胃癌干细胞课件

胃癌干细胞

上海交通大学医学院

胃癌干细胞 上海交通大学医学院癌肿与炎症1863年Virchow观察到许多肿瘤在慢性炎症的情况下发生，提出炎症中淋巴网状结构是癌肿细胞来源

Dvorak描写癌肿是“不会愈合的伤口”估计全球15%的癌肿与慢性感染、炎症有关BalkwillF,MantovaniA.Lancet357;539,2001癌肿与炎症1863年Virchow观察到许多肿瘤在慢性炎

炎症与癌肿的联系：

埃及血吸虫 膀胱癌（S.Hematobium)

乳头瘤病毒子宫颈癌慢性盆腔炎卵巢癌第8型人带状病毒Kaposi’s肉瘤 炎症与癌肿的联系：埃及血吸虫 膀胱癌

炎症与消化道癌肿的联系：

Barrett’s食管食管腺癌

IBD结直肠癌病毒性肝炎肝细胞癌慢性胰腺炎胰腺癌

H.pylori

感染胃癌、胃MALT淋巴瘤炎症与消化道癌肿的联系：胃癌和H.pyloriCarcinogenicityinHumansWHO/IARC(1994)

GroupIDefinitecarcinogenGroup2AProbablecarcinogenGroup2BPossiblecarcinogenGroup3UncertainGroup4Notacarcinogen胃癌和H.pyloriCarcinogenicityin慢性感染与慢性炎症可刺激与恶性肿瘤发生有关的细胞因子和趋化因子BalkwillF,MantovaniA.Lancet357;539,2001DNA损伤P53失活血管生成刺激生长慢性感染与慢性炎症可刺激与恶性肿瘤BalkwillF,M传统观点认为胃癌来源于胃上皮细胞产生突变而形成胃癌Houghton等的小鼠实验发现：胃癌是发生在幽门螺杆菌感染的慢性炎症基础上，骨髓源性干细胞参与了上皮细胞损伤修复并产生突变，形成胃癌。HoughtonJ,etal.Science2004;306:):1568-71胃癌细胞来源于骨髓源性干细胞的突变传统观点认为胃癌来源于胃上皮细胞产生突变而形成胃癌Hough

干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞，后者定居在各组织，包括骨髓干细胞

成体干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，分化为祖细胞及有功能的成熟细胞，在组织修复和重建中发挥作用骨髓干细胞通过血循环参与多种组织的再生、修复，具有可塑性

干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞，后者定居骨髓干细胞

（BoneMarrowStemCells）

造血干细胞（Hematopoieticstemcells）间充质干细胞（Mesenchymalstemcells）骨髓干细胞

（BoneMarrowStemCells）间充质干细胞（Mesenchymalstemcells）

间充质干细胞（Mesenchymalstemcells）C57BL/6小鼠HelicobacterfelisinfectionLethalirradiation900radsNewbonemarrowtransplantation,markedGFP/ROSA26,beta-galactosidase/Y-chromosome20weeks-1yeargastritisatrophyandintestinalmetaplasiadysplasiaGastriccancerEvaluateforGFP,beta-galactosidaseActivityandY-chromosomeHoughtonJ,etal.Science2004;306:):1568-71C57BL/6小鼠Helicobacterfelis胃癌干细胞课件IHC/Beta-galactosidaseROSA26marrowIHC/Beta-galactosidaseROSA26marrowH.felis–infectedGINWTmarrowH.felis–infectedGINROSA26marrowH.felis–infectedIHC/Beta-galactosidaseROSA26mFWTBONEMARROWIHC/GFPFMGFPBONEMARROWIHC/GFPFFWTBONEMARROWFISH/Y-CHROMOSOMEFMGFPBONEMARROWFISH/Y-CHROMOSOMEFFWTBONEMARROWIHC/GFPFMGFP

癌肿干细胞为原始癌细胞，与肿瘤发病、耐药有关与正常干细胞相似，虽数量不多，能自我更新分化并维持肿瘤生长癌肿干细胞（CancerStemCells)癌肿干细胞为原始癌细胞，与肿瘤发癌肿干细胞（Cancer癌肿干细胞分化为癌细胞癌肿干细胞分化为癌细胞癌肿干细胞癌细胞癌肿干细胞癌细胞

总结:持续的幽门螺杆菌感染、炎症是人胃癌的重要病因Houghton等的研究证实长期感染幽门螺杆菌引起胃黏膜损伤与炎性细胞浸润，胃组织干细胞参与损伤修复，一旦耗尽，骨髓源性干细胞迁移至胃黏膜，参与上皮细胞的再生与修复，并突变为癌细胞根除幽门螺杆菌感染可减少胃癌的发病总结:持续的幽门螺杆菌感染、炎症是人胃癌的重要病因CancerandStemCellResearchlaboratory---Since2002Prof.ShudongXIAOCancerandStemCellResearchStemCell-EmbryonicStemCells

CelltypesderivedfromhumanEScellsinvitro

Nerve,astrocyte,oligodendrocyteHematopieticstemcellsInsulinproducingcellsCardiomyocytesHepatocytesEndothelialcellsStemCell-EmbryonicStemCelUndifferentiatedstemcellswithcapacitytodifferentiate

EmbryonicStemCell

AdultStemCell

CordBloodStemCell

iPScell?FormTeratomainvivoDifferentiationpotential

UndifferentiatedstemcellswiSurvivalForever!!!Notdie!!!hESCt-hESC(Tumor–hESCs)ProlongedcultureSurvivalForever!!!hESCt-hE

CharacteristicFeatureoft-hESCs

Highexpressionofstemcellmarkers:SSEA-4;Oct-4(>60%)Rapidlygrowthratio:(<1weeks/twopassages)LossofhESCsdifferentiatedcapacity.CharacteristicFeatureoft-hTumormayoriginatefromnormalforeskin-derivedcells(Fibroblast)afterprolongedcultureExpansion2weeks4weeks(ZhengWANGetal,2009)EBLikeStructureTumormayoriginatefromnormaStemcellsmaycausetumorinvivoafterexpansion–Lossofcell’scapacitytodifferentiateEmbryonicstemcells(MickieBhatiaetal)Normaltussuestemcells(ZhengWANGetalunpublisheddata)Bonemarrowderivedstemcells(Neoplasia.vol8(9)2006,pp716-724.Cordbloodstemcells(XDChenetal.Unpublisheddata)StemcellsmaycausetumorinHumanGastricCancerStudyHumanGastricCancerCellsRelationshipbetweenCD44AndROSlevelRelationshipbetweenCD44AndapoptosisafterChemotherapyFACS

MDRanalysisIHCSamplesfrompatientsStemcellsphereAnimalanalysisCD44siRNAsilencingassayHumanGastricCancerStudyHumaGastriccancercelllines:(DifferentiatedGrades)HighGradeMKN28ModerateGradeSGC7901LowGradeMGC803LowGradeMKN45ControlControlControlControlCD44expressionGastriccancercelllines:(DiCelllinesCD24CD44MGC80322%94.2%MKN451.42%92.6%SGC79011.29%97.58%MKN2811.1%0.04%Table:FACSanalysisofCD44expressionindifferentiatedgradesofgastriccancercelllinesCelllinesCD24CellmarkersalonearenotenoughtodistinguishCSCCellmarkersalonearenoteno胃癌干细胞课件后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析后面内容直接删除就行主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一