核酸代谢合成与蛋白质的生物合成

关于核酸代谢合成与蛋白质的生物合成湖北工业大学湖北工业大学核酸是生物遗传的物质基础,蛋白质是生命活动的体现者.DNA子代DNA信使RNA蛋白质

复制转录翻译密码蛋白质生物合成依赖核酸的正常功能,核酸生物合成及基因表达的调节需要蛋白质参与（生物性状）（遗传信息）第2页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学核酸的消化

膳食核蛋白蛋白质蛋白质代谢

核酸DNA、RNA

胃酸单核苷酸磷酸核苷嘧啶核苷嘌呤核苷核糖或脱氧核糖嘧啶碱核糖或脱氧核糖嘌呤碱胰核酸酶胰、肠核苷酸酶嘌呤核苷酶嘧啶核苷酶HMP途径HMP途径第3页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学第一节核酸代谢一、核苷酸的代谢二、DNA的生物合成复制三、RNA的生物合成转录第4页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(一)核苷酸的生物合成1.部位:肝脏为主,小肠和胸腺其次.2.原料:天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、谷氨酰胺(Gln)、CO2、一碳基团、

5-磷酸核糖3.过程:嘌呤核糖核苷酸的合成第5页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学R-5-P1-焦磷酸-5-磷酸核糖

（PRPP）AMPATP

酶次黄嘌呤核苷酸

（IMP）

AMP、GMP第6页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学

次黄嘌呤碱合成的原料来源第7页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学H2O第8页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学天冬氨酸，Mg2+，GTP腺苷酸代琥珀酸合成酶延胡索酸腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸AMPIMPIMP脱氢酶NAD+H2ONADH+H+XMPGMP合成酶谷氨酰氨Mg2+,ATP谷氨酸GMP由IMP合成AMP及GMP第9页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学NMPNDPNTPATPADPATPADP激酶激酶（N：嘌呤或嘧啶碱基）第10页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学AMP腺苷酸代琥珀酸IMPXMPGMP腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NH3NADPHNH3NADP+AMP，GMP，IMP的相互转变第11页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学嘌呤核苷酸的合成代谢补救合成途径（salvagepathway）概念：细胞利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。第12页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学反应：腺嘌呤＋PRPPAMP＋PPiAPRT次黄嘌呤＋PRPPIMP＋PPiHGPRT鸟嘌呤＋PRPPGMP＋PPiHGPRT腺嘌呤核苷AMP腺苷激酶ATPADP第13页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学生理意义：

（1）节省能量与氨基酸消耗

（2）某些器官如脑、骨髓等，缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶体系，只能进行补救合成

第14页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学嘧啶核苷酸的合成1.部位：肝2.原料：天冬氨酸（Asp）、氨基甲酰磷酸（NH3+CO2）、

5-磷酸核糖（R-5-P）3.过程：第15页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学氨基甲酰磷酸天冬氨酸嘧啶碱（UMP）合成的元素来源=o=odR-5-P第16页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学第17页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学补救合成嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶＋PRPP嘧啶核苷酸＋PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷UMP尿苷激酶ATPADP胸苷激酶——恶性肿瘤的指征脱氧胸苷TMP胸苷激酶ATPADP第18页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学UMPUDP、UTPATPCTP（氨基化GLn）

由UTP生成CTP的反应发生在三磷酸核苷的水平上。第19页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学脱氧核糖核苷酸的合成体内脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而成1.在NDP（核苷二磷酸）水平上：ADPdADPdATPGDPdGDPdGTPCDPdCDPdCTPH2H2OATPADP酶1酶2酶1：核糖核苷酸还原酶酶2：激酶第20页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学2.dTTP的生成UDPdUDPdUMPdTMPdTDPdTTPdCMPH2H2OPi甲基化脱氨基（主要）N5，N10-甲烯四氢叶酸第21页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学（二）核苷酸的分解代谢1.嘌呤核苷酸分解代谢嘌呤核苷酸嘌呤核苷核苷酸酶Pi嘌呤碱+磷酸核糖核苷磷酸化酶尿酸(终产物)HMP第22页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学

嘌呤核苷酸的分解代谢第23页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学嘌呤核苷酸分解代谢特点:1、环打不破;2、最终产物:尿酸;3、嘌呤代谢障碍:痛风症血尿酸正常含量:149-416umol/L,溶解度低.嘌呤代谢障碍时,血尿酸浓度升高,尿酸盐结晶沉积于软组织、软骨及关节等处,而导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病.第24页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学2、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸嘧啶碱+磷酸核糖胞嘧啶尿嘧啶终产物NH3、CO2、β-丙氨酸胸腺嘧啶

NH3、CO2、β-氨基丁酸终产物第25页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学第26页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学嘧啶核苷酸分解代谢特点:1、环被打破;2、终产物:NH3、CO2.第27页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学二、DNA的生物合成复制复制:以亲代DNA为模板,将亲代DNA上的遗传信息复制到子代DNA分子上的过程。亲代DNA子代DNA复制第28页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学转录:以DNA为模板合成与DNA某段核苷酸顺序相对应的RNA分子，将遗传信息传递到RNA分子中的过程。DNARNA转录第29页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学翻译:以RNA中mRNA为模板,按照其核苷酸顺序所组成的密码指导蛋白质的合成的过程。mRNA蛋白质翻译各种信息各种蛋白质第30页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学

转录翻译

DNARNA蛋白质

mRNAtRNA

反转录

rRNA

转录、翻译

RNA（病毒）蛋白质（病毒）

中心法则遗传信息传递的规律(复制、转录、翻译).复制复制第31页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(一)DNA的复制1、复制方式:半保留复制定义:以DNA分子中的每一条链为模板,通过碱基配对，合成两个新的DNA分子(子代DNA),每个新

DNA分子的两条链中，其中一条链来自亲代DNA,另一条链是新合成的。第32页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学DNA的半保留复制ATCGATCGTAGCTAGCATCGTAGCATCGTAGC第33页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学2、DNA的复制过程(四步)基本条件:A、模板DNA(母链);B、原料:三磷酸脱氧核苷(dNTP)

dATP、dGTP、dCTP、dTTP;C、参与DNA复制的酶:

DNA指导的DNA聚合酶、引物酶、连接酶、解链酶等.第34页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(1)DNA复制的起始及RNA引物的生成解旋酶、旋转酶

DNA结合蛋白DNA双链

复制叉起始位点引物酶NTPRNA引物(5′3′-OH)(5-100个核苷酸)合成辨认第35页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学DNA复制过程模式图DNA旋转酶ATPADP+PiDNA结合蛋白引物RNA引物酶DNA聚合酶DNA聚合酶DNA连接酶RNA引物解旋酶DNA聚合酶复制叉移动方向

5′3′3′5′3′5′第36页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(2)DNA片段的生成DNA双链5′3′5′3′DNA聚合酶(5′3′)连续合成不连续合成冈崎片段完整DNA双链连接第37页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学DNA复制过程模式图DNA旋转酶ATPADP+PiDNA结合蛋白引物RNA引物酶DNA聚合酶DNA聚合酶DNA连接酶RNA引物解旋酶DNA聚合酶复制叉移动方向

5′3′3′5′3′5′第38页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(3)RNA引物的水解RNA引物

DNA核酸酶DNADNA聚合酶延长第39页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(4)完整DNA分子的形成DNA连接酶DNADNADNA第40页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学DNA复制过程模式图DNA旋转酶ATPADP+PiDNA结合蛋白引物RNA引物酶DNA聚合酶DNA聚合酶DNA连接酶RNA引物解旋酶DNA聚合酶复制叉移动方向

5′3′3′5′3′5′第41页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学某些病毒以RNA为模板,合成DNA的过程,称为逆转录.催化上述反应的酶称为逆转录酶,又称RNA指导的DNA聚合酶.该酶存在于所有致瘤RNA病毒中,其功能可能与被病毒感染的细胞的恶性转化有关.(二)逆转录过程第42页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学

RNARNA-DNA双链DNA逆转录酶逆转录酶复制或表达插入宿主细胞DNA中

病毒蛋白mRNA

转录（病毒）（杂交体）翻译(DNA破坏)(细胞癌变)第43页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学三、RNA的生物合成转录定义:以DNA为模板合成与DNA某段核苷酸顺序相对应的RNA分子，将遗传信息传递到RNA分子中的过程。DNARNA转录原料:四种NTP(ATPGTPCTPUTP)第44页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学遗传信息:即DNA片段中的核苷酸排列顺序.RNA的生物合成转录分类:mRNAtRNArRNA特点:以DNA双链中的一条链的某个片段为模板.有意义链:有指导转录作用的一条DNA链.反意义链:无转录功能的一条DNA链.第45页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学RNA的转录过程(三步)1.起始DNA特殊位点启动子RNA聚合酶结合DNA解旋形成第一个磷酸二酯键第46页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学TCGAGTACAGCTCATGCGAGUACGCAURNA聚合酶反意义链有意义链RNAPPi5′5′5′3′3′GTPUTPCTPATPUTPRNA在DNA模板上的生物合成3′第47页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学2.延长催化酶:RNA聚合酶酶移动方向:沿DNA模板

5′

3′方向RNA合成方向:3′5′原则:在有意义链上碱基互补配对第48页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学TCGAGTACAGCTCATGCGAGUACGCAURNA聚合酶反意义链有意义链RNAPPi5′5′5′3′3′GTPUTPCTPATPUTPRNA在DNA模板上的生物合成3′第49页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学3.终止DNA终止转录信号RNA聚合酶识别转录终止RNA聚合酶及新RNA链脱落转录完成第50页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学TCGAGTACAGCTCATGCGAGUACGCAURNA聚合酶反意义链有意义链RNAPPi5′5′5′3′3′GTPUTPCTPATPUTPRNA在DNA模板上的生物合成3′起终第51页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学

哺乳动物细胞中,RNA聚合酶和DNA主要分布在细胞核内,因而RNA主要在细胞核内合成.

转录合成的RNA是rRNA、tRNA、mRNA的前体,还需经过加工修饰后才具有生物学功能.第52页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学翻译:以RNA中mRNA为模板,按照其核苷酸顺序所组成的密码指导蛋白质的合成的过程.mRNA蛋白质翻译

各种信息各种蛋白质（核苷酸排列顺序）（氨基酸排列顺序）

第二节蛋白质的生物合成第53页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学原料：20种氨基酸条件：mRNA、tRNA、rRNAATP、GTP等供能物质无机离子、有关的酶、蛋白因子等。第54页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学RNA在蛋白质的生物合成中的作用第55页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(一)mRNA

是带有DNA遗传信息指导蛋白质合成的直接模板.以mRNA为模板,合成一定结构的多肽链的过程(翻译),就是将mRNA分子中的核苷酸排列顺序转变成蛋白质分子中的氨基酸排列顺序.第56页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学氨基酸密码mRNA分子中,每三个相邻的核苷酸组成的三联体代表某种氨基酸或其它信息,称为密码子或三联密码.第57页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学

四种核苷酸编成三联体可形成43个即64个密码子.其中:1.一个起始密码:AUG

位于mRNA的5′-末端,并兼作蛋氨酸的密码.2.三个终止密码:UAAUGAUAG

位于mRNA的3′-末端3.多数氨基酸拥有2-4个密码.第58页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学遗传密码的特点:1.连续性；2.简并性；3.通用性；4.摆动性。

摆动性(wobblehypothesis)：mRNA密码子的前两位碱基和tRNA的反密码严格配对。而密码第三位碱基与反密码第一位碱基不严格遵守配对规则，称为密码配对的摆动性。即密码的第一、第二碱基是必需严格按标准配对(A-U、G-C)，而第三碱基则不然，它的配对不如此严格，可以有一定程度的摆动灵活性，但也不是可以任意组合，只限于表中所列举的配对。tRNA反密码子第一个碱基IUCAGmRNA密码子第三个碱基U,C,AA,GGUU,C

密码子、反密码子配对的摆动现象第59页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(二)tRNA

tRNA是氨基酸的转运工具,能携带活化的氨基酸到核蛋白体.tRNA有特异性,至少有20种以上.每种tRNA的反密码环顶端均有由三个核苷酸组成的反密码,能与mRNA上相应的密码互补结合(碱基互补配对).第60页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学酪5′5′3′AUGGUUUACACA酪氨酰-tRNA反密码mRNA密码与反密码的碱基配对第61页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学(三)rRNArRNA与蛋白质组成核蛋白体,是蛋白质合成的场所.由大小两个亚基组成:小亚基:与mRNA结合,沿5′3′

方向移动.大亚基:受位(A位):结合氨基酰-tRNA给位(P位):成肽第62页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学AUGACA5′蛋苏UGUGUU3′受位(A位)给位(P位)大亚基小亚基第63页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学蛋白质生物合成过程1、准备阶段：

氨基酸的活化与转运。2、中心环节：

核蛋白体循环-活化氨基酸在核蛋白体上的缩合组装。第64页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学氨基酸的活化与转运1、反应式：AA+tRNA+ATP氨基酰-tRNA合成酶氨基酰-tRNA+AMP+PPi2、AA结合位置：AA的α-羧基与tRNA活末端腺苷酸中核糖2′-或3′-羟基以酯键相结合。

tRNA-CCA-OH（R-3′-OH）第65页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学核蛋白体循环（三阶段）1、起始阶段2、延伸阶段3、终止阶段第66页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学肽链合成的起始阶段1.mRNA与小亚基结合2.AUG与蛋氨酰-tRNA结合3.大小亚基结合第67页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学AUGACA5’3’AUGACA5’3’UACUACAUGACA5’3’小亚基mRNA蛋氨酰tRNAGTP大亚基GDP+Pi受位给位蛋蛋肽链合成的起始阶段第68页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学肽链合成的延伸阶段1.进位:氨基酰-tRNA进入受位;2.转肽:形成肽键,在转肽酶作用下,

给位与受位结合;3.移位:核蛋白体向3′-端移动一个密码子的位置,空出受位,

不断地进位、转肽、移位,

使肽链延长.第69页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学AUGACA5’3’UAC蛋苏UGUAUGACA5’UAC蛋苏UGUGUUAUGACA5’UAC蛋苏UGUGUUAUGACA5’蛋苏UGUGUU3’3’3’GTPGDP+PiGDP+PiGTP起始复合体进位转肽移位Mg+K+第70页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学肽链合成的终止阶段1.出现终止密码并与终止因子结合;2.肽键水解,多肽释放;3.tRNA,mRNA,大小亚基解离.第71页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学AUGUAA5’UACAUGUAA5’UAC3’3’终终AUGUAA5’UAC3’终5’3’UAC终肽链第72页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学多核蛋白体循环

多个核蛋白体在一条mRNA链上,间隔一定距离,从5′-端向3′-端移动,同时合成多条肽链.合成后的多肽链必须经加工、修饰才能成为具有特定生物学活性的蛋白质.第73页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学三、蛋白质合成的调节（一）转录水平的调节（二）翻译水平的调节第74页,共79页，2024年2月25日，星期天湖北工业大学基因操纵子调节系统示意图

调节基因

启动基因操纵基因结构基因

DNA

转录

（）

RNA聚合酶（+）转录