药理学22章总结

第二十章解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药解热镇痛抗炎药定义：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非笛体抗炎药。NSAIDs.俗体的基本骨架

(段和R2俗体的基本骨架

(段和R2通常为甲基)抗炎药分类：留体类抗炎药:糖皮质激素非眼体抗炎药:解热镇痛抗炎药抗风湿病药抗痛风药H1受体阻断药NSAIDs共同作用机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶，使前列腺素(PGs)的合成减少。环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX-2环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应、促进癌变和转移＞COX有C0X-1和C0X-2至少两种同工酶。＞抑制C0X-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。＞抑制C0X-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。药理作用：①解热：抑制下丘脑COX,阻断PGE2合成与释放，导致体温调节点回复正常。②解痛：抑制外周病变位置的COX,使得致痛物质PGs合成减少，而减轻疼痛。③抗炎：通过抑制炎症部位C0X2减少PGs合成，从而起到抗炎作用。不良反应：CNS,头痛，耳鸣，头晕，恶心，呕吐，哮喘。常用的NSAIDs分类水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚毗理酮类保泰松吧喋乙酸类用1喋美辛邻氨基苯甲酸类甲芬那酸芳基烷酸类布洛芬其他类毗罗昔康和美洛昔康（水杨酸类）阿司匹林口服，在维和小肠上部吸收，血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄是不可逆COX抑制剂，低剂量选择性抑制C0X1,药理作用：解热镇痛：用于感冒发烧等轻中度疼痛抗炎抗风湿：作用较强，是抗风湿主要药物，抗血栓：低剂量能不可逆抑制血小板COX,使血小板永久性丧失合成（血栓素A2）TXA2的功能。大剂量抑制血管内皮细胞合成PGI2,促进血小板凝聚和血栓形成。不良反应：胃肠道：大剂量长期服用，胃溃疡或胃出血。出血和凝血障碍：一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。水杨酸反应：剂量过大（5g/B）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。.“阿司匹林哮喘”： 抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。5瑞夷（Reye）综合征禁忌症：胃溃疡，低凝血酶原血症，维生素K缺乏症，哮喘。（苯胺类）对乙酰胺基酚口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。药理作用:①几乎无抗炎抗风湿②对胃肠道无刺激剂量过大，急性中毒性肝，肾坏死。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。临床上用于由感冒引起的发热，头痛。可用于对阿司匹林过敏患者。儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。（毗嗖酮类）安乃近急性高热无特效药情况下紧急退热（口引口朵乙酸类）口引跺美辛（消炎痛）严重度副作用，主要用于治疗急性风湿性关节炎。（邻氨基苯甲酸类）甲芬那酸、氯芬那二线药物，孕妇儿童不宜使用。（芳基烷酸类）布洛芬毒性低，主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。（非选择性COX抑制剂）口比罗昔康主要优点是血浆自2长，可每日1次给药。痛风是体内嘿吟代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸