培达血管外科

培达血管外科第1页/共28页培达®的临床应用＊改善步行功能缺损和生活质量＊改善下肢PAD缺血性症状：

溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等＊成功支架手术后，口服西洛他唑联用

可显著降低再狭窄率并且安全性良好第2页/共28页下肢PAD的患病率流行病学调查时间作者与文献例数(例)年龄(岁)人群患病率(%，男/女)1987GofinR,KarkJD,etal[3]1592≥35Jerusalem血脂研究人群4.6(4.2/5.4)1991FowkesFG,HousleyE,etal[4]159255–74Edinburgh动脉研究人群9.01993NewmanAB,SiscovickDS,etal[5]5084≥65心血管健康研究人群12.41998MeijerWT,etal[6]7715≥55Rotterdam研究人群19.1(16.9/20.5)1998HooiJD,StoffersHE,etal[7]365040–78Limburg周围动脉疾病研究人群12.42000GrayRS,FabsitzRR,etal[8]454945–74StrongHeart研究人群5.32001HirschAT,CriquiMH,etal[9]697950–69;≥70PARTNERS计划人群292002MurabitoJM,EvansJC,etal[10]3313≥40Framingham研究人群3.62003李小鹰，王洁等[11-13]212460-95北京万寿路地区老年居民16.4(12.7/18.1)2007管珩，田浩明等[16]1347＞50糖尿病患者19.4(18.3/20.4)2005刘成国,阮连生等[14]2668≥35浙江舟山渔民2.1(3/1.2)2006魏毅东，胡大一等[15]211532-91代谢综合征人群22.5(21.7/23.4)2007李贤，武阳丰等[17]18140＞35MUCA研究人群6.0(5.4/9.3)MUCA：中国心血管病流行病学多中心合作研究>60岁的普通人群PAD发病率为16.4%；>50岁并有糖尿病的人群PAD发病率为19.4%第3页/共28页Recommendation15:PharmacotherapyforsymptomsofintermittentclaudicationA3-to-6-monthcourseofcilostazolshouldbefirst-linepharmacotherapyforthereliefofclaudicationsymptoms,asevidenceshowsbothanimprovementintreadmillexerciseperformanceandinqualityoflife[A].Publication:Jan2007，RepresentativeofAsia，Prof.H.

Shigematsu,TokyoUniv.培达®，TASCII指南推荐一线首选药物间歇性跛行症状的药物疗法：推荐15:间歇性跛行的药物疗法西洛他唑（3－6个月）作为缓解跛行症状的一线药物治疗方法

，

证据表明培达可同时改善踏车运动能力和生活质量

。[A]第4页/共28页培达®，ACC/AHA治疗PAD指南推荐一线首选

西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛

行患者症状改善和提高步行距离有效（证据水平：A级）

无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用

西洛他唑治疗（证据水平：A级）跛行（Ⅰ类）第5页/共28页药物研究者样本数剂量疗程（月）增加MWD*(%)P值结果评估‡己酮可可碱Porteretal.1281.2g/dayorally6120.19NDLindgardeetal.1501.2g/dayorally6210.09NDDawsonetal.6981.2g/dayorally600.82阴性Hoodetal.511多种剂量多种30<0.05ND西洛他唑Dawsonetal.81200mg/dayorally3Moneyetal.239200mg/dayorally4Beebeetal.516200mg/dayorally6Dawsonetal.698200mg/dayorally6萘呋胺Moodyetal.188600mg/dayorally6110.27NDTrubesteinetal.104500mg/dayorally316NSNDAdhouteetal.94633mg/dayorally632<0.001阳性PropionyllevocarnitineBrevettietal.2451–3g/dayorally6270.049NDBrevettietal.1142g/dayorally1241<0.01阳性前列腺素Belchetal.80前列腺素

E1,multi-dose注射270<0.01阳性Diehmetal.213前列腺素

E1,60g/day注射241<0.05NDLievreetal.83贝前列素,120g/dayorally350NSNDLievreetal.424贝前列素,120g/dayorally6250.004阳性噻氯匹定Balsanoetal.121500mg/dayorally2133<0.01NDHiatt,W.R.:NEnglJMed,344(21),1608,2001*

增加MWD指与安慰剂比较对最大步行距离的增加百分率‡

结果评估中包括了对患者生活质量改善的.调查问卷NS

表示结果不明显没有P值提供.ND表示没有调查结果对比前列腺素和己酮可可碱，培达®显著改善最大步行距离和生活质量外周动脉疾病和间歇性跛行的药物治疗73<0.0132<0.00182<0.00133<0.001阳性阳性阳性阳性第6页/共28页BeebeHG,DawsonDL,et.al.ArchIntMed,1999Sep.27;159(17):2041-50培达®改善步行功能缺损48162024020406080100120140Mean(Meters)WeeksPlacebo(N=140)100mgbid(N=140)50mgbid(N=139)一项新的针对间歇性跛行的药物治疗最大步行距离相对基线的变化最大步行距离第7页/共28页Dawson,etal.Circulation.1998;98(17):1-12.%Changefrom

BaselineMWD(mean)0102030405004812162024WeeksofTreatment培达®

100mgBID(n=205)*:P<0.05atalltimepoints******+113m(+371ft)+66%increase己酮可可碱400mgTID(n=212)安慰剂

(n=226)培达®对最大步行距离的改善明显优于对照组西洛他唑对间歇性跛行有效：一项多中心、随机、前瞻性双盲研究的结果——最大步行距离的改变第8页/共28页神坂謙ほか：薬理と治療20（9）,3685,1992.〔对象〕

合并糖尿病的ASO患者

29例（ABI0.8以下）〔给药量〕

西洛他唑

200mg/天

12周＊＊＊＊＊：p<0.01：p<0.001：p<0.1：p<0.05＋＊冷感发绀麻感疼痛0wn=262wn=204wn=248wn=2512wn=230wn=72wn=34wn=68wn=712wn=70wn=232wn=174wn=218wn=2212wn=220wn=122wn=94wn=128wn=1212wn=12100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＋显著轻度中度无培达®服用3个月明显改善

糖尿病的ASO患者的冷感、麻感、发绀、疼痛一项西洛他唑对糖尿病患者ASO的研究第9页/共28页培达®服用12个月明显改善糖尿病患者冷感、麻感、间歇性跛行和ABI指数126服药前(月)0.90.80.70.6******平均值

标准差***p<0.001ABIYasukuniShikano,JpnPharmacolTher,20(2),625,1992.长期服用西洛他唑改善自觉症状、神经病变和ABI(培达

100~200mg/day;6~12月)自觉症状的改善率(服药12个月后)冷感

(n=24)63%麻木

(n=30)76%间歇性跛行(n=17)65%(自觉症状改善1级以上)一项西洛他唑对糖尿病患者外周动脉疾病长期疗效的研究糖尿病患者:冷感和麻木

ABI<0.9(n=46)第10页/共28页方法：:确诊的DM并有周围神经传导障碍患者50例,随机分为西洛他唑组(50mg,bid)和维生素组(B12500μg,B1100mg肌注,qd),各治疗8周,测定自身治疗前后的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）,其中纵坐标为神经传导速度(m/s)。胡静芳,等.中国临床康复,2004,8(18):3523培达组MCV维生素组

MCVSCVSCV＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊p<0.05＊＊

p<0.01

西洛他唑对糖尿病患者周围神经传导速度及其肢体疼痛、麻木症状的影响

培达®用药８周能改善上下肢神经的运动感觉传导速度而维生素仅能对上肢神经感觉传导速度有效第11页/共28页目的:西洛他唑EVT支架后减少血管狭窄及降低TRL及TVR首要终点:2年后TVR次要终点:

2年后再狭窄率；TLR；主要心脏不良事件MACEs（包括全因死亡，非致死性心梗，脑卒中，血管重建术以及截肢）随访:24个月股动脉疾病合并间歇性跛行患者

(n=78)西洛他唑

200mg/d+阿司匹林

81-100mg+塞氯匹定

200mg/dR24个月西洛他唑组(n=39,39例成功EVT)对照组(n=39,37例成功EVT)阿司匹林

81-100mg+塞氯匹定

200mg/dYoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2009;48-53培达®显著降低股腘动脉腔内治疗术后的靶血管重建和心血管事件第12页/共28页免于靶血管重建术比例—主要终点比较YoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2009;48-53第13页/共28页免于主要不良心血管事件率—次要终点比较YoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2009;48-53第14页/共28页研究结论支架术后联合应用培达®血管重建术及主要不良心血管事件比例明显降低。第15页/共28页CREST(CilostazolforRESTenosisTrial)

设计方案首要终点:6个月后通过QCA（定量冠脉造影）测取最小管腔直径（MLD）。次要终点：再狭窄率和MACE事件设计:多中心,随机双盲临床实验。随访:6个月(临床和影象学)R西洛他唑

200mg/d

+阿司匹林6M1M安慰剂

+阿司匹林+氯吡格雷75mg/d西洛他唑200mg/d

+阿司匹林

+氯吡格雷75mg/d19个中心的705个病人安慰剂+阿司匹林PCIn=354n=351JohnS.Douglas,AHA,2003第16页/共28页CREST首要终点的影象学数据

—节段内/支架内0mmp=0.01560mmp=0.0022西洛他唑

(n=227)安慰剂

(n=237)西洛他唑

(n=221)安慰剂

(n=235)最小管腔直径

晚期管腔丢失

0mmp=0.0591西洛他唑

(n=223)安慰剂

(n=234)0mmp=0.0156西洛他唑

(n=221)安慰剂

(n=232)2mm1mm2mm2mm节段内支架内1.771.620.570.751.861.740.911.06JohnS.Douglas,AHA,2003第17页/共28页MLD(mm)病人比例

(%)010005随访PCI后基线西洛他唑安慰剂基线随访PCI后010005p=0.0591MLD(mm)节段内支架内病人比例

(%)p=0.00156JohnS.Douglas,AHA,2003CREST首要终点的影象学数据

—最小管腔直径（MLD）第18页/共28页CREST结果再狭窄率支架内节段内

p=0.0078培达®l

(n=259)安慰剂

(n=264)0%DS

40%DSRRR32.9%(P=0.0078)20.85%31.06%p=0.0021培达®

(n=259)安慰剂

(n=267)0%DS

40%DSRRR35.4%(P=0.0021)22.01%34.08%JohnS.Douglas,AHA,2003第19页/共28页支架内

节段内

p=0.0278培达®(n=63)培达®

(n=63)安慰剂

(n=70)安慰剂

(n=69)17.46%34.29%p=0.055931.88%17.46%血管

3mm25.20%35.09%p=0.241223.58%30.36%培达®

(n=123)培达®

(n=123)安慰剂(n=114)安慰剂

(n=112)血管

<2.5mm17.74%37.66%p=0.010516.13%35.53%培达®

(n=62)培达®l

(n=62)安慰剂(n=77)安慰剂

(n=76)糖尿病0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DSRRR53%(p=0.0099)RRR29%(p=0.0970)JohnS.Douglas,AHA,2003CREST中再狭窄率（亚组分析）第20页/共28页CREST中的安全性和不良事件发生率培达®

(n=354)安慰剂

(n=351)p

值心肌梗塞13(4%)10(3%)0.53死亡3(1%)2(1%)1.00靶血管重建(TVR)54(16%)56(16%)0.90中风5(1%)2(1%)0.45临床事件安全性培达®

(n=354)安慰剂

(n=351)p

值出血11(3%)12(3%)0.82再次住院14(5%)23(7%)0.17JohnS.Douglas,AHA,2003第21页/共28页CREST实验结论成功支架手术后，口服培达®可显著降低再狭窄率，对糖尿病亚组和小血管亚组更获益。JohnS.Douglas,AHA,2003第22页/共28页KimJSetal.JClinNeurosci.2004Aug;11(6):600-210864204003002001000*

***NSNS**NS出血时间

(sec)出血量

(μl)BeforeAfter阿