常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用

常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用仅供医学专业人士参考普米克令舒®的使用请详见产品说明书审批编号：256,308.022有效期：2014/11/14-2015/11/06布地奈德药理学特性优势是其循证医学优势的基石1.EdsbäckerS.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98(6):523-36.2.Miller-Larssonetal,ClinTher.2003;25SupplC:C28-41.3.H.Derendorf,etal,EurRespirJ.2006;281042-1050.水溶性1(ug/ml)脂溶性2(logP)溶解时间1相对受体亲和力3二丙酸倍氯米松0.134.40>5hr53布地奈德163.246min935丙酸氟替卡松

0.144.20>8hr1800到达气道组织，作用在炎性细胞溶解雾化吸入布地奈德可快速透过呼吸道表面液体区（ASL）及细胞膜从而快速起效EdsbäckerSetal.Airwayselectivity:anupdateofpharmacokineticfactorsaffectinglocalandsystemicdispositionofinhaledsteroids.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36纤毛运动变为痰液

代谢与受体相互作用摄取气道动力学沉积适度水溶性：快速透过ASL适度脂溶性：快速透过细胞膜（ASL）布地奈德布地奈德较二丙酸倍氯米松起效快布地奈德3小时丙酸氟替卡松12小时二丙酸倍氯米松3天内莫米他松7小时1.ReichmuthDDrugsToday2001;37:3002.EngelT,etal.Allergy.1991;46:547-55355606570750123456789布地奈德

1600µg安慰剂时间(小时)*吸入治疗4,5,6,7,8,9h后布地奈德vs安慰剂P＜0.05FEV1

%预计值单剂布地奈德引起FEV1%的快速改善2BUDBDP一项随机、双盲研究，纳入30例成年哮喘稳定期患者，随机吸入布地奈德1600μg或安慰剂，测定吸入前和吸入9h内的肺功能变化情况（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25）******不同鼻用糖皮质激素起效时间表1布地奈德对于哮喘患者支气管血管收缩作用较二丙酸倍氯米松更明显MendesES,etal.Comparativebronchialvasoconstrictiveefficacyofinhaledglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93.*

和基线相比P<0.05

氟替卡松

二丙酸倍氯米松

布地奈德BUDBDP研究共纳入10例轻度哮喘稳定患者和10例无哮喘史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3天，受试者在3天内随机给予二丙酸倍氯米松1680μg，氟替卡松880μg或布地奈德1000μg吸入治疗，观察气管收缩情况、FEV1、血压、心率。研究第4-6天，受试者随机给予三种激素中的一种，二丙酸倍氯米松剂量：420，840，1680和3360μg，氟替卡松剂量：220,440,880and1,760μg，布地奈德剂量：200,400,800and1,600μg，观察血压、心率、气管收缩情况FEV1。Qaw(μL/min/mL)Qaw：支气管血流量和BUD相比，BUD在哮喘治疗中的相对疗效为2.7，P＜0.05卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56布地奈德的局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势（体外实验）药物受体结合力人皮肤变白作用*大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111吸入型二丙酸倍氯米松2.30.4600吸入型布地奈德7.89.4980*人皮肤变白试验可反应吸入糖皮质激素的局部抗炎效果，通常用其预测抗哮喘治疗的抗炎强度布地奈德雾化液二丙酸倍氯米松雾化液体外实验显示，布地奈德雾化液有效雾粒输出是二丙酸倍氯米松的2-3倍VaghiA,BergE,etal.Invitrocomparisonofnebulisedbudesonide(PulmicortRespules)andbeclomethasonedipropionate(ClenilperAerosol).PulmPharmacolTher.2005;18(2):151-3.BUD预计进入肺部的药物比例为8–14%，和BDP(3–6%)相比，是后者的2-3倍一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与二丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出情况。Cirrus装置（输出较小的雾粒2-3μm）；PairLCPlus装置（输出中等大小的雾粒4-5μm）；Omron（输出大颗粒雾粒6-8μm），两种混悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。OmronOmron研究一Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.400μg吸入布地奈德每天晚上一次400μg吸入二丙酸倍氯米松每天早晚各一次

观察哮喘症状控制状况、肺功能检测结果、β2激动剂使用情况等吸入布地奈德Turbuhaler组（n=55）吸入二丙酸倍氯米松pMDI组（n=54）研究方法109例≥16岁轻到中度哮喘患者（2周导入期后随机分组）连用8周Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.基线资料特征布地奈德组二丙酸倍氯米松组年龄（岁）35.4±12.631.2±3.2性别比（男：女）21:3425:29哮喘持续时间（周）128.9±9.61144.4±11.1PEFR310.7±85.6311.8±97.4FEV12.1±0.52.0±0.8早晨哮喘发作（次/周）4.5±2.24.3±2.4早晨PEFR287.7±82.6299.2±111.6晚上PEFR293.6±86.6309.0±107.8夜间哮喘发作（次/周）6.7±4.16.7±5.5β2-激动剂使用（次/周）21.4±12.921.8±16.2Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德治疗哮喘8周后，FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显FEV1平均值*治疗8周后*：治疗8周后，两组相比，P<0.05治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德治疗哮喘8周后PEF改善

较二丙酸倍氯米松更明显*治疗8周后*治疗8周后，BUD较BDP的PEF值显著改善，P<0.05PEF平均值治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德改善哮喘症状较二丙酸倍氯米松显著哮喘症状评价指标治疗组Run-in期治疗后4周治疗后8w治疗后8周与导入期值比较的P值*晚上觉醒次数BDP组6.673.722.520.0001BUD组6.762.551.340.0001早晨发作次数*BDP组4.472.121.710.0001BUD组4.262.450.810.0001白天发作次数BDP组10.284.042.730.0001BUD组11.004.852.540.0001早晨PEFBDP组287.7332.9352.50.0001BUD组299.2360.3396.80.0001夜间PEF*BDP组293.6330.7354.10.0001BUD组309.0352.4403.60.0001Β2激动剂的使用BDP组21.3712.578.00.0001BUD组21.8311.654.590.0001P值*：两组之间的改变值（治疗后8周与导入期的值）相比，P<0.05Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.结论

对于≥16岁轻到中度哮喘患者的治疗，与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善肺功能和症状更显著Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.BUDBDP研究二MiyamotoT,etal.Respirology,2001,6:27-35.MiyamotoT,etal.Respirology,2001,6:27-35.100μg吸入布地奈德Bid100μg吸入二丙酸倍氯米松一天四次观察肺功能检测结果、哮喘控制症状评分表等吸入布地奈德200ugTurbuhaler组（n=104）吸入二丙酸倍氯米松pMDI组（n=106）研究方法350例中度哮喘成人（2周导入期后随机分组）吸入布地奈德800ugTurbuhaler组（n=112）400μg吸入布地奈德Bid持续6周高剂量(800ug/d)布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善PEF日变异率研究终点，高剂量(800ug/d)布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善PEF日变异率*800ug布地奈德200ug布地奈德丙酸倍氯米松MiyamotoT,etal.Respirology,2001,6:27-35.*：研究终点(第6周末)，800ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P＜0.001BUD组患者6周时哮喘发作率明显低于BDPBUD组患者6周时哮喘发作率明显低于BDPMiyamotoT,etal.Respirology,2001,6:27-35.研究终点时：200ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P=0.037800μg布地奈德vs丙酸倍氯米松：P＜0.001无哮喘症状患者比例(%)在中度哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德可更有效地改善患者症状1；高剂量(800μg/d)布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善患者肺功能效果更好2。结论1.Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.2.

MiyamotoT,etal.Respirology,2001,6:27-35.p31BUDBDP总结布地奈德具有适度的亲水性和亲脂性是其循证医学优势的基石1布地奈德局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势2与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善轻中度哮喘患者肺功能和症状更显著3,4高剂量(800μg/d)布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善哮喘患者肺功能效果更好4BUDBDP1.EdsbäckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36.2..卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;563.Ohaju-ObodoJO,etal.WAJM,2005,24(3):190-195.4.MiyamotoT,etal.Respirology,2001,6:27-35.普米克®令舒®简明处方资料API【适应症】

治疗支气管哮喘。

可替代或减少口服类固醇治疗。

建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。

【用法用量】

使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。

如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。

吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为2～4毫升。

吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。

起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：

成人：一次1～2mg，一天二次。儿童：一次0.5～1mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。

建议剂量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。儿童：一次0.25～0.5mg，一天二次。普米克®令舒®简明处方资料API【不良反应】

在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率≥3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克®令舒®简明处方资料API【禁忌】

对布地奈德或任何其它成分过敏者。

【注意事项】

运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。

(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)PulmicortRes_V(3)2011-09-15THANKS!谢谢观看如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通邮件：China.AZDrugSafety@或免费热线：4008208116或直线电话/p>

非工作时间紧急联系电话录资料：儿科常见传染病.4/5/2023254/5/202326肺結核1一）肺結核

1、病原體：結核分枝桿菌，結核病俗稱肺癆，是一種慢性呼吸道傳染。肺結核佔所有結核病例90%以上(因結核桿菌是好氧桿菌，在肺部繁殖)。头咐碾迎英诗眷浑毒馅垮松倘阶防哩友锐高潮拔借篡蟹衷牟糠渠崎泉戮终儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202327肺結核22、肺結核依傳染力可分為二種：（1）開放性肺結核：是指痰內含有結核菌，具有傳染給別人的能力。（2）非開放性肺結核：是指痰內不含結核菌，不具有傳染能力。(又稱閉鎖性肺結核)3、潛伏期：4~6週或更長。希彰魏怀拴覆楚琶兢立悸桶乌名徘莫应颜蔗潍海馋耳广篆痈稻质婚钳峡驶儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202328肺結核34、結核病傳染途徑：（1）吸入開放性肺結核病人咳嗽、打噴嚏、或高聲談笑或吐痰等含有結核菌的飛沫而引起。（2）吸入開放性肺結核病人的痰所污染的地板、衣服或被褥附著結核病的塵埃。亲桂肥俏冠若丽吉醛绍逊塑折皇颤题砰芬奎毖症株赦寝卵媚司土淤灾淡凉儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202329肺結核4（3）與開放傳染性結核病人接吻。（4）食用污染結核菌的食物或餐具。（5）通常家庭中有人罹患開放性結核病，且長久生活在一起而受到傳染所造成。

偏激洱拎焕图伙钻筷智藕终雌喊迟靳筷溅沙啤顺猪七妒祥稀痉谓剁砧袒轻儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202330肺結核55、主要症症狀：（1）一般症狀如咳嗽、吐痰、疲倦、食慾不振、體重減輕等。（2）嚴重時症狀可能會有午後潮熱、胸痛、夜間盜汗、喀血。6、檢查方法：（1）胸部X光檢查。（2）驗痰檢查。增拒碗誊鲍薯击椎陛籽每暗憋呻餐绢氢渝晋赃向街慎颤柔判掉献援酋调侵儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202331肺結核67、預防方法：（1）接種卡介苗疫苗。（2）定期胸部X光檢查。（3）良好的個人衛生習慣及居住環境

勿纲焙缨炭哇浊乾线访振蒜越谐劲捏婚须颂湛贤项蛋俏莆赐痛婶兑随裸蹄儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202332百日咳1二）百日咳

1、病原體：白日咳博德氏桿菌。2、潛伏期：10~14天。3、傳染源：初期患或帶菌者，呼吸道中之病原菌藉飛沫而散佈。序降汝揽万撬柴歧汤审婴定跌杀铣舀唯盎衙谊察万刹芯著艾诧虚坦赤斗庞儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202333百日咳24、主要症狀：有突發性的咳嗽，出現典型之陣發性咳嗽，及吸氣時喘息聲，此期稱之痙攣期。痙攣期可持續數月故名百日咳，此期會造成肺部膨脹不全、嘔吐、缺氧、倦怠及痙攣，有致命之虞。淄她押粤埋些换龙淳葛剁傍焊浦怀软捍迎蔑免班蚀颁律鞋骑便痉苗套寺埠儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202334百日咳35、預防方法：預防接種在出生二、四、六個月及滿十八個月各接種一次三合一混合疫苗（DPT），共四次，4～6歲再追加一次。※

三合一混合疫苗為預防：白喉、百日咳、破傷風哈雪揽潞研严踌哉袭伪汝显演涉歹稗扰症幽拔式坝殷掂询姓求伤富鸿虽而儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202335傷寒1（一）傷寒1、病原體：傷寒桿菌。2、傳染源：（1）病人之排泄物或嘔吐物污染食物或水。（2）帶原者之排泄物。(傷寒桿菌存於帶菌者之膽囊中，隨膽汁流入腸道與糞便一同排出體外)。牟毅仰似春目细塌柠喳呈叉鸵县锤轩锭贬吧养虑量究庶墙轰胁薛船纸穿候儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202336傷寒23、傳染途陘：經口傳染。4、病變部位：發生於腸管之淋巴組織、腹部淋巴腺、脾、肝、骨髓。腸內以小腸最顯著。轮躲浮乍待冕版救翌组砖蝶裹企迷心抵异耳呜境穷睡迸斡良此勇链枚璃侵儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202337傷寒35、主要症狀：（1）腸管症狀：腹部不適，便秘或腹瀉、潰瘍、血便、腸穿孔、嚴重會致腹膜炎，有命危險。（2）造血器官及血液之症狀：脾臟腫大、白血球減少。东剖又忽财码木酣毡爹匆秽诵均乱导龋首荣牟河广专椰涨换辙萝洋文缚烈儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202338痢疾1（二）細菌性痢疾

1、病原體：類似大腸菌及傷寒桿菌，是兒童下痢重要原因之一；熱帶甚多，溫帶亦有之。2、傳染源：被細菌污染的食物或水。病人或帶菌者均會傳染。喊吠殊吕戍手恢速煞哀跪菌疲湾循柱炽骂优路整叁尊焦矾忘寄慌懈咱真靡儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202339痢疾23、主要症狀：多次腹瀉、腹痛、大便有黏液、膿血，屬於結腸炎。办孕镍繁果汤籍兹诡烤锌黔堡贼弘蝗裙需洼震琴闻湃注挝聂踊裔戈猛奔允儿科常见传染病.儿科常见传染病.4/5/202340痢疾34、預防方法：

（1）預防注射。（2）注意飲食衛生。（3）不生食未經煮熟之食物。（4）飲用自來水要加以煮沸。（5）養成洗手的習慣。（6）做好環境衛生。皱仑瘩谈舞岛郝粥送裴傀慑捆拜灭徊篓肮犁道廖冈梗邓欢胀