药理学总结最终版

药理学总结最终版第二章

药效学药理学（pharmacology）：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律。药效动力学/药效学（pharmacodynamics）:研究药物对机体的作用及作用原理，不良反应的作用及机制。药代动力学/药动学（pharmacokinetics）:研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。药物（drug）:用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体（包括病原体）的生理机能和生化过程以及细胞生物学过程的化学物质。药物作用（drugaction）:药物与机体组织之间的初始作用。[动因]药理效应（pharmacologiceffect）:在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态的变化。[结果]按基本类型分：兴奋：原有功能的增强；抑制：原有功能的减弱选择性：药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显的药理效应,而对其它器官或组织的作用较小或不发生药理效应。选择性强——范围窄,针对性强；选择性差——范围广，针对性差，副作用多。治疗作用：药物产生的符合临床用药目的的作用。按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。补充疗法/替代疗法:补充体内营养或代谢物质不足。不良反应（adversedrugreaction/ADR）：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。副作用（sidereaction）药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。毒性反应（toxicreaction）用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突变。后遗效应（afterreaction）停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。变态反应（allergicreaction）药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有性质无关。停药反应（withdrawalreaction）长期用药后突然停药，原有疾病加剧（回跃反应）。继发反应（secondaryreaction）：药物的治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素造成的二重感染。KD的概念：表示D与R的亲和力，即引起最大效应一半时（50%受体被占领时）所需药物的剂量（浓度）。KD

与D和R的亲和力成反比；若将KD取负对数（-logKD）=PD2，则：pD2与药物和受体的亲和力成正比——pD2越大，亲和力越大。剂量—效应关系/量效关系（dose-effectrelationship）在一定范围内药理效应的强弱与其剂量的大小呈一定关系。最小有效量/最小有效浓度(minimaleffectivedose/concentration)：引起效应的最小药量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度。最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。治疗量（常用量，therapeuticdose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量；极量（最大治疗量maximaldose）疗效最大的剂量；量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量的变化；形成足直型曲线。质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成S型曲线。半数有效量（ED50）：量反应中能引起50%最大效应强度的药量；质反应中引起50%实验对象出现阳性反应的药量。（尽可能小则好）半数致死量（LD50）：引起50%实验对象死亡的药量。（尽可能大则好）治疗指数（therapeuticindex/TI）:以药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性。一般TI值大于3称药物安全。最大效应（Emax）/效能（efficacy）:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。反应了药物本身的特性。效价强度（potency）：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。亲和力:药物与受体结合的能力。内在活性：药物与受体结合时发生效应的能力。激动药（agonist）:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh完全激动药：较强的亲和力和较强的内在活性；特点：结合的Ra＞＞Ri，足量使完全转为Ra，产生Emax；α＝1；部分激动药：较强的亲和力但内在活性不强（α<1）。特点：只引起较弱的激动效应，增加浓度也达不到Emax；拮抗药（antagonist）：有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物，与受体结合不激动受体，反因占据受体而拮抗激动药效应。竞争性拮抗药:可逆性地与激动药竞争相同的受体；增加激动药的浓度可与拮抗药竞争结合部位，可使激动药量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变。非竞争性拮抗药:与受体结合是相对不可逆的；通过增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的最大效应（Emax），随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移，斜率、最大效应降低。第三章

药动学转运速率（R）主要决定于：药物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜两侧药物浓度，膜面积，膜厚度；药物的解离性（度）。简单扩散（simplediffusion）:又称被动扩散、单纯扩散和脂溶性扩散。药物转运中最常见、最重要的形式，速度决定于膜两侧的药物浓度梯度、药物脂溶性和药物解离度。pKa药物在溶液中解离50%时，该溶液的pH值；当pH值与pKa值的差值以数学值增减时，药物的解离型与非解离型的浓度比值，却以指数值变化。酸性溶液pKa越小酸性越大；碱性溶液pKa越大，碱性越大。酸性环境中，弱碱性药物解离多而不易扩散；碱性环境中，弱酸性药物解离多而不易扩散。吸收（absorption）：药物从给药部位进入血循环的过程。速度比较：静注>吸入>舌下>直肠>肌注>皮下注射>口服>皮肤、粘膜首关效应/首关消除（first-passeffect/elimination）：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的一种现象。分布（distribution）：吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。血液中：药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运，是药物体内的一种暂时贮存形式。在血浆蛋白结合部位上，药物间或药物与内源性物质间能相互竞争。组织中：肾毛细血管内皮膜孔大，肝静脉窦缺乏完整的内皮—药物从肾、肝消除—药物中毒时肝肾器官首先受累；是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力的结果，例如脂肪；多是一种贮存现象。生物转化：代谢或药物转化。药物在体内发生的化学结构的改变。最终目的是使药物排除体外。I相反应（phaseIreactions）：氧化、还原、水解（多数丢失活性或产生活性、毒性）Ⅱ相反应（phaseⅡreactions）：结合反应，与体内水溶性大的物质结合，利排泄。主要部位：肝脏。肝微粒体细胞色素P450酶系（与一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在450nm处）及非微粒体酶系（胆碱脂酶、单胺氧化酶）催化。酶诱导药：提高药酶的活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平酶抑制药：抑制药酶的活性，减慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星排泄（excretion）：体内药物或其他代谢物排出体外的过程。肾脏排泄：肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相同的两药合用，可发生竞争性抑制，使药效增强延长。肝肠循环（hepatoenteralcirculation）：随胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。时量关系（time-concentrationrelationship）：血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。时量曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药物的相对量。峰浓度（Cmax）

一次给药后血浆的最高浓度。吸收和消除达平衡生物利用度（bioavailability/F）：给予一定剂量的药物后，能被吸收进入体循环的药物相对量及速度。（反应吸收速率和程度）D为用药剂量，A为体循环中药物总量绝对生物利用度（absolutebioavailability）：静脉注射（iv）与血管外给药(ev)时AUC比值。用于评价同一种药物的不同给药途径吸收情况。相对生物利用度（relativebioavailability）：某药“标准制剂”与同种药物的不同或相同制剂，在相同给药途径下的AUC相除，所得值；评价:同一厂家生产的同一品种的不同批号；同一品种的不同剂型不同药厂生产的相同剂型之间的吸收情况是否相近或等同；表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）：体内药物总量达到平衡后，按此时测得的血浆药物浓度计算该药应占有的体液总容积（体内药量与血药浓度的比值）。(单位为L或L/kg）。不是真正的容积空间，是假设药物在体内所有部位都是按血浆药物浓度均匀分布的一个理论容积。意义：推算药物的分布范围；推算药物排泄速度；Vd越小，排泄越快，体内存留时间短。计算体内药物总量或欲到达某一有效血浆药物浓度时应该用的剂量。一级消除动力学特点：（1）单位时间内消除的药量与血药浓度正相关（恒比消除）（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke是恒定值，不随药物浓度高低改变，与血药浓度无关）。零级动力学特点：（1）单位时间内消除药量不变，与血药浓度无关（恒量消除）。（2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0）。随药物浓度的变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消除药物的能力已饱和如乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等。半衰期（half-life,t1/2）：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。半衰期的意义：⑴反应药物消除快慢的程度，以及机体消除药物的能力。⑵了解t1/2有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。①按每隔1个半衰期用药一次，则经过4-5个半衰期后体内药量可达稳态水平。②1次用药后经过4-5个半衰期，药物可从体内基本消除。房室模型：分析药物在体内的动力学过程，系统内部按动力学特点分为若干房室，划分主要取决于药物体内转运速率。血药浓度衰减速率与时间的关系（C-t曲线）始终成一直线的为一室模型；曲线由几个不同斜率的线段组成则为二室或多室模型。二室模型：由两房室（中央室、周边室）组成，时量曲线初段血药浓度迅速下降为α相（分布相），分布平衡后较慢衰落进入β相（消除相）。稳态浓度（Css，坪浓度）：按一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。负荷剂量与维持量方案：如每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂加倍剂量的负荷量可使血药浓度迅速达到Css，然后再按t1/2改用维持量。第五章

传出神经系统药物概论自主神经（autonomicnervoussystem）包括：交感神经、副交感神经及（内脏传入感觉神经），以传出神经系统药物可概括运动神经和自主神经两类。交感神经（sympatheticnerve）：促进机体适应环境的急骤变化，心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。副交感神经(parasympatheticnerve)：保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。例外：肾上腺髓质受交感神经的支配，属于胆碱能受体。释放的Ach促使肾上腺髓质释放肾上腺素和少量NA。自己的理解：骨骼肌和肾上腺很重要，所以中途不用换神经元。肾上腺素受体：受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌β3脂肪组织脂肪分解M受体效应:器官激动拮抗循环器官心跳减慢，收缩减弱心跳加快加强呼吸器官支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌（窒息）支气管平滑肌舒张消化器官促进胃肠运动，消化液分泌（呕吐、大便失禁）抑制胃肠运动，消化液分泌减少，促进括约肌收缩（腹气胀）泌尿器官促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩（尿潴留）眼瞳孔收缩，睫状肌收缩，括约肌收缩，缩瞳瞳孔扩张，睫状肌松弛，扩大肌兴奋，扩瞳皮肤促进汗腺分泌汗腺分泌减少植物神经的主要功能：器官交感神经副交感神经循环器官心跳加快加强，皮肤及内脏血管收缩心跳减慢，收缩减弱呼吸器官支气管平滑肌舒张支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官抑制胃肠运动，促进括约肌收缩促进胃肠运动，促进括约肌舒张泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张眼瞳孔扩张，睫状肌松弛瞳孔收缩，睫状肌收缩皮肤竖毛肌收缩、汗腺分泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌自主神经受体：乙酰胆碱受体：M胆碱受体（G蛋白耦联）：副交感神经节后纤维支配的效应器、支配汗腺的交感神经节后纤维。N胆碱受体（离子通道）：NN受体：神经节N受体（N1受体）以及支配肾上腺的交感神经节后纤维。NM受体：神经肌接头N受体（N2受体）。第六章胆碱受体激动药难逆性：有机磷农药中毒治疗原则：1迅速消除毒物避免继续吸收；2对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质；3使用解毒药：阿托品、AchE复活药：碘解离定和氯解离定。第七章胆碱受体阻断药山莨菪碱（anisodamine）654-2特点：解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少。用于：内脏绞痛，感染性休克东莨菪碱（scopolamine）中枢抑制作用强（脂溶性高），抑制腺体分泌。用于麻醉前给药；抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能，抑制胃肠蠕动。用于防治晕动症。N胆碱受体阻断药：神经节阻断药；骨骼肌松驰药。除极化型肌松药：抗AChE药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，相反能加强，用阿托品对抗。激动受体过度兴奋。非除极化型肌松药：抗AChE药有拮抗作用，过量可用新斯的明解救。竞争受体。第八章肾上腺素受体激动药多巴胺（dopamine）激动α、β受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床的D1受体，引起血管扩张。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。用于各种休克麻黄碱（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血肿胀。防治支气管哮喘；防治麻醉引起的低血压；荨麻疹及血管神经性水肿总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药降低房室传导阻滞：阿托品、

；加重的是普萘洛尔、感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、神经性休克：去甲肾上腺素过敏性休克：肾上腺素首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡能透过血脑屏障的：阿托品、氯霉素、异烟肼、氟尿嘧啶、毒扁豆碱、东莨菪碱、不能透过血脑屏障的：新斯的明、青霉素、两性霉素Ｂ、酮康唑、山莨菪碱、第九章肾上腺素受体阻断药酚苄明（phenoxybenzamine）:长效类非竞争性；与α受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断。[药理作用]：作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。[临床应用]：外周血管痉挛性疾病；休克；嗜铬细胞瘤（分泌肾素）。第十二章镇静催眠药镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。[作用机制]：BDZ类与位于GABAA受体a亚单位上BDZ受体结合，诱导GABAA受体构象发生改变，促进GABA与GABAA受体结合，增加氯离子通道开放频率（巴比妥延长开放时间）；促进更多氯离子内流，而产生中枢抑制作用[特效拮抗药]：氟马西尼，解救过量中毒水合氯醛：不缩短REMS，停药后无代偿性REMS时间延长，醒后无后遗作用，消化道溃疡者禁用。第十三章抗癫痫药和抗惊厥药乙琥胺：防治小发作的首选药（抑制T-Ca2+通道有关）卡马西平：很有效的广谱抗癫痫药，局限性发作首选药之一，对精神运动性发作疗效好。丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，小发作优于乙琥胺，但肝毒性大，不首选硫酸镁：口服，泻下，利胆；注射，中枢抑制骨骼肌松弛。阻滞神经肌肉接头的传递，与神经末梢Ach释放需要的Ca2+竞争使其释放减少。抗惊厥总结：大发作

苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等小发作

乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。精神运动性发作

卡马西平、苯妥英钠等癫痫持续状态

地西泮首选（iv）第十四章抗精神失常药[作用机制]：阻断中脑—边缘系统（调控情绪反应）和中脑—皮质系统（参与认知、思维、感觉、理解和推断能力的调控）通路的D2受体，降低过高的DA功能活动而产生抗精神病作用；下丘脑－漏斗柄－垂体:（结节－漏斗）调控垂体激素分泌、体温调节；黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能舒必利：奏效快，有药物电休克之称，对纹状体部位D2受体亲和力低，锥体外系的不良反应较少氯氮平：阻断5—HT2A受体而对DA其它受体几无作用，5—HT—DA受体阻断药（SDA），无锥体外系反应，对内分泌无影响，引起粒细胞减少，待其它药物无效时使用，治疗狂躁病人和迟发性运动障碍丙米嗪（米帕明）：阻断NA，5—HT在末梢的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，效果明显，显效慢，用于内源性、更年期抑郁症>反应性>精神分裂症的抑郁状态；遗尿症，焦虑和恐怖症碳酸锂（lithiumcarbonate）治疗躁狂症

精神分裂症的躁狂兴奋第十七章镇痛药吗啡镇痛的作用部位第三脑室周围灰质。内源性阿片样受体可被纳洛酮拮抗。可待因：前药。体位性低血压不明显；欣快、成瘾性发生率低、轻。无痰性剧烈干咳。中等轻度疼痛（合用解热镇痛药起协同）。哌替啶与吗啡比较的特点：持续时间短，镇痛效力弱。无止泻作用，对产程无影响，几无镇咳作用。麻醉前给药及人工冬眠；与氯丙嗪，异丙嗪组成冬眠合剂。芬太尼：起效快，持续时间短。成瘾性小，硬膜外一般采用：布比卡因+舒芬太尼。与氟哌利多合用产生神经松弛镇痛效果。美沙酮：常用其消旋体。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。适应证：用于严重疼痛的治疗以及海洛因的脱毒治疗(替代递减)。阿片受体部分激动药喷他佐辛。第十八章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同的作用机制：抑制前列腺素合成酶（环氧酶,COX），干扰前列腺素生物合成。前列腺素的作用:1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。4.还具有保护胃粘膜的作用（记住174图）非甾体类抗炎药解热作用特点：1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响（与氯丙嗪比较）；2.不能对抗PG直接引起的发热，仅能对抗内热原引起的发热；3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。NSAIDs适用于中等程度的慢性钝痛鹿：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛、产后疼痛及癌症骨转移痛等；而对创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛及尖锐的一过性刺痛无效。因为慢性钝痛是由于致痛物质PG增敏感觉器产生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可镇痛；但是锐性疼痛是直接刺激痛觉末梢产生的，不产生PG，故NSAIDs不能镇痛。NSAID抗炎和抗风湿作用：（苯胺类几无此作用）⑴有效减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状。⑵不能根除病因。⑶不阻止病情进展或合并症发生。阿司匹林精氨酸、赖氨酸盐水溶性大，可制注射剂，起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。第十九章抗心率失常药心肌的生理特性：1.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关；2.传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和幅度有关，速度快,幅度大→传导快；3.兴奋性：与ERP长短有关；4.收缩性：与普通心肌内钙含量有关。分类：Ⅰ类药——钠通道阻滞药ⅠＡ类适度阻钠奎尼丁、普鲁卡因胺等ⅠＢ类轻度阻钠利多卡因、苯妥英钠等ⅠＣ类重度阻钠氟卡尼、普罗帕酮等Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断普萘洛尔Ⅲ类药——选择性延长动作电位时程药胺碘酮Ⅳ类药——钙拮抗药维拉帕米其他类药：腺苷基本作用：1.降低自律性①减慢4相自动除极速度②上移阈电位③增大最大舒张电④延长动作电位时程2.减少后除极和自发活动①减少早后除极，Ca2+内流↑所致—钙拮抗药②减少迟后除极，细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流----钙拮抗药+Na+通道阻滞药3改变膜反应性性，终止或取消折返激动4改变不应期，终止或防止折返的发生，可通过：⑴延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）而延长ERP更为明显，绝对延长ERP⑵缩短ＡＰＤ，ＥＲＰ，而以缩短ＡＰＤ更为显著，相对延长ERP；⑶使相邻细胞不均一的ＥＲＰ趋向均一化。苯妥英钠

治疗洋地黄中毒所致快速室性心律失常的首选药。相对延长有效不应期普茶洛尔

治疗窦性心动过速的首选药。延长房室结的ERP；高脂血症、糖尿病患者慎用；反跳现象维拉帕米

治疗阵发性室上性心动过速的首选药。腺苷

主要治疗折返性室上性心动过速。延长房室结不应期负性频率、负性传导、负性肌力：三负窦性心动过速：Ⅱ、Ⅳ房扑、房颤：转律用ⅠA、Ⅲ；减慢心率用Ⅱ、Ⅳ；防止复发用奎尼丁阵发性室上性心动过速：急性发作首选维拉帕米；慢性或预防用强心苷、Ⅲ室性早搏：首选ⅠA、Ⅲ心肌梗死急性期：利多卡因强心苷中毒：苯妥英钠，利多卡因心室纤颤：转律用利多卡因、普鲁卡因胺和胺碘酮第二十六章抗心力衰竭药治疗CHF药物的分类1.强心苷类药

地高辛、洋地黄毒苷、毒毛花苷K等。2、非苷类正性肌力药米力农维司力农等3.

作用β受体药β受体激动药多巴酚丁胺、扎莫特罗β受体阻断药

美托洛尔、卡维洛尔等；4、减负荷药(1)RAAS抑制药

ACEI

卡托普利等AT1受体拮抗药

氯沙坦等醛固酮拮抗药螺内酯(2)利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等；(3)扩血管药硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪ACE抑制药/血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利captopril）[作用机制]：抑制ACE活性从而抑制循环或局部组织中AngI（血管紧张素I）向AngII转化，降低AngII的量。同时，减少缓激肽降解。后者通过其受体产生NO拮抗AngII。降低全身血管阻力，左室充盈压，室壁肌张力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重构。[临床应用]：作为基础药广泛用于CHF治疗，常与利尿药地高高辛合用；高血压治疗。AngII受体（AT1）拮抗药:直接阻断AngII与AT1的结合而发挥拮抗作用，不仅对ACE途径产生的，而且对非ACE途径（食糜酶）产生的AngII也有拮抗作用，能预防及逆转心血管的重构；重度CHF伴高醛固酮血症宜合用螺内酯等（保钾排钠，预防强心苷类中毒致心律失常有一定意义）。第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药抗心绞痛药分类：硝酸酯类（Nitrateesters）

硝酸甘油；硝酸异山梨酯；硝酸戊四醇酯；单硝酸异戊酯b受体阻断药（b-adrenergicblockers）

普萘洛尔钙拮抗药（Calciumchannelblockers，CCB）硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等(用于变异型心绞痛)松弛血管机制：NO激活鸟苷酸环化酶（GC）cGMP增加，cGMP依赖的蛋白激酶使细胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张联合用药：1硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力↑。2硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。3β受体阻断药和CCB合用：硝苯地平+普萘洛尔调节血脂的机制：1HMG-CoA还原酶是合成Ch的限速酶。他汀类药抑制其活性，胆固醇合成减少；2Ch减少阻碍VLDL的合成和释放，通过负反馈调节代偿性升高LDL-R数目和活性，使得LDL降低。第二十二章抗高血压药合理应用高血压药的意义：将血压控制在正常或接近正常水平，防止或减少心，脑，肾等并发症的发病率及死亡率。达到延长患者寿命，提高生活质量的目的。收缩压≥140mmHg，舒张压≦90mmHg分类：1.利尿药2.交感神经抑制药3.肾素—血管紧张素系统抑制药4.钙拮抗药5.血管扩张药利尿药肾素-血管紧张素系统抑制药钙拮抗药

硝苯地平：抑制Ca2+膜转运，减少细胞内Ca2+而松弛血管平滑肌，小动脉扩张，伴反射性心率加快，搏出量增加，血浆肾素活性增高；适合于合并心绞痛或肾脏疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及恶性高血压患者，不宜用于心机梗死患者，一线药。β受体阻断剂

普茶洛尔：阻断心β1受体，中枢β受体，肾小球旁器β1受体及外周NE能神经末梢突触前膜β2受体。一线药物，有反跳现象，诱发哮喘，代谢紊乱。对伴有阻塞性肺部疾患患者相对安全；哌唑嗪：α1受体阻断剂，阻断儿茶酚胺对血管的收缩作用而扩张血管；对血糖血脂代谢有利，首剂现象。反射性激活交感神经和RAS可乐定：中枢降压药，兴奋延髓背侧孤束核突触后膜α2受体，延髓嘴端腹外侧区，延脑侧网状核的咪唑啉受体。预防偏头风，吗啡类镇痛药的戒毒性，减少胃酸分泌，运用于肾性高血压，溃疡型高血压患者硝普钠：血管平滑肌舒张药，特强：可降致任意水平；特快：静脉滴注30秒起效；特短：停药3分钟回升。用于高血压危象，心衰抢救。联合用药：1）利尿药+β受体阻断药2）利尿药+ACEI或AT1阻断药3）硝苯地平+β受体阻断药4）钙通道阻滞药+ACEI5）α1受体阻断药+β受体阻断药。但同类药物，一般不宜联合应用根据病情特点选用药物

:①高血压合并心功能不全或支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者

宜用利尿药、ACEI、哌唑嗪等，不宜用β-受体阻断药；②高血压合并肾功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可乐定、呋塞米，不宜用噻嗪类和胍乙啶；③高血压合并窦性心动过速，年龄在50岁以下者宜用β-受体阻断药；④高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平；⑤高血压伴潜在性糖尿病或痛风不宜用噻嗪类利尿药；⑥高血压伴精神抑郁

不宜用利血平和甲基多巴；⑦高血压危象和高血压脑病

宜用硝普钠第二十三章利尿药和脱水药高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部（呋噻米）中效利尿药：抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管（噻嗪类）低效利尿药：抑制远曲小管和集合管（螺内脂）药物的相互作用：耳毒性增强：氨基糖苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用。作用增强：丙磺舒可抑制其排泄，华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，浓度。作用减弱：非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制其排Na+利尿作用；肾上腺皮质激素：可增加肾小管分泌K+,与呋塞米合用，更易引发低血钾。第三十五章肾上腺皮质激素糖皮质激素分类：天然：可的松、氢化可的松；人工合成：泼尼松、地塞米松、倍他米松等短效：可的松、氢化可的松中效：曲安西龙、对氟米松长效：地塞米松、倍他米松生理作用①调节机体的主要物质代谢②调控机体器官的发育和功能③参与机体的应激反应，维持内环境的平衡。缺乏时，将引起机体代谢失调以致死亡。下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节GCs的分泌，具有昼夜节律性的特点药理作用与机制1、影响物质代谢：a.糖代谢：升高血糖，维持血糖稳定；b.蛋白质代谢：合成↓,分解↑→负氮平衡。皮肤变薄，淋巴、肌肉萎缩、儿童发育迟缓、伤口愈合延迟；c.脂肪代谢：合成↓,分解↑；d.水盐代谢：盐皮质激素（弱）→利尿、保钠排钾、排钙磷、钙吸收↓，抗VitD→低血钙，骨质脱钙，骨质疏松2、允许作用(permissiveaction)GCs对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。应激反应中，GCs分泌相应增加，引起机体一系列生理功能改变，维持正常功能3、“四抗一其它”：抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克、其它4、抗炎作用机制：a.基因效应：GRα-Hsp90+GCs→Hsp90解离→形成GCs-GR→进入细胞核内→与糖皮质激素顺式作用元件（GRE）/负性糖皮质激素反应原件（nGRE）结合→影响基因转录→影响炎性细胞和分子b.快速效应：与细胞膜类固醇受体有关，影响能量代谢，抑制阳离子循环比较NSAIDs和SAIDs抗炎作用的区别5、其他作用：血液与造血系统（4增加2减少）：RBC↑、Hb↑、血小板↑，纤维蛋白原浓度↑、提高中性白细胞数量，但其功能↓、淋巴细胞数量↓；退热作用；中枢神经系统，提高中枢兴奋性；骨骼；心血管系统6、注意：不用长效药物，以免引起HPA轴的抑制临床应用1、替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能减退症(Addison病)2、严重细菌感染或炎症：脓毒症,猩红热,肺炎,细菌性痢疾，伤寒等——全身应用3、局部应用：湿疹,牛皮癣，神经性皮炎,天疱疮,干燥病、口腔溃疡、局部封闭（地塞米松+普鲁卡因）4、自身免疫性疾病：(类)风湿性关节炎，风湿热,系统性红斑狼疮,肾病综合症等

(一般采用综合疗法，不宜单用)；过敏性疾病：荨麻疹,血管神经性水肿和过敏性休克；支气管哮喘：吸入应用；器官移植排斥反应（常与CsA等联合使用）5、用于严重休克，特别是感染性休克（抗毒作用）6、抗休克治疗：感染性休克——GCs+有效抗菌药物过敏性休克——肾上腺素+GCs（次选药）出血性休克——补液+GCs心源性休克——增强心功能药物7、急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜8、“每日晨给药法”和“隔日给药法”给药不良反应1、类肾上腺皮质功能亢进综合症（Cushing’ssyndrome）:措施：一般不需特殊治疗，停药后可自行消退；必要时对症处理(低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾)2、粉刺，皮炎，红斑，瘀斑，多毛症3、肌病,骨质疏松症4、诱发加重感染，伤口延迟愈合5、消化系统并发症：腹胀、腹痛，重者发生溃疡、出血和穿孔6、心血管系统：心悸、高血压、动脉粥样硬化等7、糖尿病：类固醇糖尿病8、诱发精神病或癫痫9、对孕妇偶可引起畸胎10、停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全---肾上腺危象（急性肾上腺皮质功能减退症）11、反跳现象：减量过快、突然停药⇒疾病复发或加重禁用于病毒性感染、有角膜溃疡者、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压，糖尿病，孕妇、抗菌药不能控制的感染等第三十七章胰岛素和其他降糖药一、胰岛素药理作用及机制1、降低血糖：影响糖、脂肪、蛋白质代谢2、促进钾内流：激活Na+-K+-ATP酶；K+和葡萄糖协同入胞3、加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流：交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张临床应用口服无效，必须注射给药1、糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效）（1）1型糖尿病：最重要药物（2）2型糖尿病：①急性并发症②口服降糖药失效者③有严重慢性并发症者④凡是手术、外伤、分娩、感染等应激状态者（3）各种继发性糖尿病2、细胞内缺钾（1）防治心肌梗塞等心脏病变引起的心律失常（2）常用葡萄糖、胰岛素、氯化钾组成极化液（GIK），促进钾内流纠正细胞内缺钾3、危重病人辅助治疗：与ATP、CoA组成能量合剂不良反应1、低血糖反应(hypoglycaemia)注意识别低血糖昏迷和低血糖症2、过敏反应：改用猪胰岛素或人胰岛素、高纯度胰岛素3、胰岛素抵抗（insulinresistance）并发应激状态；酮症酸中毒4、脂肪萎缩：改用高纯度胰岛素二、胰岛素增敏剂分类噻唑烷二酮衍生物：罗格列酮、环格列酮、曲格列酮、吡格列酮、恩格列酮药理作用增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，改善患者的胰岛素抵抗状态改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症和高血糖；纠正脂质代谢紊乱，降脂；对Ⅱ型糖尿病血管并发症有防治作用；改善胰岛B细胞功能机制：竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体γ（PPARγ），调节胰岛素反应性基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用临床应用用于产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和2型糖尿病病人不良反应较安全，低血糖发生率低；嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等；曲格列酮发现有明显的肝毒性三、磺酰脲类分类第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特第三代：格列美脲药理作用1、降糖作用：促进胰岛素分泌——促胰岛素分泌剂2、抗利尿作用：氯磺丙脲、格列本脲、促进ADH分泌并增强其作用3、抑制血小板、抗凝作用：格列奇特4、胰外作用：减轻胰岛素抵抗，格列美脲临床应用1、糖尿病：胰岛功能尚存至少30%，单用饮食治疗不能控制的非胰岛素依赖型糖尿病；胰岛素耐受。可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量2、尿崩症：氯磺丙脲。可与氢氯噻嗪合用以增强疗效不良反应1、胃肠道反应；2、中枢神经系统症状：主要见于大剂量氯磺丙脲；3、粒细胞减少及肝损害：主要见于大剂量氯磺丙脲；4、持久性低血糖：较严重，氯磺丙脲为甚四、二甲双胍、苯乙双胍药理作用抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收、抑制糖异生、促进组织对葡萄糖的摄取利用、抑制胰高血糖素释放、对正常人无明显降血糖作用临床应用主要用于2型糖尿病肥胖型经饮食控制无效者。能降低甘油三酯及胆固醇，并能减轻体重，特别适用于肥胖者（首选）不良反应消化道副作用、乳酸血症第三十四章抗菌药物概述化学治疗（Chemotherapy）：用药物针对病原微生物、寄生虫以及肿瘤进行的治疗。化疗指数（CI）：动物半数致死量和半数有效量之比。是毒性、疗效的重要指标，值越大，表明药物毒性小，疗效高，临床应用价值也较高。抗菌药物：对细菌或其它病原体具有抑制或杀灭作用的化合物;包括天然（抗生素）、合成。抗生素(antibiotics)：来自真菌或细菌的具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与生化过程的典型抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。抗菌活性(antimicrobialactivity)：药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。杀菌药（bactericidaldrugs）既能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物。如青霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等。抑菌药（bacteriostaticdrugs）仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。需要机体免疫系统配合以清除细菌。如四环素、氯霉素、磺胺类、大环内酯类等。抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)：指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度降低至最低抑菌浓度（MIC）以下或已消失后，对细菌的抑菌作用依然持续一定时间。后遗效应（afterreaction）停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。首次接触效应（firstexposeeffect）：抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长时间（数小时）以后才会再起作用。抗菌谱(antimicrobialspectrum)药物抑制或杀灭病原微生物的范围。是临床选药的基础。窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于某一属细菌。如异烟肼仅对分枝杆菌属的结核杆菌有效。广谱抗菌药：对多数细菌甚至其它病原体（原虫）也有作用。如四环素和氯霉素。抗菌药物活性指标：抗菌剂、杀菌剂、MIC、MBC、PAE.理想的抗菌药物应具备：a、对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性很低；b、细菌对其不易产生耐药性；c、具有优良的药动学特点，速效、强效、长效；d、性状稳定；e、方便低廉。万古霉素与N－乙酰胞壁酸五肽的最后二肽－D丙氨酰－D丙氨酸的尾部结合。与核糖体50S亚基结合的有：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类、大观霉素。与核糖体30S亚基结合的有：氨基糖苷类、四环素类。作用期药物一类繁殖期杀菌药青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福平、氟喹诺酮类二类静止期杀菌药氨基苷类、杆菌肽、磷霉素、多粘菌素、利福平、氟喹诺酮类三类速效抑菌药四环素、氯霉素、红霉素、林可霉素、克林霉素四类慢效抑菌药磺胺耐药性的产生机制：A、产生灭活酶：B-内酰胺酶水解青霉素和头孢菌素类；钝化酶水解氨基糖苷类。B、改变靶位结构：①细菌发生突变，改变靶蛋白的结构；如对链霉素耐药菌株30S亚基上靶蛋白P10蛋白质结构改变，对利福平耐药菌株RNA多聚酶β亚基发生改变。②新合成与抗生素亲和力低的靶蛋白；MRSA:PBP2a；③增加靶蛋白的数量。C、降低外膜的通透性：①阳性菌细胞壁水孔或阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小，均减小经此通道进入的药物量。②细菌形成菌膜（biofilm）使药物不易进入细菌菌体内。③加强主动流出系统：依赖于能量的主动转运机制，能够将进入细菌的药物泵至胞外。D、改变代谢途径：对磺胺耐药菌，自行摄取外源性叶酸，或产生PABA增多；E、牵制机制(trapingmechanism)：β-内酰胺酶与青霉素类、头孢菌素类等牢固结合，使其停留在胞浆外间隙，因而不能进入靶位。F、细菌缺少自溶酶。第三十六章β-内酰胺类抗生素青霉素的母核：6－APA即6-氨基青霉烷酸；头孢菌素的母核：7－ACA即7-氨基头孢烯酸。共同活性结构β-内酰胺环。青霉素不口服，肌肉注射，只有脑膜炎时较易进入脑脊液，主要以原形从肾脏排泄；与丙磺舒合用延长作用时间，普鲁卡因青霉素、苄星青霉素（长效西林)是长效药物。由于哺乳动物和真菌无细胞壁，故对人毒性小，对真菌无效。青霉素的抗菌机制：青霉素分子中的高活性B－内酰胺环的酰胺键选择性的与青霉素结合蛋白（PBPs）/转肽酶结合，将其乙酰化而失活，从而阻止细胞壁粘肽的形成，使得细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在自溶酶的作用下，细菌破裂溶解而死亡。青霉素过敏性休克的抢救措施：a、停药；b、皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；c、建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；d、其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。防治措施：严格掌握适应症，避免局部用药；详细询问病史；用药前必须皮试；青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒；避免病人在饥饿状态时用药；注射青霉素后必须至少观察30分钟；必须备好急救药品和急救设备。赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体感染时，用青霉素6～8h出现全身不适、寒战、咽痛、胁痛、心跳加快，12～24h消失。原因可能是螺旋体释放内毒素。代代表药应用一头孢噻吩、头孢唑啉

头孢氨苄敏感菌所致呼吸道和尿路、皮肤及软组织感染二头孢呋辛、头孢孟多头孢克洛用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路和其他组织器官感染等。三头孢噻肟、头孢曲松头孢他定、头孢哌酮用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。头孢他定抗铜绿假单胞菌最强。四头孢匹罗、头孢吡肟

头孢利定、头孢克定用于敏感的金