注射用水系统

注射用水系统用户需求标准〔URS〕签名批准Preparedby起草本文件由江苏天禾迪赛诺制药总经理授权下的验证和GMP符合性Preparedby起草Name/Designation姓名/职务Signature签名Date日期Checkedby检查Name/Designation姓名/职务Signature签名Date日期Approvedby批准Name/Designation姓名/职务Signature签名Date日期Authorizedby授权Name/Designation姓名/职务Signature签名Date日期目 录介绍目的… 4\l“_TOC_250006“范围… 4\l“_TOC_250005“描述… 4供给商效劳范围系统界定… 5\l“_TOC_250004“效劳范围… 5法规要求及相关指南… 5\l“_TOC_250003“用户技术要求… 6\l“_TOC_250002“用户效劳要求\l“_TOC_250001“设计、制造阶段… 6测试阶段… 10交付、培训阶段… 10\l“_TOC_250000“6定义 11介绍定义蒸馏水机的用户需求标准，确保设备在设计、制造技术及性能上到达国内先进水平，符合中国版GMP、欧盟GMP要求。URS在移交给供给商之后，将意味着全部指定的要求被涵盖在供给商的供给范围之内。范围13T/hGMPGMP的各项要求。描述系统总体设计目标系统包括用于注射用水制备的蒸馏水机、储存用储罐等。总体要求设备易清洁无死角，操作简(焊接、坡度检测、内窥镜检查、射线探伤、脱脂、酸洗、钝化、打压试验)，同时应做好充分支撑，避开管道下垂或其他变形。工艺描述/操作流程以纯化水为水源，以上工业蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，进入注射用水罐中储存，再利用安排管路保温输送至各使用点直接使用或终端降温后使用，最终循环回储罐。公用介质等级公用介质等级/规格冷却水纯化水或一级反渗透水工业蒸汽3~6KG电压缩空气以上公用系统条件表请供给商供给及完善。系统界定供给商供给的范围应包括但不限于以下内容：蒸馏水机：1台，单台产能为3T/h〔外供工业蒸汽压力时〕；注射用水储罐：2台，容积为5T立式保温，供方如有其它建议，需需方确认；效劳范围供给商应当供给至少包括但不限于以下效劳的内容：供给系统的设计与制造文件、FAT、运抵后的开箱验收及SAT文件，供给DQ、IQ、OQ、PQ及试运行等文件〔含计算机验证〕，负责操作人员、维护人员及技术人员的培训及设备售后效劳工作，供给完整的操作指导、说明书、仪器仪表的校验合格证、验证文件、风险评估报告等文件。质量标准、法规要求和相关指南注射用水质量标准：符合10版药典注射用水项下要求，其中电导率＜μs/cm(20℃)；TOC＜100ppb；细菌内毒素＜ml；微生物限度＜5cfu/100ml。该设备应符合或遵循如下标准：设计、材料、安装、检查和测试必需基于并符合该工程要求需要遵守的相关GMP标准：SFDA-《药品生产质量治理标准》2023年版(送审稿)；欧盟现行最GMP的相关规定和有关的GMP实施指南；2023版的中国药典。电气及掌握应符合IEC标准。机械设备应符合相关国家标准。符合国家压力容器设计标准标准。。符合国家计量标准或ISO标准。有关的管道工程施工及验收标准。8项条款请供方予以确认。要求供给在设计过程中全部使用的标准号。用户技术要求需求编号URS101URS102URS103URS104URS105

具 体 需 全部与注射用水接触的材料都必需是316L不锈钢。蒸馏水机、安排系统应当有适宜的取样点并配备无死角专用取样阀。蒸馏水机的一效蒸发器，全部预热器及冷凝器均为双管板构造，其余均为焊接构造。蒸馏水机配备进口在线高温电导率检测仪，要求准确度在±μs/cm〔100℃〕。蒸馏水机具备自控功能，能依据温度、压力、水质等参数进展自动监控。全部接触注射用水的阀门必需均承受隔膜阀，膜片必需符合药用要求；材质要求耐温URS106 在150度以上，长期在高温〔100度〕状况下使用寿命长，最好能有指示开关的醒15~20度，以防积液。URS107URS108URS109URS110

注射用水储罐内壁厚度在抛光处理完成后应符合压力容器要求。注射用水储罐在工作时始终为正压，应配备适宜的液位计。要求偏差不得大于±10%，并且能依据该液位掌握蒸馏水机的开停。注射用水储罐应配置疏水性除菌呼吸器，呼吸力量应满足罐体工作时吸排通畅。滤壳应当带有自动加热装置。储罐底部出口配罐底阀。全部干净管路、罐体、注射用水设备均应进展抛光，其中要求为：外部Ra<μm，内URS111 部Ra<μm，应承受适当的抛光形式〔在制作或招标前应供给抛光形式及可衡量的验收、检测手段〕。需求编号URS112URS113URS114URS115URS116

具 体 需 求注射用水储罐应实行顶部适宜的喷淋球，并保证无喷淋死角〔供给准确、牢靠的文件支持及验收标准〕，该喷淋球应设置连接CIP设备的接口。冷却水承受自动调整阀。全部干净管道要进展脱脂、酸洗和钝化，全部管道进展试压。全部的注射用水管道都要可完全排放、清洗和灭菌，管道都要做好充分的支撑，以避开下垂或其他变形。水机、WFI储罐上的过滤器、呼吸器滤芯均应为μm疏水性材质，均需做在线起泡点试验，灭菌时前后同时通纯蒸汽。承受PALL或者密理博产品。可能用到的支架类材料包括各种规格的活动支架、不锈钢支架、固定板、装饰板、不URS117 锈钢方管、角钢、镀锌丝杆、不锈钢螺栓、线槽等均应承受304不锈钢材料，支架与URS118URS119URS120URS121URS122URS123URS124URS125URS126URS127

管道间应为软接触。全部保温构造均承受3厘米或以上玻璃棉〔正常开机时外外表温度不超过40℃〕，外304不锈钢，亚光处理。蒸发器下方均有玻璃目镜检查孔，停机排水孔。供给与产能配套的进料水泵〔标准配置〕、进水流量计及相应的掌握元件。工厂蒸汽进口处配有的Y品牌承受斯派莎克品牌。全部卫生要求的连接处不得承受螺纹连接，须承受法兰或卡扣连接，全部与工艺用水接触部位的连接必需符合GMP要求。整机设计压力等于或大于。316L不锈钢干净管道，抛光度Ra<μm，焊接承受自动轨迹焊。整个系统卫生管道的连接，能承受自动焊接必需承受自动焊，假设必需手工焊接，要经过需方许可。全部手工焊接必需全部做内窥镜检查。原料水设有原料水缓冲罐。缓冲罐可以进展在线消毒，具有自动进水和在线液位监测等功能。应有连续去除不凝性气体的分别装置。需求编号 具 体 需 求掌握系统描述：1．设备配有进水气动角座阀、手动球阀、出水气动隔膜阀、主蒸汽自动PID调整阀，以及压缩空气过滤调压器、先导阀等阀门。气动调整阀和隔膜阀承受德国盖米品牌。调压过滤器与先导阀承受亚德客品牌。2．设备配有出水电导率仪、压力变送器和各效温度表。电导率仪选用德国久茂品牌，压力变送器选用威卡品牌。3PLC+PCPLC可编程掌握器、PC机，可实现蒸馏水机的全自动操作掌握、监控和数据记录。设备配有恒河有纸记录仪。4．掌握系统配置：PLC承受西门子品牌，PC机、联想品牌。配备独立操作的掌握柜，材质为304不锈钢，电气开关和电气元件都集中在掌握柜内，电气元件选用施耐德品牌。5．掌握系统功能：URS128

能对工厂蒸汽压力进展监控；能够显示工艺流程和故障以及其他掌握参数；能依据加热蒸汽压力自动对蒸馏水机的进水量进展调整。停车与冷却：按下“停顿”按钮，进水泵延时停车，冷却器温度应逐步下降，至规定温度时，冷却水自动关闭；蒸馏水质量差〔电导率、温度等指示报警，如出水质量未到达设定标准〕，能自动排放；供给与注射用水储罐掌握器的通讯接口，当注射用水储罐处于高液位时，蒸馏水机停顿产水，当注射用水储罐液位低于中液位时，蒸馏水机自动连续产水；制备过程中蒸馏水温度和电导率能自动打印；能对生产过程中的其他特别状况进展监控；具有运行数据自动记录功能；系统具有操作员、修理和高级治理三级密码治理。用户效劳要求供给商应备有相应的质量掌握系统〔如拥有内部质量掌握流程，负责人审查制度等〕，确定质量及设计治理打算，以便确定总体工程治理方法，并为该工程配备工程经理，以便与客户工程负责人进展沟通。设计/制造阶段一般性文件供给商在设计阶段应产生如下文件：设计标准(DS)(FS).DQ文件.文件验证(/IQ/OQ/PQ草案、FAT/SAT测试打算).计算机验证系统文件〔操作及维护手册，其内容至少包含：设备平面布局图和设备外部系统接口图；系统连接和构造的配置说明；设备工艺描述；机械构造示意图纸；供给设备上所使用各种配件的名称、型号规格、数量、厂商、清单及技术资料；各种干净管道与主机连接的布局图；接触产品材料的材质证明；P&ID图；电气及气动掌握图；供给外购电气元件的名称型号规格数量厂商清单及技术资料；关联掌握说明；仪器规格表单/制造商数据〔包括校准指南〕；仪器出厂合格证及检测报告；与外部系统的通信和构造配置说明；建议备件清单〔名称规格数量厂商价格〕；工艺管线不锈钢外表抛光、焊接的方法、实时制造记录及检测结果；操作指南及流程；维护指南、频率及建议运行打算；修理指南及流程；供给润滑油清单〔名称型号规格数量润滑周期〕；厂商文件。软件系统文件:供给商应使用GAMP/等级权限、O/I编程及屏幕设计等方面进展文件记录，并供给所需的电子及纸质格式文件记录。供给商应至少供给如下文件：软件开发文档软件功能说明软件设计说明编程文件列表应用程序备份CD光盘上输入及输出列表操作员可设置的参数及变量清单编程变量列表报警及联锁装置列表PLC系统文件记录〔包括代码流程图、梯形图和PLC掌握功能〕回路图(显示仪器设备与中心掌握系统间配线连接的单线图)5.2测试阶段供给商在具体设计阶段完毕后制定试运行和确认方案，供给验证效劳，执行前须由其负责人批准，该方案包含测试过程的记录要求。验证结果须符合URS要求。交付阶段在工程安装、测试及确认阶段供给商应交付的主要文件内容如下：FAT、SAT试运行方案在商务合同前双方确认，并作为合同附件；FAT、SAT执行后，供给相应报告；操作及维护手册；安装完成后到试运行前全部系统、仪器及仪表的校准；培训现场设备操作及维护人员；所供设备的IQ/OQ测试及文件记录，PQ草案；后期需方使用过程中可能消灭的问题及解决方法；〔〕，确定质量及设计治理打算，以便确定总体工程治理方法，并为该工程配备工程经理，以便与客户项目负责人进展沟通。程中供方能够供给的售后效劳类型及价格；定义缩写DQ全写 定义缩写DQ全写 定义设计确认 用户对设备及相关系统要求的文件证明。DesignQualificationDS设计标准DesignSpecificationFAT工厂接收测试FactoryAcceptanceTestFS功能标准FunctionalSpecification一份正式性文件，用于厂商申明用户要求怎样得到满足。每一个必需的功能性，操作性或技术性品质或特征都被规定出来，〔规定的可承受标准简洁得出结论。一份以承包商或厂商为前提地文件性质地测试说明，已确定是否设备性能可以接收或则对设计或生产所作出的更改有必要。一份正式性文件，用于厂商申明用户要求怎样得到满足。每一个必需的功能性，操作性或技术性品质或特征都被规定出来，〔规定的可承受标〔应商标准性文件〕缩写FunctionalTestingIQOQPQP&IDSAT

全写功能性测试安装确认InstallationQualification运行确认OperationalQualification性能确认PerformanceQualification工艺和仪器图表ProcessandInstrumentationDiagram场地接收测试SiteAcceptanceTest

定义包括正常和非正常地数据输入，然后，比照期望输出对实际输出进展评估。这种测试将应用于软件或者计算机操作系统。〔即黑盒子测试，因不需源代码〕正式的文件性确认，对象或系统〔如设备或计算机〕依据他所供给的标准和图纸进展安装。正式的文件性确认，对象或系统〔如设备或计算机〕在整个预期的操作范围内依据他所供给的标准进展操作。正式的文件性确认，当系统〔或成组的相关系统〕在正常环境下操作时，能够按打算持续工作。组成机构和仪器在工艺系统中的图表表示。在使用场所执行测试的文件说明，它确定是否设备运行可以承受或者有必要对设计或生产进展更改。SOP

标准操作程序 配药工艺过程的具体操作细节，它将被系统操作员，工艺或StandardOperating 设备条款所遵循。ProcedureSpec.URS

说明规格Specification用户要求说明UserRequirementSpecificat