞吞噬清除。

红细胞的平均寿命约120天。每天有新生的网织红细胞从骨髓进入血液，在血液内经过一天后变成完全成熟的红细胞。图5巨噬细胞吞噬红细胞扫描电镜图

网织红细胞（reticulocyte）：是一种未成熟的红细胞，比成熟的红细胞略大，胞质内含有少量残留的核糖体，用煌焦油蓝染色呈细网状，故称为网织红

细胞。在成人，网

织红细胞占红细胞

总数的0.5～1.5%。

网络红细胞的临床意义：

贫血患者如果血液中的网织红细胞降低，表明骨髓造血功能发生障碍，经治疗网织红细胞增加，说明治疗有效果。

若贫血患者血液中的网织红细胞增多，表明骨髓造血功能正常。

二、白细胞（leukocyte,whitebloodcell）

白细胞有粒白细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞无粒白细胞单核细胞淋巴细胞

1.中性粒细胞（neutrophilicgranulocyte,

neutrophil）

（1）形态结构：细胞呈球形，胞质呈极浅的粉红色，直径10～12μm。

※核呈弯曲的杆状核或分叶核，一般为2～5叶，叶与叶之间有细丝相连，正常人多为2～3叶。一般认为核分叶愈多，细胞愈老。当机体受细菌严重感染时，大量新产生的中性粒细胞从骨髓进入血液，杆状核与2叶核的细胞增多（或杆状核＞6%），称核左移。当骨髓造血功能障碍时，4～5叶核增多（或5叶核＞3%），称核右移。※

含有两种颗粒嗜天青颗粒：浅紫色，是一种溶酶体，呈圆形或椭圆形，较大，电子密度较高，含有酸性磷酸酶，髓过氧化物酶等，能消化吞噬的细菌和异物。特殊颗粒：浅红色，是一种分泌颗粒，呈哑铃形或椭圆形，较小，电子密度中等，含碱性磷酸酶、吞噬素(防御素)、溶菌酶等。吞噬素有杀菌作用。图9中性粒细胞超微结构模式图

（2）功能

有很强的趋化作用和吞噬杀菌功能。能向存在趋化因子的部位移动。以吞噬细菌为主，也吞噬异物。当吞噬处理了大量细菌后，自身也死亡，成为脓细胞。

中性粒细胞在血

液内只停留6～8小时，

到达结缔组织后能存

活2～3天。当机体发

生细菌感染时，中性

粒细胞增多。2.嗜碱性粒细胞（basophilicgranulocyte）

（1）形态结构：

※

细胞直径10～12μm，核分叶（1-4叶），有的呈S形或不规则形，着色较浅。

※胞质中含嗜碱性颗粒（属分泌颗粒），大小不等，分布不均，染成紫蓝色。

电镜下，

颗粒内

充满了

细小

微粒。颗粒中含有肝素、组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子等；细胞基质内有白三烯。

（2）功能：嗜碱性粒细胞的分泌物与肥大细胞相同，也通过脱颗粒、释放活性物质，参与过敏反应。嗜碱性粒C在组织中可存活10～15天。（3）嗜碱性粒细胞和肥大细胞来源相同：骨髓同种造血祖C嗜碱性粒C血液进入进入结缔组织嗜碱性幼粒C进入血液进入结缔组织肥大细胞分化

3.嗜酸性粒细胞（eosinophilicgranulocyte,

eosinophil）

（1）形态结构：

※

直径10～12μm，核多为2叶

※

胞质内充满了粗大的鲜红色嗜酸性颗粒。电镜下颗粒

中有方形

或长方形

结晶体。

晶体中含

有丰富精

氨酸的碱

性蛋白质。嗜酸性颗粒(特殊溶酶体)

组胺酶：分解组胺

芳基硫酸酯酶：灭活白三烯

阳离子蛋白：杀灭寄生虫

一般溶酶体酶：杀菌作用

（2）功能：

①趋化作用：在肥大细胞释放的嗜酸性粒细胞趋化因子的吸引下，嗜酸性粒细胞移行到发生过敏反应的部位。

②抑制过敏反应：能释放组胺酶分解组胺，释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯，从而抑制过敏反应，使之恢复正常。

③杀灭寄生虫：释放阳离子蛋白，对寄生虫（如血吸虫、旋毛虫和蛔虫等）幼虫有很强的杀灭作用。因此，在患过敏性疾病或寄生虫病时，血液中的嗜酸性粒细胞增多，可达10%或更多（正常为0.5%—3%）。

4.单核细胞（monocyte）

（1）形态结构：体积最大，呈圆形或椭圆形，直径为14～20μm。核呈肾形、马蹄铁形或扭曲折叠成不规则形，

染色质疏松，故着色

较浅。胞质呈浅灰蓝

色，可见许多细小的

淡紫色嗜天青颗粒

(即溶酶体)，其内

含过氧化物酶。

（2）功能：①在血流中只停留12～48小时（1天），可能有吞噬血流中的细菌、病毒等功能。②进入结缔组织或其它组织后，分化为巨噬细胞等具有吞噬功能的细胞。

5.淋巴细胞（lymphocyte）(1)淋巴细胞按大小分类小淋巴C：直径6～8μm，核圆形，染色质呈块状，染色深，胞质少，呈天蓝色。中淋巴C：直径9～12μm，核呈椭圆形，一侧有凹陷，核染色质略稀疏，着色略浅，胞质较多浅蓝色。大淋巴C：直径13～20μm，血液中没有，只分布在淋巴组织。图17人血涂片示中淋巴细胞（左）和小淋巴细胞（右）淋巴细胞的胞质中可含有嗜天青颗粒（溶酶体），但很少，其内不含过氧化物酶。电镜下，胞质内有大量的游离核糖体，

可有小型的溶酶体、

粗面内质网、高尔

基复合体和线粒体。

※（2）淋巴细胞按来源、形态及功能分类淋巴细胞分类来源%体积溶酶体功能胸腺依赖淋巴细胞（T细胞）胸腺产生75小少量参与细胞免疫骨髓依赖淋巴细胞（B细胞）骨髓产生10～15略大一般无分化成浆细胞，产生抗体，参与体液免疫自然杀伤细胞（NK细胞）骨髓产生10中等大11μm较多直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞淋巴细胞是机体的主要免疫细胞，某些病毒或细菌感染的传染病（如流行性腮腺炎、结核病）等，淋巴细胞增多。接触放射线较多时，淋巴细胞减少。

三、血小板（bloodplatelet）（血栓细胞）

1.形态结构

血小板是从骨髓巨核细胞脱落下来的胞质小块，无细胞核，在血液涂片上，常聚集成群。血小板体积很小（直径2～4μm），呈双凸扁平状，当受到刺激时，伸出突起，呈不规则形。血小板分两区颗粒区（中央部）特殊颗粒（α颗粒）致密颗粒透明区：(周边部)血小板因子Ⅳ血小板源性生长因子凝血酶敏感蛋白5-羟色胺肾上腺素ADP、ATP钙离子等有微管和微丝，维持血小板形状或变形。血小板内有两套小管系统:①开放小管系统：小管与血小板表面相通连，管腔内有血浆，有利于血小板摄取血浆物质和释放颗粒内容物。②致密小管系统：是封闭的小管，相当于滑面内质网，电子密度中等，能收集钙离子，合成前列腺素等。

2.血小板的功能：参与止血和凝血。当血管破裂时，血小板受到刺激，并迅速粘附，聚集在破损处，形成血栓，堵塞裂口或小血管管腔。在这一过程中，血小板释放颗粒内容物起重要作用。

※

5-羟色胺能促进血管收缩，管腔变小；

※血小板因子IV能对抗肝素的抗凝血作用；

※凝血酶敏感蛋白促进血小板聚集；

※前列腺素能使血小板聚集及血管收缩；

※

ADP和肾上腺素能激活血小板，参与止血和凝血；

※

血小板源性生长因子（PDGF）能刺激内皮细胞增殖和血管修复。

※另外，血小板表面细胞膜的磷脂蛋白复合体，称血小板第Ⅲ因子，能使血浆内的凝血酶原转变为凝血酶，后者又催化纤维蛋白原变成丝状的纤维蛋白，与血细胞共同形成凝血块止血。当血小板减少时，会发生血小板减少性紫癜。

四、淋巴（lymph）

淋巴是在淋巴管内流动的液体，是组织液渗入毛细淋巴管内形成的，故淋巴是组织液回流的渠道之一。

组织液→毛细淋巴管→淋巴导管→大静脉

当淋巴经淋巴管流过淋巴结时，便有淋巴细胞加入，故淋巴由淋巴浆和淋巴细胞组成。

小肠淋巴管的淋巴中常含有乳糜微粒。

肝的淋巴内含有肝细胞合成的血浆蛋白。

淋巴中偶见单核细胞、中性粒细胞等血细胞。图21淋巴管内有淋巴细胞（↑内皮细胞V微静脉A微动脉）

五、骨髓和血细胞发生

血细胞的寿命有限，每天都有一定的血细胞衰老死亡，同时骨髓产生新的血细胞进入血液补充，使外周血中血细胞的数量和质量保持动态平衡。

※胚胎时期造血器官的演变卵黄囊造血（第3周）造血干C肝造血（第6周）造血干C脾造血（第12周）造血干C骨髓造血（第20周～终身）

（一）骨髓的结构

骨髓（bonemarrow）位于骨髓腔内，分红骨髓和黄骨髓两种。红骨髓是造血组织，黄骨髓为脂肪组织。通常所说的

骨髓是指红骨髓。

胎儿及婴幼儿时期只有红骨髓，从5岁开始，长骨骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，并随年龄的增长而增多，成为黄骨髓。黄骨髓内仍存在少量的幼稚血细胞，故仍保持着造血潜能，当机体需要时可转变为红骨髓进行造血。

※

红骨髓主要由造血组织和血窦构成

1.造血组织（hematopoietictissue）主要由网状组织、造血细胞和基质细胞组成。

网状细胞和网状纤维构成网架，网孔中充满了不同发育阶段的各种血细胞，还有少量巨噬细胞、脂肪细胞、骨髓基质干细胞等。

红骨髓涂片造血诱导微环境主要包括微血管系统基质细胞(stromalcell)纤维和基质※造血诱导微环境（hemopoieticinductivemicroenvironment）：造血细胞依赖它生长发育的环境称造血诱导微环境。巨噬细胞网状细胞血窦内皮细胞等成纤维细胞骨髓基质干细胞图24红骨髓切片1血窦2巨核细胞3脂肪细胞

基质细胞的作用是：①起支持作用；②分泌多种细胞因子（如巨噬细胞分泌红细胞生成素、集落刺激因子等），调节造血细胞的增殖与分化；③产生网状纤维、粘连性糖蛋白等细胞外基质成分，有滞留造血细胞的作用。

※

发育中的各种血细胞在造血组织中有一定的分布规律

①幼红细胞常位于血窦附近，成群嵌附在巨噬细胞表面，构成幼红细胞岛（erythroblasticislet），随着细胞发育成熟而贴近并穿过血窦内皮，脱去胞核而成为网织红细胞。

②幼粒细胞通常离血窦较远，当发育至晚幼粒细胞时，通过变形运动接近并穿入血窦。

③巨核细胞常紧靠血窦内皮间隙，将胞质突起伸入窦腔，脱落形成血小板。

④单核细胞和淋巴细胞分散存在于整个造血组织中。

以上分布情况表明，造血组织的不同部位具有不同的微环境造血诱导作用。

2.血窦(sinusoid)：是管腔较大（直径

50～70μm），形态不规则的毛细血管。内皮细间隙较大，基膜不完整，有利于成熟血细胞进入血窦内。

（二）造血干细胞和造血祖细胞

血细胞的发生最先是由造血干细胞增殖分化为各类造血祖细胞，再由各类祖细胞定向增殖、分化为各种成熟血细胞的过程。造血干细胞增殖分化各类造血祖细胞分化增殖各种成熟血细胞

1.造血干细胞（hemopoieticstemcell）

造血干细胞是生成各种血细胞的原始细胞，

又称多能干细胞(multipotentialstem

cell)。(1)造血干细胞起源和分布起源于卵黄囊血岛分布主要是红骨髓（0.5%）其次是脾和淋巴结外周血有少量

（2）形态结构

一般认为，造血干细胞的形态与小淋巴细胞大小相似，但胞核相对较大，核染色质细小弥散，胞质含有大量游离核糖体和少量线粒体，无其它细胞器（如溶酶体、内质网、高尔基复合体）。

（3）造血干细胞的特性

①有很强的增殖潜能。在生理状态下处于静止状态，在一定条件下能反复分裂，大量增殖。

②有多向分化能力。在一些因素的作用下，能分化形成不同的祖细胞。

③有自我复制能力。细胞分裂后的部分子细胞仍保持原有特性，故造血干细胞可终身保持相对恒定的数量。

（4）存在造血干细胞的依据

※

最初是被小鼠脾集落生成实验所证实。

实验一，正常骨髓细胞移植实验①X射线(约9Gy)全身照射小鼠造血器官破坏造血障碍小鼠死亡输入骨髓细胞悬液造血器官重新造血小鼠存活多个小结节状造血灶取造血器官(脾)检查肉眼可见(称)脾集落显微观察红细胞系粒细胞系巨核细胞系单独或混合图26小鼠脾集落生成实验

实验结果分析：骨髓细胞输后可形成脾集落，而且脾集落的生成数与输入的骨髓细胞数或脾集落细胞数成正比，表明骨髓中有一类能重建造血的原始血细胞。被照射过的小鼠输入分离单一脾集落细胞出现几种脾集落重建造血功能②

实验二，有畸变染色体的骨髓细胞移植实验骨髓细胞染色体发生畸变X线照射骨髓细胞输入被X线照射小鼠新形成脾集落注：实验结果表明，每个脾集落的所有细胞来自

同一个原始血细胞，即造血干细胞。单个脾集落的所有细胞都有相同畸变的染色体每个脾集落为一个克隆

※人造血干细胞的临床间接依据：

如慢性粒细胞白血病患者，其骨髓的红细胞系，粒细胞系和巨核细胞系，均具有Ph′畸变染色体，由此推测这三种细胞来自共同的造血干细胞。造血干细胞髓性造血干细胞造血祖细胞红细胞系造血祖C粒细胞单核细胞系造血祖C巨核细胞系造血祖C分化各种淋巴细胞淋巴性造血干细胞分化

2.造血祖细胞(hemopoieticprogenitorcell)

是由造血干细胞分化而来的已确定了分化方向的干细胞，故也称定向干细胞（committedstemcell）。它与造血干细胞的主要不同点是：①造血祖细胞的增殖能力有限，主要依靠造血干细胞的增殖、分化来补充；②它不能发育成各种血细胞，只能定向分化为一系、二系或三系血细胞；③细胞表面出现了某些调节因子的受体（如EPO受体）。

因此，造血祖细胞在不同集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）作用下，分别分化成各种血细胞。

①红细胞系造血祖细胞：在红细胞生成素（erythropoietin,EPO）的作用下生成红细胞。EPO主要由肾脏分泌，肝也分泌少量。

②（中性）粒细胞单核细胞系造血祖细胞：是中性粒细胞和单核细胞共同的祖细胞，在粒细胞单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）等作用下，形成中性粒细胞和单核细胞集落。

GM-CSF等因子由巨噬细胞等细胞分泌。在机体发生炎症时，巨噬细胞释放的白细胞介素Ⅰ（ILI）能刺激骨髓产生中性粒细胞和单核细胞，并释放入血液。

一般认为嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞（与肥大细胞）都有各自的造血祖细胞，也有相应的集落刺激因子。

③巨核细胞系造血祖细胞：是在血小板生成素（thrombopoietin,TPO）的作用下，形成巨核细胞集落，最终产生血小板。血小板生成素由血管内皮细胞等细胞分泌。（三）血细胞发生过程的形态演变

※

各种血细胞的分化发育过程大致可分为三个阶段

原始阶段→幼稚阶段（早、中、晚三期）→成熟阶段

※形态演变也有一定规律，主要表现在：

①胞体由大变小，但巨核细胞由小变大。②胞核由大变小结局多样化红细胞核最后消失粒细胞核圆形→杆状→分叶巨核细胞核由小变大，呈分叶状核染色质由细疏变粗密，核仁由明显渐至消失③胞质变化胞质由少变多；嗜碱性由强变弱，甚至消失，但单核C和淋巴细胞仍保持嗜碱性；红细胞的血红蛋白从无到有，逐渐增多；粒细胞的特殊颗粒从无到有，逐渐增多。

④细胞分裂能力从有到无，但淋巴细胞仍保持

强的潜在分裂能力。

※

五类血细胞系的发生：

1.红细胞系的发生

原红细胞→早幼红细胞→中幼红细胞→晚幼

红细胞网织红细胞成熟红

细胞。

核糖体消失进入血液脱核

从原红细胞发育至晚幼红细胞大约需3～4天。巨噬细胞可吞噬晚幼红细胞脱出的胞核，并为红细胞的发育提供铁质等营养。胞核胞质染色质核仁核质比嗜碱性(着色)血红蛋白原红细胞细粒状2-3＞3/4蓝色无早幼红细胞粗粒状偶见＞1/2深蓝色开始出现中幼红细胞粗块状消失约1/2红蓝间染增多晚幼红细胞致密块消失更小红色大量原红细胞及早幼、中幼、晚幼红细胞的主要区别

2.粒细胞系的发生

（1）粒一单细胞系造血祖细胞原粒C中性早幼粒细胞中幼粒C晚幼粒C杆状核粒C分叶核粒C（2）嗜酸性粒造血祖细胞原粒C嗜酸早幼粒细胞中幼粒C晚幼粒C嗜酸性粒C（3）嗜碱性粒造血祖细胞原粒C嗜碱早幼粒细胞中幼粒C晚幼粒C嗜碱性粒C骨髓涂片1早幼粒细胞2中幼粒细胞3中幼红细胞3骨髓涂片示晚幼嗜碱性粒细胞

从原粒细胞增殖分化为晚幼粒细胞大约需4-6天。成熟的杆状核和分叶核粒细胞也贮存在骨髓内，停留4-5天后进入血液。当机体发生某种疾病时，如急性细菌感染，骨髓加速释放，外周血中的粒细胞可骤然增多。

※

粒细胞发生过程的形态演变细胞名称胞核胞质形状染色质核仁着色特殊颗粒原粒细胞圆细网状2-6天蓝无早幼粒细胞卵圆粗网状偶见淡蓝少量中幼粒细胞半圆网块状消失淡红或浅蓝增多晚幼粒细胞肾形网状块消失浅红明显杆状核