免疫抑制剂肾病中的应用课件

免疫抑制剂肾病中的应用1、合法而稳定的权力在使用得当时很少遇到抵抗。——塞·约翰逊2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美德。——伯克3、最大限度地行使权力总是令人反感；权力不易确定之处始终存在着危险。——塞·约翰逊4、权力会奴化一切。——塔西佗5、虽然权力是一头固执的熊，可是金子可以拉着它的鼻子走。——莎士比免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1、合法而稳定的权力在使用得当时很少遇到抵抗。——塞·约翰逊2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美德。——伯克3、最大限度地行使权力总是令人反感；权力不易确定之处始终存在着危险。——塞·约翰逊4、权力会奴化一切。——塔西佗5、虽然权力是一头固执的熊，可是金子可以拉着它的鼻子走。——莎士比免疫抑制剂在肾脏病的应用

浙江大学第一医院肾脏病中心

李夏玉林维勤4/15/20212免疫细胞种类及其功能T细胞：分为辅助性T细胞和细胞毒T细胞B细胞：可分为浆细胞，产生抗体，提呈抗原给辅助性T细胞NK细胞：自然杀伤细胞(naturalkillercell)为免疫效应细胞，杀伤不能表达自我蛋白的细胞巨噬细胞：介导非特异性炎症，在T细胞释放的细胞因子激活下，破坏组织，提呈抗原给T辅助细胞树突状细胞：特异抗原提呈细胞，捕捉和提呈抗原能力强非造血细胞，但具有免疫功能，如内皮细胞，肾小管上皮细胞等4/15/20213语文课堂教学效率低的问题早已成为不争的事实,新课程改革以来,这种现象虽有所改善,但并没有得到根本解决。从某种角度来说,新课程改革给课堂带来的变化更多表现在教学方式的变革。老师们把更多的精力花在如何将课设计得符合当前的潮流,符合某种理念。新课堂新形式确实调动了学生的积极性、参与性,课堂变得“活跃”“热闹”了。但“喧哗”的背后,我们是否问问自己:这节课我们都教了什么?学生都有哪些具体实际的收获?课改专家王荣生教授说:在评价一堂课的教学方法好不好之前,首先要考察它的教学内容对不对,教什么比怎么教更重要。福建语文学会会长王立根老师说:教什么?为什么教?这应该是课堂教学最重要的东西。一堂有效的语文课最重要的也是成功的基本前提是“准确合宜”的教学内容。道理很简单,如果一节课教学目标不准确,教学内容不合宜,即使师生交流很活跃,这节课也是虚假的热闹,没有多大的意义。“教什么决定了怎么教”,而我们的许多老师并没有意识到这一点,始终对教学内容模糊、随意着。对教学内容的选择,有的老师“唯教参是从”;有的“经验至上”;有的依“课程标准”……同样一篇选文,教学内容五花八门。孰优孰劣,一时也是“雾里看花”。语文课堂教学内容的选择呈“八仙过海,各显神通”的现象,迫切需要我们明晰一堂课“合宜的教学内容”的标准,以标准为尺度,精心挖掘文本,设计出最有价值的教学内容,以此找到提高阅读教学效率的路径。那么,怎样制定语文课“合宜的教学内容”呢?我认为可以从以下几个方面来考虑。一、以文本突出的语言特点为抓手怎样的语文课才是真正的语文课?华师大“语文课程与教学论”博士郑桂华老师说:“提高语文学习效率的基本途径是将语文学习的文本――课文所隐含的语文核心价值凸显出来,抓住文本中最突出、最独特的语言表达特点,去设计教学思路,从一点出发带动全面学习,才便于引导学生体会课文的语言之妙,走进作者的精神世界,提高学习效率。”教鲁迅的《〈呐喊〉自序》,即使是作为定篇的学习,其目标也不仅仅是探究作为思想家的鲁迅的思想,还应该探究作为文学家的鲁迅的写作特点。教《拿来主义》,不是因为鲁迅“拿来”思想深刻,而是因为他的“表达方式”与众不同。文本的杂文味――形象说理,个性表达才是本文主要的语文价值。教《安塞腰鼓》,从作者选择的词语、句式、修辞等语言特点的揣摩品味来感受安塞腰鼓的热烈、壮观,体现对家乡的热爱之情。教《失街亭》,重点学习品味人物语言,把握通过情态、语言描写,刻画人物形象的方法。阅读重在学习课文语言文字的形式,这是由语文学科的性质和任务决定的。语文教学归根结底是要培养学生正确理解与运用语言文字的能力。夏沔尊先生早就提出过,语文学习的着眼点应是语言的形式,而且应该是一个个的语句以及整篇的文字所体现的语法、句法、章法等“共同的法则”和“共同的样式”。语文课要牢牢把握教材这个“例子”,为学生搭建语言实践的平台,引导他们在实践中内化语言,运用语言,从而升华他们的人文情怀。二、教学内容要切合学生的实际需要教什么的关键取决于学生需要什么,学生不懂什么我们就教什么。钱梦龙老师说:“我在备课的时候,首先考虑的不是自己怎样讲文章……每教一篇文章之前,我总要反反复复地读……有时候自己在阅读中遇到难点,估计学生也会在这些地方发生困难,就设计几个问题,让学生多想想。”如果学生已经知道如何做,便不需要教学。如果学生不需要知道如何做,也不要教学;否则,只会让学生厌烦。孙绍振教授关于语文教学曾这样说过:自然科学或外语教师的权威建立在使学生从不懂到懂,从未知到已知,而语文教师却没有这样的便宜。他们面对的不是惶惑的未知者,而是自以为是的已知者。如果不能从其已知中揭示未知,指出他们感觉和理解上的盲点,将已知转化为未知,再雄辩地揭示深刻的奥秘,让他们恍然大悟,就可能辜负了教师这个光荣称号。优秀的教学设计必有“学情分析”――学生的知识结构和阅读水平的状况。同样的教材,不同的学生,选择的教学目标、教学内容也应有所不同。学生学习的状态是教学的起点,也是确定教学内容“难度系数”的主要根据。确定教学目标,选择教学内容要对自己班级中等学习程度的学生进行分析,分析他们最需要的学习目标是什么,分析他们通过学习后所能达到的目标是什么,然后去选择教学的内容。“最好的教育是适合学生能力的教育。”教学内容的选择与确定要建立在对自己教学对象熟悉的基础上。三、教学内容要与语文课程目标一致一篇好文章总是有许多特点,总是有许多可以学、可以教的价值。如何确定哪些内容是有价值的,哪些内容是应该学应该教的呢?文本教学目标的制定,教学内容的选择要考虑课程因素,要了解语文课程的性质、目标。了解你使用的全套教材及本册教材的整体框架;了解你要教的这个单元在本册教材中的编纂意图、教育功能;了解本篇课文在单元中乃至于在整册教材中的地位与意义。以《梦游天姥吟留别》为例,旧教材编在人教版必修3,本文的教学重点是通过反复诵读,初步学会鉴赏诗歌。新教材本文编入选修教材《古代诗歌散文欣赏》的“置身诗境,缘景明情”单元,教学重点为:引导学生置身诗境,发挥想象,品味诗歌的意境。通过诗境,体会诗人的情感。不同的编排,教学重点自然不同,有的老师在教学内容的选择上“随心所欲”。教《荆轲刺秦王》,教学重点落在本文并不突出的人物描写的写作学习及古代侠客精神的分析理解上,而忽略了本文突出的是生动而简练的叙事,忽略了教材编者的意图,产生了很大的教学偏差。教《香菱学诗》,课堂上用一半的时间与学生分析评价香菱跟黛玉学诗过程中先后完成的三首诗,而编者选编本文的目的与这三首诗不沾边儿。显然教者偏离了编者意图,随意地拔高了教学定位。阅读教学应该走向课程化,要求教师选择教学内容时应全盘考虑,高瞻远瞩,选择最有价值的教学内容,这是实现有效教学的保证。四、要善于发现总结便于上升为规律的知识或方法“教无定法,但有方法”,任何一门学科总有其内在的或隐或现的规律。阅读教学也一样。中学常见的文体只有有限的几种,每种文体也一定存在类似的解读方法。教师要努力挖掘每一类文体中可以迁移,用于理解同一类文章、同一种语言现象的规律性知识或方法,以篇的教学达到类的升华。这样就能收到事半功倍、以点带面的效果。教《我与地坛》,让学生对比三个阶段作者的心境与其眼中景物色彩的关系,明白我国古代文论中重要的“境由心生”的美学主张。而这样一篇文章的学习,就可以归纳为阅读同类文章――借景抒情散文的阅读模式,并迁移到对其他文章的阅读理解当中,达到举一反三的效果。教《少年闰土》,大部分老师引导学生概括出闰土的性格后,教学就会转入另一个环节。郑桂华老师却在此基础上又向前推进了一步――教给学生把握人物形象的方法:“闰土到底是个怎样的孩子?一定要注意文章花了很多笔墨来写的地方,如果只是细枝末节提到的就不是主要的,很多地方都能看出,这就是闰土的性格。判断人物性格一定要看整体内容,整体把握。”这样,通过一篇文章的教学,就可以帮助学生总结归纳出阅读同类文章――写人文章的基本规律。余映潮老师在教学《我愿意是急流》时,短短一节课举例讲解了“意象”“意境”“意蕴”这三个常见的概念,旨在让学生抓住这三个内容,学会鉴赏诗,是诗歌教学的一个范例。最有效的知识是规律性的知识,能以一当十的方法是规律性的方法。语文教师要努力去挖掘、去发现、去总结规律性的知识或方法,转篇为类,以一当十,教给学生一把解读的钥匙,定能提高阅读教学的效率。教什么决定了怎么教,语文教师只有重视“教什么”,才会深入教材,钻研教材,才会“入乎其内,出乎其外”。走进课堂前让我们好好思考教什么吧!(福建石狮一中)教育部颁发的《新课程标准》从中小学的身心发展规律出发，力图克服形式主义和脱离中小学实际的倾向，突出创新精神和时代精神，淡化学科理论体系，突出教学的实践环节，努力增强德育工作的方针性和实效性。同时对教师的素质也提出了更高的要求。因此，初中思品教师只有全面掌握《新课程标准》，准确把握其精神实质，不断更新观念，研究社会发展的新情况和新问题，提高教育教学水平，才能迎接新课程改革的挑战。教学要以学生的个性发展为出发点，教什么和怎样教都要适应学生发展的需要。在教学过程中要充分尊重和发挥学生的主体地位和作用，教师甚至可以把讲台让给学生，只是在学生思维的间歇处、迷惘处给予及时的点拨，最大限度地使学生积极主动参与教学。要把学生的发展情况作为教学的归宿点和衡量教学成败的主要标准，以学生个性和创造力的培养作为教学的重点。初中学生思想品德意识的形成，尤其需要这种新型的教学观念。一、理念到位，角色转变苏霍姆林斯基说过：“在人的心灵深处，都有一种根深蒂固的需要，这就是希望自己是一个发现者、研究者、探索者。在儿童的精神世界里，这种需要特别强烈。”我认为在新课标的指导下教师应正确处理好几种关系：在角色上，教师应由传统的授业、解惑、主导者变为引导、参与、合作者，学生由课堂上的配角变为主角；在教学方式上由教师灌输问题向学生发现问题转变，由机械地储存知识向能动地运用知识转变，由传统的权威的建立向民主氛围的营造转变；学生在学习方式上应由过去被动接受式的学习转变为主动式学习，即研究性学习。二、建立平等、和谐的师生关系现代教育需要建立民主、平等、和谐的新型师生关系，作为思想政治教师，要树立起民主教学意识，只有在民主平等的基础上，教师与学生才会有情感交流、思想共鸣，教与学才能真正融为一体。运用激励法，可以增进师生之间的融洽关系。在课堂上，我们要激发学生学会思考和积极回答问题，并及时给予鼓励性的评价。例如使用“回答非常正确，请大家用掌声鼓励”、“很好，你帮老师把问题分析得很透彻”、“来，勇敢地试一试，我们用掌声鼓励他”等激励语言，以达到“良言一句三冬暖”的效果。三、唤醒需要，激发兴趣爱因斯坦说过：“兴趣是学习的最好老师。”卢梭也说过：“问题不在于教学生各种学问，而在于培养他们爱好学问的兴趣，而且在这种兴趣充分增长起来的时候，教他们以研究学问的方法。”可见，兴趣在学生学习过程中是非常重要的，而思想品德课教学的一个巨大障碍正是学生对思想品德课学习兴趣不高，甚至没有兴趣。那么，如何来引发学生的兴趣呢？要注意创设问题情境，以诱发学生的问题，并利用它们刺激学生活动，使学生迅速地将问题作为自己的问题，并投入问题的解决过程。四、培育创新，发挥个性诺贝尔奖金获得者杨振宁教授认为，中国学生最大的缺憾就是不善于提出问题，缺乏创新精神。创新精神是什么？就是指推崇创新、追求创新、以创新为荣的观念和意识。我认为创新源于实践。初中生从心理上已具有成人感，愿意独立思考问题，因此我们可大胆放手让学生按自己的兴趣去探寻、分析、处理新信息，提出新设想，锻炼创新的思维品质。如在学习“友爱同学”这一内容时，恰好碰上我校为一位残疾学生献爱心活动。我意识到这是一个激发学生思维的好时机，于是，我神情凝重地说：“为××同学献爱心活动都知道了吧！请想一想，我们该怎样去抚慰同学受伤的心灵？什么才是最可贵的友情？”后来，我班学生推出了“物质捐助”、“心灵抚慰’、“帮学助学”、“助校宣传”、“我校是你家”等活动，创造性地理解了友情的内涵。工欲善其事，必先利其器。我们应该积极尝试，创新课堂教学模式，反对过去那种把它程序化、教条化的做法，应该根据不同的教学内容和教学对象灵活变通，既讲原则又不失灵活，既注重规范又体现课堂教学的艺术性。新教材无论是在教学内容的设计还是在呈现方式的设计上，均具有开放性和实践性的特点，为学生的自主学习提供了一个拓展、延伸的平台。因此，新课标理念下的思想品德课教学应生成一种开放的教学运行环境，让其在开放中搞活。思想品德课应把学生的个人知识、直接经验、生活世界看成重要的课程资源，尊重学生的发展，挖掘学生的心理因素，激发学习兴趣。教学中要鼓励学生对教科书的自我理解、自我解读，尊重学生的个人感受和独到见解，使学习过程成为一个富有个性化的课程。教育不能用僵化的形式作用于人，否则就会限制和束缚人的自由发展。思想品德课教学是师生互动交往的过程，学生应在教师的帮助下主动地学习、主动地体验和感受。这样，教与学的过程相互转化、相互促进，彼此有机地融为一体，把思想品德课堂变成了一个关注学生成长的乐园。诚然，教学方法是教师在一定的认识论指导下，在教学过程中为实现教学目的和任务所采取的途径、手段和方式，以及在教师指导下学生的思考过程和思维方式，它在学生获取知识、培养科学的思维方法和能力，特别是在创造能力的过程中，具有重要的作用。科学的教学方法，能启迪学生思维、开发学生智力、挖掘学生潜能，培养良好的思维品质和思维习惯，使教学达到事半功倍的效果。免疫抑制剂肾病中的应用1、合法而稳定的权力在使用得当时很少遇免疫抑制剂肾病中的应用课件免疫抑制剂肾病中的应用课件免疫抑制剂肾病中的应用课件免疫抑制剂肾病中的应用课件免疫复合物在肾小球的形成

9/13/20236免疫复合物在肾小球的形成

8/4/20236免疫复合物沉积部位1.沉积在内皮下和系膜区，释放化学趋化因子，上调细胞粘附分子→吸引白细胞→急性炎症，渗出改变，如感染后肾小球肾炎，Ⅳ型狼疮2.沉积在系膜区，因有一层内皮把免疫复合物与血循环分隔开来，故只有系膜区改变。典型表现为系膜细胞增殖和基质扩张，如IgA肾病，Ⅱ型和Ⅲ型狼疮性肾炎3.沉积在上皮下，由于毛细血管壁产生的介质被滤入球囊，因此只有通过C5b~9介导对小球上皮细胞的损伤，如膜性肾病，V型狼疮性肾炎9/13/20237免疫复合物沉积部位1.沉积在内皮下和系膜区，释放化补体激活

经典途径抗原/抗体复合物凝集素途径甘露聚糖结合蛋白替代途径激活表面C3激活C4C1C2+放大环C3b共价结合形成膜攻击复合物C5b-C6-C7-C8-C9细胞激活/溶解受体BPDC5a9/13/20238补体激活

经典途径凝

补体生物学作用补体系统由20多种蛋白组成，生物学作用有1.调理和吞噬，C3b与靶标共价结合2.引起炎症，产生过敏毒素(C3a、C5a)，化学趋化剂(C5a)3.膜攻击复合物(MAC=C5b~9复合物)插入病原体，但也损伤旁观细胞4.增加免疫反应5.清除免疫复合物6.清除凋亡细胞9/13/20239补体生物学作用补体系统由引起免疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介质中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、系膜细胞、足细胞蛋白酶、氧化酶生长因子、细胞因子内皮素、一氧化氮花生四烯酸凝血和血栓形成9/13/202310引起免疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介质中性粒细胞、血小板、免疫性肾小球疾病的治疗策略1.抑制免疫细胞增殖，细胞因子和抗体产生2.抑制补体激活3.抗凝、促纤溶、抗氧化9/13/202311免疫性肾小球疾病的治疗策略1.抑制免疫细胞增殖，细胞因子和

常用免疫抑制剂分类皮质激素类：强的松，甲基强的松龙等烷化（抑制细胞分裂）剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸氮芥嘌呤抑制剂

非选择性细药物：硫唑嘌呤淋巴细胞选择性：骁悉嘧啶抑制剂：来氟米特钙调磷酸酶抑制剂：环孢素(CsA)、FK506中药：火把花根片、雷公藤制剂9/13/202312常用免疫抑制剂分类皮质激素类：强的松，甲基强的

其它新型免疫抑制剂特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕霉素)特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表达(药脱氧精胍菌素)

选择性抗增殖药物（Mizoribine，Deoxyspergualin）

多克隆抗淋巴细胞血清（ALG,抗胸腺球蛋白）

单克隆抗体（anti-CD3,anti-LFA,anti-ICAM,anti-IL2受体）

融合蛋白质（CTLA4Ig,IL2toxin）

正在试验的药物（FTY720等）

9/13/202313其它新型免疫抑制剂特异性地抑制由细胞因子促使的细

免疫抑制剂作用于T淋巴细胞不同细胞周期

抗原激活细胞因子(IL-2)合成IL-2反应DNA合成有丝分裂环磷酰胺硫唑嘌呤骁悉雷帕霉素环孢素FK506类固醇类固醇APCG0IL-2RG0G2/MG1/0G1S9/13/202314免疫抑制剂作用于T淋巴细胞不同细胞周期

抗原激活细胞

免疫抑制剂作用机制烷化剂体细胞MMF

选择性B淋巴细胞DNA和RNAT淋巴细胞从头合成FK506CsA来氟米特9/13/202315免疫抑制剂作用机制烷化剂

免疫抑制剂用药原则1.根据组织病理学改变用药2.根据病期用药(诱导与维持)3.序贯性用药与多点用药4.根据分子发病机制用药9/13/202316免疫抑制剂用药原则1.根据组织病理学改变用药8/

皮质激素作用机制类固醇+类固醇受体TNF或其他细胞因子+TNF受体或其他细胞因子受体与IKB起动子结合↑IKB激酶活性IKB+NF-KBp50/p65↑IKB产生IKB降解↓NF-KB↑NF-KB↑炎症因子mRNA细胞核释放细胞外↑炎症因子防止NF-KB释放进入细胞核9/13/202317皮质激素作用机制类固醇TNF或其他细胞因子与I

糖皮质激素的作用

抑制免疫和抑制非特异炎症抑制免疫作用表现：⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少⑵使淋巴单核细胞功能降低⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成⑷降低血补体水平和活性⑸抑制白细胞趋向作用9/13/202318糖皮质激素的作用抑制免疫和抑制非特异炎症

糖皮质激素的作用

抑制非特殊性炎症作用表现：⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润⑵减低血管壁通透性和渗出⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成

9/13/202319糖皮质激素的作用抑制非特有关糖皮质激素几个问题作用机制与剂量关系抗炎作用比较药代动力学－半衰期HPA轴的抑制用药的基本原则药物及剂型的选择给药频度的选择用药原则中长程疗法反跳与停药适应症绝对禁忌症相对禁忌症长期使用的毒副作用9/13/202320有关糖皮质激素几个问题作用机制与剂量关系

作用机制与剂量关系较大剂量抑制B细胞产生抗体、促进抗体的分解代谢、抑制抗原-抗体反应

能使高亲和力受体介导的抗炎作用减弱，但通过低亲和力受体介导起强大的抗炎效应。较小剂量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸代谢，直接抑制磷脂酶mRNA的合成、抑制磷脂酶活性、减轻炎症反应9/13/202321作用机制与剂量关系较大剂量8/4/202321

皮质激素抗炎作用比较激素 等效抗炎剂量 抗炎强度受体亲和率无氟激素氢化可的松 20 1100强的松5 45强的松龙5 4220甲泼尼龙4 51190含氟激素去炎松 4 5190地塞米松0.75 255409/13/202322皮质激素抗炎作用比较药代动力学－半衰期GCS血浆半衰期(分钟)生物半衰期(小时)氢化可的松908-12强的松6012-36强的松龙20012-36甲泼尼龙180

12-36去炎松30024-48倍他米松100-30036-54地塞米松100-30036-549/13/202323药代动力学－半衰期GCSHPA轴的抑制GCSHPA抑制强度HPA抑制时间(天)氢化可的松11.25-1.50强的松41.25-1.50强的松龙41.25-1.50甲泼尼龙

51.25-1.50去炎松52.25倍他米松503.25地塞米松502.759/13/202324HPA轴的抑制GCS激素治疗的基本原则GCS：当其他治疗无反应时使用GCS：应选用生物半衰期短的制剂GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间9/13/202325激素治疗的基本原则GCS：当其他治疗无反

激素使用的基本原则紧急治疗3原则：不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限)短期治疗炎症加重时治疗时限(<10天)：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗9/13/202326激素使用的基本原则紧急治疗8/4/202326激素使用的基本原则长期治疗选用生物半衰期短的GCS选择能1天1次使用的激素选择可以转换成ADT疗法的激素剂量递减原则：10%/10天9/13/202327激素使用的基本原则长期治疗8/4/202327

药物及剂型的选择口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂9/13/202328药物及剂型的选择口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松9/13/2023298/4/202329

激素给药频度的选择清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染隔日给药法：减少下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制9/13/202330激素给药频度的选择清晨1次给药法：模拟激素正常激素用药原则激素治疗成功的关键剂量足1mg/kg/d，一般<80mg/d，8~12周减药慢每1周减去原剂量的5~10%维持长10~15mg/d，1~2年，终身？9/13/202331激素用药原则激素治疗成功的关键8/

激素中长程疗法首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减以最低有效量作为维持量，一般5—15mg隔日顿服,维持6—12个月为宜9/13/202332激素中长程疗法首剂量：泼尼松成人1mg

激素反跳与停药激素反跳：恢复到有效最低量，以后减量间隔时间要长，减量要少复发：重复诱导剂量激素无效、抵抗：应迅速减量，以便短期停用激素有效减药：诱导治疗达6-8周且尿蛋白转阴后2周激素停药注意：超过生理剂量2周以上禁忌停药9/13/202333激素反跳与停药激素反跳：恢复到有效最低量，

激素适应症凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用9/13/202334激素适应症凡大量蛋白尿或绝对禁忌症

既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染9/13/202335绝对禁忌症

既往病史中或已知有

激素相对禁忌症皮质醇增多症不能控制的细菌、真菌等感染性疾病活动性溃疡新近胃肠吻合术后骨质疏松中等度以上糖尿病严重的高血压肾功能不全妊娠初期（14周以内）9/13/202336激素相对禁忌症皮质醇增多症8/4/202激素长期治疗副作用Cushing's：<8mg/d时偶见形态学疾患糖尿病如有此病：导致内分泌失调高血压罕见高血脂罕见骨质疏松症<8mg/d时少见水/钠潴留合成GCS无此作用男性化8mg/d时罕见严重CNS疾患少见，除非是有潜质者9/13/202337激素长期治疗副作用Cushing's：激素长期治疗副作用消化道疾患比NSAID少细菌感染迟发性病毒感染加重肾上腺分泌不足连续治疗时易发：最好采用ADT疗法生长延缓ADT使用时少有骨质疏松16mg/天时可能发生白内障治疗时间延长时动脉硬化有争论性9/13/202338激素长期治疗副作用消化道疾患激素的其它毒副作用诱发和加重感染水、电解质紊乱类固醇性溃疡肌病或肌痛促发高凝9/13/202339激素的其它毒副作用诱发和加重感染

CTX的作用和适应症

作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久

适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎9/13/202340CTX的作用和适应症作用特点：双功能烷化剂CTX的使用方法

2—3mg/kg/日分两次口服200mg滴注隔日

冲击治疗：0.5—0.75/m2体表面积，每月1—2次

改良冲击：8—12mg/kg/日×2天，每2周重复一次总量150mg/kg

9/13/202341CTX的使用方法2—3

毒副作用胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制（尤其男性）致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等9/13/202342毒副作用胃肠反应8/4/20234苯丁酸氮芥

作用特点：直接破坏DNA链，影响DNA的合成适应症：难治性肾病用法：0.2mg/kg/d，分2次服用，累积总剂量<10mg/kg毒副作用：骨髓抑制、感染、远期致癌等9/13/202343苯丁酸氮芥作用特点：

硫唑嘌呤作用特点：抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞适应症：肾病综合症，但疗效久佳用法：50—100mg/d毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等9/13/202344硫唑嘌呤作用特点：抗

CsA的作用特点

为11个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂⑴作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子⑵增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出⑶减少免疫球蛋白及补体沉积

9/13/202345CsA的作用特点为11个氨基酸

CsA的使用适应症：难治性肾病综合症，激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者用法：3—6mg/kg/d分2次服用，起效在1—2周3个月后缓慢减药（无效应停药），每月减去原剂量的25%，最小维持剂量（1—2mg/kg/d）维持6—12个月服药期间应监测血浓度，其谷值维持在100—200ng/mL9/13/202346CsA的使用适应症：难治性肾病综合症

CsA的使用注意毒副作用：肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等注意：若Scr比用药前高30%，则应减药至2—3mg/kg/d，1个月内Scr未恢复，应考虑停药对于明确有肾功能不全、高血压和/或肾活检提示已有明显小管间质病变者慎用此药9/13/202347CsA的使用注意毒副作用：肝、肾毒性、高血FK506的作用特点通过与其各自的免疫亲合素（如环啡啉和FKBP）的结合并且抑制钙神经蛋白的磷酸化作用而阻断导致T细胞活化信号传导通路，籍此抑制IL—2和其它早期T细胞活化基因转录,其免疫力抑制作用强于CsA10—100倍9/13/202348FK506的作用特点通过与其各自FK506的使用和毒副作用适应症：难治性肾病综合症有较好前景，但目前尚无大样本临床报道推荐剂量：

0.05—0.15mg/kg/d毒副作用：肾毒性、神经毒性、糖代谢紊乱、胃肠紊乱和高血压等9/13/202349FK506的使用和毒副作用适应症：难治性肾病

MMF的作用特点

通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生长1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，对血管炎性病变更有治疗作用9/13/202350