抗结核病药的学习课件

抗结核病药的学习课件第1页/共31页结核病

全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右

WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）第2页/共31页

（Anti-tuberculosisdrugs）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、对氨基水杨酸、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺

抗结核病药第3页/共31页异烟肼（isoniazid,INH,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药第4页/共31页药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度

t1/22~3小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量第5页/共31页快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼

易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）

慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼

易致神经系统毒性第6页/共31页优点1、给药途径广：po、im、iv、腔内2、穿透力强，体内分布均匀（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿第7页/共31页3、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性4、疗效好，毒性低第8页/共31页作用作用强：低浓度抑菌(MIC0.025g/ml)，高浓度杀菌(10g/ml）

对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为

（1）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡（2）抑制膜磷脂合成，致膜通透性第9页/共31页

耐药机制

1、药物作用靶位被改变2、菌膜通透性降低，药物摄取减少临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药第10页/共31页不良反应

1、神经系统（1）C.N.S

:一般剂量:偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型）:可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用第11页/共31页

（2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6

谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧-氨基丁羧第12页/共31页2、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死

定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。第13页/共31页药物相互作用

1、肝药酶抑制作用，苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度2、VitB6、皮质激素本药疗效3、乙醇增加其肝毒性第14页/共31页利福平（rifampicin）1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌第15页/共31页药动学吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时餐后服

同时服PAS分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液 呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染主张晨顿服，与PAS合用应间隔6小时 不宜第16页/共31页抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒抗菌谱（广）强敏感第17页/共31页机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶

阻碍mRNA合成抑菌、杀菌耐药性：易产生，不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合第18页/共31页临床应用1、结核适合于各型结核，联合用药（合用其他第一线药）2、其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染：如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等3、麻风为联合用药的必要组分，作用快、强第19页/共31页不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞或“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法（1~2次/w）第20页/共31页利福喷汀（rifapentine）利福定（rifandin）特点1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给药疗效相当第21页/共31页乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效机制：与Mg2+结合抑制RNA合成第22页/共31页2、临床应用单用可产生耐药性，需联合用药3、不良反应：少见（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关，需定期做眼科检查（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症第23页/共31页吡嗪酰胺（pyrazinamide）特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7

时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大（1）肝损害：转氨酶、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗第24页/共31页链霉素（streptomycin）1944为治疗TB的第一个药物特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞、骨结核、结脑疗效差 3、易产生耐药性，需联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月第25页/共31页对氨水杨酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（为二线抗TB药）特点毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药第26页/共31页抗结核药的用药原则1、早期用药

如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强2、联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联第27页/共31页3、坚持全疗程规律用药（全程督导）

（1）长疗程法（18个月）

①

初始：较强药物联合治疗6~9个月左右

症状消失、空洞关闭、痰菌阴性

②

巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（2次/w）

第28页/共31页（2）短程疗法（6个月）为强效疗法——适于初治 1、一线药三联或四联2个月 2、