病理生理学：第一章 第二章 绪论、疾病概论

病理生理学

（Pathophysiology)病理生理学教学安排与考核课程安排：理论45学时，实验--机能学实验（下）考试形式：

平时成绩（15分）+期末考试（85分）平时成绩：

课堂测验3×5分每位教师结课一门研究疾病发生发展规律和机制的科学thephysiologyofdisease

Pathophysiologyisasciencetostudythe

etiology

andpathogenesisofdisease，moreconcernthedisordersoffunctionandmetabolismandtheirunderlyingmechanisms.

病历患者，女，56岁主诉：反复上腹部不适10余年，加重伴恶心，呕吐1月现病史：患者10余年前出现间断性上腹部不适，食欲不振，未就医处理。1月前自觉上述

症状加重，伴恶心、呕吐、黄疸、便血，进而出现腹胀，遂来院就诊。既往史：20年前患乙型肝炎，余无特殊病史。体格检查：T37℃P80次/分BP130/80mmHgR17次/分治疗经过

患者入院第5天进食烤馒头片后，突发大口呕血，面色苍白，四肢厥冷，冷汗淋漓，烦躁不安，神智尚清。P134次/分，BP110/70mmHg.经止血药及三腔二囊管压迫治疗后，呕血停止，出血量约1200ml。因患者血型RH（-）AB型，未能及时输血，临床补液NS1500ml.但患者病情进一步恶化，皮肤发凉发绀加重，手背部皮肤出现花斑，患者神智淡漠，BP80/50mmHg，心音低钝，尿量减少。临床心电监护，同时去甲肾上腺素静脉滴注，最高浓度8mg。病情未见好转，BP60/40mmHg，出现呼吸困难并不断加重，无尿，神智不清进而昏迷。皮肤黏膜出现出血点。实验室检查：出、凝血时间延长，3P实验（+），外周血涂片发现大量裂体细胞。虽经吸氧、静滴血管活性药物及对症处理，但血压进行性下降，最终因抢救无效而死亡。

(Introduction)第一章绪论(Thegoalandcontentsofpathophysiology)第一节病理生理学的任务与内容一、任务(Goal)以患病机体为对象,以功能与代谢变化为重点，研究疾病发生、发展和转归的规律与机制。从而阐明疾病本质1.What？基本概念2.How？患病机体功能、代谢变化3.Why？病因、发病机制与规律

二、内容(Contents)

系统病理生理学基本病理过程疾病概论分子病理生理学(generalconceptofdisease)

疾病的概念、疾病发生、

发展和转归的普遍规律和机制。

1.

疾病概论

2.

基本病理过程

(Fundamentalpathologicalprocess)

多种疾病中出现的、共同的、成套的功能、代谢和结构的病理生理变化。基本病理过程与疾病的关系疾病原因部位基本病理过程肺肠脑膜肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、

酸碱平衡紊乱、休克

发热、炎症、水电、

酸碱平衡紊乱、休克

发热、炎症、DIC、

休克

3.

系统病理生理学

(systemicpathophysiology)

重要系统器官出现

的病理生理变化及机制。风湿性心脏病

肺源性心脏病

高血压性心脏病

缺血性心脏病心力衰竭(Thecharacteristicsandresearch

methodsofpathophysiology)

第二节

学科性质及研究方法(Characteristicsofpathophysiology)一、学科性质地位(Position

)

桥梁课程

理论课程医学基础课程病理生理学生理学/生物化学研究对象不同患病机体正常机体病理生理学病理学研究角度不同功能代谢形态

基础医学临床医学病生理桥梁课程二、主要研究方法

(Themajorresearchmethods)1.

动物实验

(animalstudy)

◆

在动物身上复制人类疾病的模型

◆

动物的自发性疾病

2.临床研究

(clinicstudy)◆

临床观察◆临床实验

3.疾病的流行病学调查

（epidemiologyinvestigation）

(Thehistoryofpathophysiologicaldevelopment)第三节

病理生理学的发展简史发展史：Organpathology→cellpathology

→experimentalphysiology

→

experimentalpathology18世纪器官病理学（意大利解剖学家Morgagni)19世纪细胞病理学（德国病理学家Virchow)19世纪实验病理学（病理生理学的前身，法国生理学家Bernard）19世纪俄国等国家成立病理生理教研室我国20世纪50年代开设病理生理学课程，学科建设和人才培养取得大量成果现状与展望1.发病机制研究2.循证医学（evidence-basedmedicine）3.转化医学（translationalmedicine）

★

概念要明确

★病因要分清

★机制是重点

★功能代谢看变化

★治疗学原则如何学好病理生理学本章要求1.掌握病理过程概念及相应的英语词汇2.熟悉病理生理学的性质、任务、内容、了解研究方法、学科性质及其在医学中的地位。(Generalconceptofdisease)第二章疾病概论疾病概论◆

健康与疾病的概念

◆

病因学

◆

发病学(Conceptsofhealthanddisease)

第一节

健康与疾病的概念

(Conceptofhealth)健康是心身健康的总称，它有赖于内、外环境的协调与平衡ThedefinitionfromWHO(1948):

Asa“stateofcompletewell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseandinfirmity.”

健康不仅是没有疾病，而且是一种身体上、精神上和社会上的完全良好状态。

一、健康的概念Sub-health75%Disease20%Health5%(Conceptofdisease)

在致病因素的损伤作用下，因自稳调节（内环境稳定homeostasis）紊乱而发生的异常生命活动过程，从而引起一系列功能、代谢和形态结构的变化，并表现为症状、体征和社会行为的异常。二、疾病的概念症状(symptom)病人主观感觉的异常。常为患者就诊的主诉，如头痛、恶心、心慌体征(sign)患病机体客观存在的异常，可通过检查发现。综合征(syndrome)

疾病中的一组复合的并有内在联系的症状和体征。

亚健康（sub-health）

机体虽无明显疾病，但呈现出活力降低、适应力减退的一种介于健康与疾病之间生理功能低下的状态。特点：1.三多：主诉症状，自我感觉，疲劳2.三低：活力,反应能力，适应能力3.各种临床检查和化验（-）

研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律的科学。

第二节病因学(Etiology)(Etiologicalfactors)一、疾病发生的原因(Conceptofetiologicalfactors)

(一)

致病因素的概念引起疾病，赋予其特异性或决定疾病的性质(Classificationofetiologicalfactors)(二)

病因的分类1.生物性因素

(biologicalfactors)病原微生物和寄生虫全世界每年约1/3的人死于感染性疾病特点:1.有一定的入侵门户和定位；

2.病原体入侵数量、侵袭力及毒力

2.

理化性因素◆

物理性因素(physicalagents)(physicalandchemicalagents)机械力温度气压电流电离辐射外伤、骨折

冻伤、烧伤、中暑

潜水员病

电击伤

放射伤◆化学性因素(chemicalagents)

可导致机体损伤或疾病的强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质。化学因素致病的例子如一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。3.营养性因素

(nutritionalfactors)

NutritionalimbalanceNutritionaldeficiencyNutritionalexcess各类必需或营养物质缺乏或过剩4.遗传性因素

(hereditaryfactors)基因突变(genemutation)

核苷酸序列或数目改变染色体畸变(chromosomalaberration)

染色体数目异常或结构的改变(geneticpredisposition)

◆遗传易感性由遗传所获得的具有易患某种疾病的倾向性，常与环境因素相互作用方可引起疾病。(congenitalfactors)5.先天性因素能够损害胎儿生长发育的有害因素6.免疫性因素

(immunologicalfactors)

◆过敏反应

(anaphylacticreaction)

免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生理功能障碍。

◆自身免疫性疾病(autoimmunedisease)

对自身抗原发生反应并引起自身组织的损害造成的疾病。◆免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)免疫系统先天发育不良或后天受损引起的的疾病。（体液免疫或细胞免疫缺陷）7.精神、心理、社会因素（MentalPsychologicalandSocialFactors）

长时间不良情绪和强烈的精神创伤在一些疾病的发生发展过程中其重要作用。如：Depression，Hypertension

，Coronaryheartdisease，Ulcerdisease

(Precipitatingfactorofdisease)

二、疾病发生的条件

病因作用于机体前提下，影响（促进或阻碍）疾病发生发展的因素。(一)条件的概念(Conceptofcondition)诱因(predisposingfactor)

作用于病因或机体促

进疾病发生发展的因素。◆

身体条件：年龄、性别◆

自然、社会条件：气候更迭；环境污染、人口结构、生活方式、饮食谱和心理状态。(二)条件的分类(Classificationofprecipitatingfactors)病因机体条件（Pathogenesis）

第三节发病学

研究疾病发展及转归

的一般规律和共同机制。(Generalrulesofdiseasedevelopment)

一、疾病发展的一般规律(一)

自稳调节的紊乱稳态是维持正常生命活动的先决条件，自稳调节紊乱是疾病发生的基础。(Disorderof

Homeostasis)(二)

损伤与抗损伤反应抗损伤包括：防御、适应和代偿功能

在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。

(Damageandanti-damageresponses)烧伤高温损伤皮肤、组织坏死大量渗出

ECBV↓BP↓抗损伤WBC↑HR↑CO↑

微动脉收缩损伤-抗损伤反应(Thereverseof

cause-resultindiseaseprocess)

在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，因果不断交替、推动疾病的发展。(三)

因果交替规律大失血时的因果交替示意图细胞缺氧微循环障碍休克死亡

恶性循环(原始病因)(结果)机械力创伤失血(发病学原因)(结果)

心输出量↓血管收缩交感-肾上腺系统兴奋心率↑

心收缩力↑维持动脉血压恢复

良性循环（四）局部与整体局部影响整体毛囊炎可引起局部充血、水肿等炎性反应白细胞升高、发热、寒颤等全身性表现全身疾病的局部表现糖尿病患者局部皮肤瘙痒、溃烂，是全身性血糖持续升高的皮肤毒性反应应善于识别局部和整体病变间的主从关系，抓住主要矛盾进行处理，切忌“头疼医头、脚疼医脚”(partandentirety)(Fundamentalmechanismsofdisease)1.

神经机制

(neuralmechanism)

2.

体液机制

(humoralmechanism)

3.细胞机制

(cellularmechanism)4.

分子机制

(molecularmechanism)

二、疾病发生的基本机制61

病因直接损害神经系统机体功能、代谢障碍

病因神经系统相应器官，组织功能代谢变化神经递质、体液因子器官，组织功能代谢变化反射内分泌神经机制62病因通过体液进行蔓延eg:毒物的损伤作用病因神经-体液因子内分泌旁分泌自分泌机体功能、代谢、结构的变化内在分泌体液机制63

病因细胞膜损伤离子泵功能障碍胞内外离子失衡细胞、组织、器官功能障碍，结构破坏直接损伤细胞

病因

病因细胞器损伤（线粒体）细胞功能障碍细胞机制64疾病的本质是基因及其表达调控的改变疾病信号跨膜信号转导DNAmRNA转录翻译蛋白质分子机体功能、代谢、结构变化(酶，激素，体液因子，生长因子……)分子机制（一）神经机制

病因通过直接损害神经系统，或通过神经反射引起组织器官功能改变而致病，称为神经机制。（二）体液机制病因引起体液质和量的变化、体液调节障碍，最后造成内环境紊乱而致病，称为体液机制。（三）细胞机制

病因作用于机体后，直接或间接作用于组织细胞，造成某些细胞功能代谢障碍，引起细胞自稳调节紊乱，称之细胞机制。细胞受损方式：1细胞完整性被破坏2细胞膜功能障碍3细胞器功能障碍(四)分子机制广义的分子病理学：研究所有疾病的分子机制。狭义的分子病理学：研究生物大分子，特别是核酸、蛋白质和酶受损所致的疾病。分子病：由DNA的遗传性变异所引起的以蛋白质异常为特征的疾病。基因病：指基因本身突变、缺失或表达调控障碍引起的疾病。分子病的分类（1）酶缺陷所致的疾病（2）血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病（3）受体病（4）膜转运障碍所致的疾病例：蚕豆病：G-6-PD缺陷，进食新鲜蚕豆可导致细胞膜的氧化损伤而产生溶血反应镰刀型细胞贫血：珠蛋白基因突变形成HbS而导致系列损伤家族性高胆固醇血症和重症肌无力：相关受体损伤所致基因病构象病整体水平细胞水平分子水平研究疾病时功能代谢的变化及其发生机制器官水平

(Outcomeofdisease)康复死亡完全康复不完全康复第四节

疾病的转归

(一)

完全康复一、康复(Rehabilitation)◆致病因素已经清除或不起作用

◆疾病时的损伤性变化完全消失

◆机体的自稳调节恢复正常(Completerecovery)

(二)

不完全康复◆

疾病的损伤性变化得到控制，主

要的症状、体征和行为异常消失

◆

遗留有基本病理变化(Incompleterecovery)二、死亡(Death)传统死亡观念：

◆濒死期（agonalstage）

◆临床死亡期（stageofclinicaldeath）

◆生物学死亡期（stageofbiologicaldeath）难以判断死亡的准确时间

！！

◆心肺死亡模式——复苏技术进展带来挑战◆脑死亡（braindeath）——1968年美国哈佛大学医学院死亡定义审查特别委员会正式提出将脑死亡作为人类个体死亡的判断标准指全脑功能（包括大脑、间