芪黄明目胶囊治疗2型糖尿病视网膜病变48例

芪黄明目胶囊治疗2型糖尿病视网膜病变48例

糖尿病（metis）是一种常见的疾病，严重威胁着人类的健康和生活，发病率逐年增加。随病程进展出现糖尿病微血管并发症,糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy,DR)是不可逆盲的最严重并发症1对象和方法1.1专科医院门诊和颅内病房身份证号所有病例均来自2006年1月至2006年9月中医科学院广安门医院眼科门诊和内分泌病房,共48例,其中男19例,女25例;年龄最大70岁,最小41岁,平均年龄58.69士7.85岁。1.2糖尿病视网膜病变的诊断标准糖尿病患者眼底出现视网膜微血管瘤、出血、硬性渗出、软性渗出、视网膜内微血管异常(IRMA)、视网膜新生血管等。1.3糖尿病视网膜病变程度分级标准在美国糖尿病视网膜病变早期治疗研究协作组(EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudyResearchGroup,ETDRS)和Wisconsin糖尿病视网膜病变流行病学研究组(WESDR)的资料基础上,参照经国际上16个国家31位专家共同制定的标准1.4中医的辩证标准参照《中药新药治疗糖尿病视网膜病变的临床指导原则》制定1.4.1冠状气质,抗菌主症:视物昏花,眼睛干涩。次症:面色晦暗、肢体麻木、倦怠乏力、气短懒言、五心烦热、口干咽燥、大便干结。舌脉:舌质淡,或舌暗红少津,或有瘀斑瘀点,脉细,或脉细数,或脉涩。具备上诉主症并同时具备次症2项以上,参考舌脉即可诊断。1.4.2症状严重程度的分类表31.5患者一般资料(1)符合2型糖尿病及糖尿病视网膜病变诊断者;(2)糖尿病视网膜病变非增殖期(单纯型I-III期);(3)符合中医血瘀阻络,气阴两虚证者;(4)年龄在30~70岁;(5)签署知情同意书;(6)育龄期妇女必须有有效的避孕措施。注:如患者双眼均符合纳入标准,则以右眼作为评价眼,重点观察,另一眼同时作病情记载。1.6其他并发症合并(1)高血糖未有效控制者(空腹血糖>7.8mmolL)。(2)血糖控制不稳定者(血糖波动在20%以上)。(3)有其他眼病合并者(如青光眼、明显影响眼底检查的白内障、非糖尿病性视网膜病变、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等)。(4)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,血清转氨酶大于正常值的1.5倍,精神病患者。(5)糖尿病肾病发生肾衰(氮质血症期、尿毒症期)。(6)妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女,或有药物过敏史者。(7)近1个月内参加其他药物临床实验者。1.7评估综合效果的基准1.7.1ffa指标显效标准:(1)视力进步≥4行或视力≥1.0;(2)眼底改变显示:视网膜微血管病变程度及黄斑水肿程度均减轻1分或视网膜微血管病变程度或黄斑水肿程度减轻2分以上或至0分(由异常至正常),另1项未见加重者;(3)荧光素眼底血管造影(FFA)显示视网膜总循环时间缩短、视网膜毛细血管无灌注区缩小、血管渗漏减轻,其变化程度≥20%。改变有1项以上指标达到要求,另2项未见加重者。有效标准:(1)视力进步≥2行;(2)眼底改变显示:视网膜微血管病变程度或黄斑水肿程度减轻1分,两项中有1项达到要求,另1项未见加重者;FFA显示视网膜总循环时间缩短、视网膜毛细血管无灌注区缩小、血管渗漏减轻,其变化程度≥10%。改变有1项以上指标达到要求,另2项未见加重者。稳定标准:各项指标达到上述有效标准者。恶化标准:(1)视力退步2行以上。(2)眼底改变(视网膜微血管病变程度或黄斑水肿程度)加重1分以上,或视网膜出现新生血管等增殖性改变。(3)FFA显示视网膜毛细血管无灌注区扩大,血管渗漏增加。注:疗效评定时,视力、眼底改变及FFA3项中具备2项即可。视力检查采用国际标准视力表(1分制),不及0.1者,每进0.02记为一行。1.7.2减分率疗效(1)临床控制:减分率≥95%。(2)显效:95%>减分率≥70%。(3)有效:70%>减分率≥30%。(4)无效:30%>减分率。1.8测试方法1.8.1模拟药物的配制、包装采用分层区组随机化方法,按中心进行分层,选取合适段长,按1:1比例分为治疗组及阳性对照组。借助SAS统计软件PROCPLAN过程语句,给定种子数,分别产生受试者所接受处理(试验药和对照药)的随机安排,即列出流水号所对应的治疗分配(即整体随机编码表)。按照双盲双模拟临床试验规范化操作步骤,对试验药和对照药进行重新包装和分配(芪黄明目胶囊模拟剂及羟苯磺酸钙胶囊模拟剂由石家庄以岭药业股份有限公司生产)。按照临床试验每中心病例数最少要求,同时考虑不超过20%的脱落率,最终估算样本的含量为每中心48例(试验组与对照组各24例)。1.8.2羟苯磺酸钙胶囊模拟剂(1)试验组用药:芪黄明目胶囊,4粒/次,3次/日,温开水送服;羟苯磺酸钙胶囊模拟剂:2粒/次,3次/日,温开水送服。(2)对照组用药:芪黄明目胶囊模拟剂,4粒/次,3次/日,温开水送服;羟苯磺酸钙胶囊:2粒/次,3次/日,温开水送服。1.9统计处理统计学分析采用SPSS12.0软件包。计量资料采用t检验,计数资料用χ2结果本试验共纳入病例48例,无剔除病例,脱落4例,脱落原因:失访。2.1两组资料的相似性治疗前两组一般资料包括年龄、病程、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、血糖、糖化血红蛋白、合并症及病变程度等差异无统计学意义(P>0.05),两组资料具有可比性(表4)。2.2两组综合疗效比较芪黄明目胶囊治疗组20例(脱落4例不计),经治疗后,显效11例,有效6例,稳定3例,恶化0例,总有效率为85%;对照组24例,经治疗后,显效6例,有效6例,稳定6例,恶化2例,总有效率为50.0%。两组比较,经Ridit检验,P<0.05,治疗组疗效优于对照组。经过治疗后,治疗组视力明显提高,经统计学处理,对照组经治疗后视力虽有提高,但差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。2.3治疗前后比较两组治疗后,眼底视网膜微血管病变程度及黄斑水肿程度评分均明显下降,经统计学处理治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间比较,治疗组眼底视网膜微血管病变程度及黄斑水肿程度改善均明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4中医证候疗效判定芪黄明目胶囊组20例(脱落4例不计)经治疗后,中医证候达临床控制标准者3例,显效6例,有效8例,无效3例,症状总改善率为87.5%,显著改善率为62.5%;对照组24例,经治疗后,中医证候达临床控制标准者0例,显效1例,有效14例,无效9例,症状总改善率为62.5%,显著改善率为0.04%。两组比较,经Ridit检验,P<0.05(表6)。两组治疗后所有症状的总积分均有所降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表7。2.5治疗前后比较。组间比较两组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、在治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05);组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示两组血糖、血红蛋白在整个试验中均控制在规定范围内(表8)。2.6对比两组治疗前后血液高凝状态两组治疗前全血粘度、红细胞聚集指数均显著超标,表明DR患者存在血液高凝状态,治疗后虽然两组各项指标均明显下降(P<0.05),但组间比较两组差异有统计学意义(P<0.05),见表9。2.7治疗前后肝、肾功能及血、尿常规检查两组试验过程中未发现任何不良反应,两组治疗前后肝、肾功能及血、尿常规检查,未观察到芪黄明目胶囊对心、肝、肾功能、血液系统有明显影响。3治疗视网膜微血管病变的临床功效由于社会经济条件改善,人的寿命显著延长,我国糖尿病患者日渐增多,1997年我国糖尿病患病率为2.51%,是1980年的3倍,糖尿病患者总数每年至少增加100万。病程10~14年者26%发生DR,病程15年以上的为63%。我国糖尿病患者中糖尿病性视网膜病变的患病率高达44%~51.3%。估计患糖尿病30年以上的患者中,约25%患增殖性糖尿病视网膜病变,约2%~7%因视网膜病变失明本临床观察发现,芪黄明目胶囊用于治疗糖尿病视网膜病变非增殖期及增殖前期的患者收到较好疗效。通过眼底视网膜微血管病变程度及黄斑水肿程度评分,可以更清楚的看到,芪黄明目胶囊在改善眼底视网膜微血管病变程度及黄斑水肿程度方面具有更明显作用(组间比较P<0.05)。通过荧光素眼底血管造影试验显示芪黄明目胶囊在缩短视网膜总循环时间、缩小视网膜毛细血管无灌注区范围、毛细血管渗出区域范围也具有改善作用。观察还表明芪黄明目胶囊能够更好的改善DR患者的血液流变学异常,同时在改善患者临床症状方面具有巨大优势。推其原因,消渴日久,气阴两虚,气虚不能帅血上达于目,阴血不足无以上润于目,则视瞻昏渺,视力下降。病变发展,肝肾阴亏,精血津液化源不足,目失养日甚,则病情加重。阴虚燥热,煎熬营血,血行不畅,或津血亏虚,脉道不充,或正气虚衰,鼓动无力,血行迟滞均可导致瘀血的产生。瘀血阻络,目中血不循经,溢于络外或虚火上炎,灼伤目中脉络,则见眼底出血,甚则血溢神膏,血灌瞳神。阴虚内热、炼液成痰,或脾虚气弱,运化失调,导致痰浊内生,水湿痰浊上泛于目,或眼底血络瘀阻、水液外渗,凝聚成痰,形成眼底硬性渗出及机化组织。若痰浊日久不化,阻塞气机,痰瘀互结,使眼底病变进一步恶化。若痰浊瘀血留着神膏,日久牵连视衣,则可致视衣脱离而失明。可见,气阴两虚,肝肾亏虚,目络阻滞始终贯穿于DR发生发展变化之中,是DR形成的基本病机,而气阴两虚,肝肾亏虚为DR致病之本,血瘀、痰