甲旁减与低钙血症

关于甲旁减与低钙血症

甲旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH），其生理作用是：激活骨细胞和破骨细胞活性，溶解吸收骨中的钙，送入血循环.

激活肾的1α羟化酶，把维生素D羟化成有活性的1，25－二羟D3

，使肠粘膜能吸收食入的钙，从而升高血钙;PTH对肾小管作用：减少磷的回吸收，以排出尿磷、降低血磷；增加尿钙的回吸收，保持血钙、磷在一衡定的水平，把钙离子供体内应用及骨矿化.第2页,共48页，2024年2月25日，星期天

一，甲旁减的病因（一〕甲状旁腺破坏：手术，放疗，代谢病，炎症，癌等（二）PTH生成或分泌被抑制：高钙，镁缺乏，镁过高，酗酒，药物如铁铝结合物，某些抗癌药（三）血循环中拮抗PTH的物质：PTH抗体，降钙素，糖皮质素，前列腺素（四）先天性或遗传性甲旁减或假性甲旁减，特发性甲旁减。

P3第3页,共48页，2024年2月25日，星期天

二，病理，病理生理

PG萎缩，纤维化，或PG破坏50%以上。

PTH缺乏后：

1,骨－骨细胞和破骨细胞不能活化→骨基质中钙不能释出→血钙↓。骨细胞系的数量减少。P,4.第4页,共48页，2024年2月25日，星期天2,肾－远段肾曲管回吸收钙↓.肾近段曲管回吸收磷↑→血磷↑;HCO3

排出↓，致血ｐH↑,血钙离子不易形成→低钙血症；肾生成1,25－(OH)二羟D↓致肠吸收钙↓

总的结果是低血钙高血磷、尿钙、磷均低，骨质新旧转换慢。

3,低钙血症－神经肌肉的兴奋性增高，肌肉易抽搐，细胞内钙缺乏致器官功能减退；

4,高血磷结合钙离子沉积入软组织，形成异位钙化、骨化。

P,5.第5页,共48页，2024年2月25日，星期天

三、临床表现（一）神经肌肉兴奋性高：

①手足搐搦，内脏型手足搐搦，Chvostek征，Trousseau征,均阳性。

②神经、精神症状－抑郁，烦躁，肌张力高，类Parkinson综合征，癫痫，视乳头水肿。

P,6第6页,共48页，2024年2月25日，星期天第7页,共48页，2024年2月25日，星期天

（二）外胚层来源的器官营养障碍性病变皮肤头发、爪甲，牙。白内障。（三）心脏。心电图（四）胃、肠功能。（五）骨（六）脑电图P,8.第8页,共48页，2024年2月25日，星期天（七）甲旁减伴先天或遗传性缺陷、躯体畸形

1，甲旁腺（PG）发育缺陷：

①PG未成熟。可治愈。

②PG发育不良或无.多男性，母系隐性遗传2，伴其他器官缺陷：都有甲旁减:①DiGeorge综合征，PG和胸腺不发育、粘膜念珠菌病、面容畸形、免疫力低。

②CATCH22（第22号染色体异常）综合征：心血管、面容、胸腺不正常，腭裂。

③HDR综合征：伴神经性耳聋，肾发育差。.第9页,共48页，2024年2月25日，星期天第10页,共48页，2024年2月25日，星期天③甲旁减伴钩状鼻、小下颌、短指趾畸形二尖办脱垂、淋巴瘤。

3，遗传性自身免疫性甲旁减：

①自身免疫多腺体病：都有甲旁减伴发

1型：幼年发病，伴肾上腺皮质功能低、粘膜念珠菌病（HAM）。

2型是隐性遗传。自身免疫性多内分泌腺病念珠菌病、外胚层营养障碍（APECED）综合征：1型加多种内分泌腺病；皮肤，爪甲等病。

②APECED综合征：伴其他器官自身免疫性病。病人血清中可检出相关器官的抗体。

P.11.

第11页,共48页，2024年2月25日，星期天4，PTH合成或分泌缺陷：

①产生的前PTH原（PreProPTH)的基因突变，生成的PTH不正常或不能从细胞释放出。

②甲状旁腺、肾曲管上皮细胞膜面上的钙敏感受体的基因,发生功能获得型（gainoffunction)突变,对钙离子过度反应，引致尿钙多，血钙低，PTH分泌受抑制.

临床没有低钙血症的症状。P12，p,9。

5，假性甲旁减甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。（1）假性甲旁减1型血、尿中ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖颈和

P.6‘胸廓宽，四肢短，短指趾畸形）。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝。部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。（幻灯片〕（2〕假性甲旁减2型：ｃAMP产生正常，因细胞内缺陷，没有AHO骨病。

第12页,共48页，2024年2月25日，星期天5，假性甲旁减:甲旁腺、PTH活性均正常，因PTH的靶细胞受体或G偶联蛋白缺陷，细胞内不能生成ｃAMP，或细胞内其他异常，PTH不能发生作用，结果是低血钙、高血磷，生化改变与甲旁减相似，PTH代偿性分泌多，血PTH高，甲旁腺细胞肥大、增生。常伴发骨畸形。

P,13.

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（1）假性甲旁减1型：血、尿中ｃAMP低，部分病人因PTH靶细胞的Gsα基因异常，发生遗传性Albright骨营养不良（AHO）表现身材矮胖，短颈和胸廓宽，四肢短，短指趾畸形。可伴发性腺或甲状腺等内分泌腺不发育，五官感觉迟钝,或有智力低。

Albright遗传性骨病如下图:P,14.第14页,共48页，2024年2月25日，星期天第15页,共48页，2024年2月25日，星期天第16页,共48页，2024年2月25日，星期天第17页,共48页，2024年2月25日，星期天第18页,共48页，2024年2月25日，星期天

部分病人的肾不敏感，但骨对PTH反应正常，因之代偿性的高PTH引起纤维性囊性骨炎，骨病变和骨的生化指标与甲旁亢同。

（2〕假性甲旁减2型：ｃAMP产生正常，因细胞内缺陷，没有AHO骨病。

(3)假性特发性甲旁减:ｉPTH正常而无活性,注射外源活性PTH，可使血钙磷正常。

(4)特发性甲旁减：还没找到病因的甲旁减

(5)假假性甲旁减：仅有AHO骨畸形，钙磷代谢正常。P.19

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五、实验室检查

血清总钙、离子钙低，磷高.部分病人血清磷正常.尿钙、磷排出少；可有血清镁低。骨转换指标或低。iPTH测值低、假性甲旁减病人的iPTH高，

Ellsworth-Howard试验可鉴别诊断。六、X线摄影骨密度、骨赘、基底节等钙化。CT。

P,20第20页,共48页，2024年2月25日，星期天

图：甲旁减病人脑基底节钙化第21页,共48页，2024年2月25日，星期天

七,诊断手足搐搦、血清钙低、磷高、iPTH低，假性甲旁低iPTH高。

Ellsworth-Howard试验可鉴别不同病因的甲旁减。八、鉴别诊断肌肉抽搐：碱血症、癔症，癫痫，血清钙、磷均不低.

低血钙高血磷的疾病：肾功能衰竭。低血、尿钙疾病：维生素D缺乏或无活性.P,22.

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九、治疗目的：纠正过低的血钙，终止急性抽搐，预防慢性并发症。（一）补钙：食物加药物钙，每日摄入钙元素应1500～2000mg,保持血清钙接近2mmol/L，尿钙浓度小于30mg/dl或300mg/24h.重症病人静脉推注或滴注钙剂。药名含元素钙％1000mg钙元素需量克数葡萄糖酸钙9.311

乳酸钙137.7

枸橼酸钙214.7

氯化钙353.0

碳酸钙402.5P.23.第23页,共48页，2024年2月25日，星期天

药名维生素D3双氢速甾醇阿法骨化醇骨化三醇

别名

胆骨化醇AT10阿法D31,25-二羟D3

效力比率1510001500

生理剂量400～800U0.25mg0.25μg0.25μg

药理剂量5000~30万U0.5~1mg0.5~3μg0.5~2μg

作用开始7～14天2～3天0.5~1天0.5天停药后作用消失0.5~4月7~10天3~6天3~6天不良反应高血钙症、高尿钙，肾结石。

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三）其他

降血磷可用氢氧化铝胶，口服。

双氢克尿塞类升高血钙。

甲旁腺组织，细胞移植。

需要时补氯化镁、或硫酸镁

P,25.第25页,共48页，2024年2月25日，星期天甲状旁腺功能亢进

特点：甲状旁腺激素分泌↑→血钙↑、血磷↓尿钙、磷↑，骨病变，肾结石或钙化。病因：原发性，继发性，三发性，假性(癌瘤性)。原发性甲旁亢一，发病率随年龄增多，40岁后的患者较多，女多于男。80％～90％是腺瘤，8％～18％为增生，1％～2％是腺癌。1个腺瘤常见，2个以上者也有。甲旁亢幻灯片1~5.P.26第26页,共48页，2024年2月25日，星期天第27页,共48页，2024年2月25日，星期天第28页,共48页，2024年2月25日，星期天第29页,共48页，2024年2月25日，星期天第30页,共48页，2024年2月25日，星期天第31页,共48页，2024年2月25日，星期天

二，病理，生理，临床表现：↑→1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27第32页,共48页，2024年2月25日，星期天

二，病理，生理，临床表现：↑→1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27第33页,共48页，2024年2月25日，星期天第34页,共48页，2024年2月25日，星期天第35页,共48页，2024年2月25日，星期天第36页,共48页，2024年2月25日，星期天第37页,共48页，2024年2月25日，星期天第38页,共48页，2024年2月25日，星期天第39页,共48页，2024年2月25日，星期天第40页,共48页，2024年2月25日，星期天

二，病理，生理，临床表现：↑→1，PTH↑与骨：使骨细胞、破骨细胞活性↑→骨中钙、磷释出，骨基质溶解吸收加速→血钙、羟脯氨酸、骨胶原纤维释放入血循环；→成骨细胞继之也活跃增殖以合成骨钙素↑。

2，PTH↑与肾：1α羟化酶活性↑，1、25、二羟D（钙三醇）合成↑，肠吸收钙↑，血钙↑；肾小管回吸收磷减少→尿磷↑、血磷↓。肾排HCO3根、钾、钠、镁离子和氨基酸均↑。→轻度高氯性酸中毒，低血镁，可有低血钾。P，27第41页,共48页，2024年2月25日，星期天

3，高血钙抑制神经肌肉兴奋性：软弱无力、关节韧带松弛。血钙>16mg/dl(4mmol/L)时可产生精神异常的症征。

4，消化道：恶心，呕吐、胃酸多，食欲不振；顽固性消化性溃疡；胰蛋白酶活性↑→反复发作的慢性胰腺炎。

5，骨痛、多发性病理性骨折、X线片见全身性骨质疏松，骨折处骨痂形成不良，骨畸形；纤维性囊性骨炎。

6，肾结石，线状钙化。肾功能衰竭时血磷↑7，其他：钙化性角膜炎；高血压。甲旁亢幻灯片6~14,P.28.第42页,共48页，2024年2月25日，星期天第43页,共48页，2024年2月25日，星期天第44页,共48页，2024年