GMP知识培训教材

GMP培训

第一部分

我们的使命

一、健康、疾病与药品

健康(health)的定义：人体各器官系统发育良好、功能正常、体质健壮、

精力充沛，并具有健全的身心和社会适应能力的状态。通常用人体测量、体格检

查和各种心理和生理指标来衡量。

疾病(disease)的定义：指人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种

复杂而有一定表现形式的病理过程。

药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的

生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、

化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和

论断药品等。

二、认识药品

药品的特性：

1.种类复杂性

药品种类有十多种，具体品种，全世界大约有20000余种，我们目前中药制

剂约5000多种，西药制剂约4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。

2.药品的医用专属性

药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。患者只有通过医

生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防止疾病、保护健康的目

的。

3.药品质量的严格性

药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马

虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。

(1)安全性指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反

应的程度。

(2)有效性指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、

诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。

(3)均一性指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体

现药品质量标准的质量特性。

(4)稳定性指药品质量的稳定程度，在规定的条件下保持其有效性和安全

性的能力。稳定性是药品的重要质量特征。稳定性好，有效期就长，服用也方便。

药品生产的一般过程以及影响因素，见图1—1。

图1—1药品生产的一般过程

第三章我们的使命

药品生产企业主要由三部分组成：生产系统、质量系统和客户服务系统。

我们的使命就是保障药品安全、有效、均一、稳定。

%

我们的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定

第二部分

为什么要执行GMP

第一章、药品质量风险与法规

药品的质量风险可以分为三种类型：

第一类是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有被发现，如上例的“反应停”

事件。

第二类是生产质量缺陷；

第三类是用药质量风险。

要降低药品质量风险，保障人民用药健康，药品的研发、生产、经营和使用

及各环节的监督管理都必须法制化、标准化、规范化。因此世界各国都建立了药

品监督管理部门，制定相应的法律法规，来建立健全药事管理。在我国，经过几

十年的发展，已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善。

1、《中华人民共和国药品管理法》

2001年2月28日公布修订的《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药

品管理法》)，从2001年12月1日起实施。

修订后的《药品管理法》共十章一百零六条，内容包括总则、药品生产企业管理、药品经营企业

管理、医疗机构的药剂管理、药品管理、药品包装的管理、药品价格和广告的管理、药品监督、法

律责任、附则

2、系列质量管理规范

药品形成是一系列的过程，过程的每一阶段均影响到药品质量。从药品的研发

到临床、药品生产、药品经营，各个过程均制定了相应的质量管理规范。包括：

-GLP(GoodLaborataryPractice)《药品非临床研究质量管理规范》

—GCP(GoodClinicalPractice)《药品临床试验质量管理规范》

-GMP(GoodManufacturingPractice)《药品生产质量管理规范》

—GSP(GoodsupplyingPractice)《药品经营质量管理规范》

-GAP(GoodAgriculturePractice)《中药材生产质量管理规范》

—GPP(GoodPharmaceuticalPractice)《医疗机构制剂配制质量管理规范》

这些规范成了药品质量保证的体系链。药品的质量保证始于新药的研制与开

发，形成在药品生产过程中满足既定质量要求，防污染、混淆、差错，并在贮存、

经营过程中维持其质量并指导用户正确合理用药。

其中实施GMP是制药企业药品质量保证的核心与关键。

第二章认识GMP

药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅

要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而

是设计和生产出来的。

我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了

《药品生产质量管理规范》(GMP)OGMP是药品生产的指导准则和质量保障。

一、GMP的发展史

1982年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》并在医药行业推行,

在此基础上，1988年3月17日卫生部颁布了GMP,并于1992年发布了修订版，

1999年国家药品管理局又颁布了现行的确1998年修订版GMP。、

修订的《药品管理法》将药品生产企业必须按《药品生产质量管理规范》组织

生产纳入药品管理法的内容。至此药品生产企业执行GMP成为法律的要求

我国现行GMP（1998年修订版）共14章88条7个附录。第一章总则、第二章机

构与人员，其余各章依次为厂房与设施、设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管

理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告、自检、附则

污染是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或

不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染

混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗

称混药

差错主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因

主要是：

一一人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起

一一工作责任心不强

一—工作能力不够

一一培训不到位

GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为

主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量

掌握在我们手中。

系统的思想

预防为主的思想

全过程控制的思想

全员参与的思想

有章可循照章办事有案可查

四、GMP实施基础和管理对象

GMP实施的基础总结起来为三要素：

硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；

软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；

人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。

按此分类，GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。

图2—1GMP各要素分类

第三部分

GMP规范要求

第一章人

药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。组织

机构和人员是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动

作，人则是具体的执行者。因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员

工，同时包括企业的组织机构。

第一节组织机构

GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构

组织机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，可以有差

别，但把握一个总的原则，那就是“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、

工作低效率。

图3-1所示的是制药企业一种典型的组织机构图。

质量

生

技部

物流部

程部

营销

财纷

部

部

R工

•.1/.r

II

图3—1典型制药企业组织机构

既然组织机构是我们赋予人员一定的职责和权限而形成的，也就是说，一个制

药企业的组织机构中，每个人都在组织机构中都行使一定的职责和相应权限，只

是分工不同而已。从表3—1中我们可以清楚地看到GMP规范与部门职能的关系。

表3—1GMP规范与职能部门关系

营

财

行

质量部物工

销

务

政

程

GMP要素生技流

部

部

部

部

部QAQC部

机构与人员★★★★★▲▲▲

厂房设施★★★▲▲▲▲

设备★★★★▲▲▲

物料★★★★★▲▲

卫生★★★★★▲▲

验证★★★★▲▲▲

文件

生产

质量

逵

投诉

报告

自检

★▲

1.制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留

样制度

2.制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、

实验动物等管理办法

3.决定物料和中间产品的使用

4.审核成品发放前批生产记录，决定成品发放

5.审核不合格品处理程序

6.对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告

7.监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数

8.评价原料和中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提

供数据

9.制定质量管理和检验人员的职责

1

产品

我们

的:

过

程

人

决

定

着

产

品

质

量

环

为

人

治

机、料、环、法为人控制，无人就无机、无料、无环、无法，更无从谈药品的

生产。

二、人员要求

1.专业知识与技能要求

GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能

2.职业道德要求

因为我们从事着一项特殊商品一一药品生产工作，其重要性这里就不再赘述。

所以作为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业首先规范：提高

医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。

第三节培训

GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训

和考核

切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后才能上岗。

一、培训及培训对象、目的

培训：培训就是企业为了使员工获得或改进与工作有

关的知识、技能、动机、态度和行为，以利于提高员

工的绩效以及员工对企业目标的贡献，企业所做的有

I勺各种努力。

培训对象：

1.在岗人员

2.新进人员

3.转岗、换岗人员

4.企业临时聘用人员

培训的目的：

1.适应环境的变换

2.满足市场的需求

3.满足员工自我发展的需要

4.提高企业效益

药品生产行业员工培训内容：

1.药品生产质量管理规范

2.岗位标准程序

3.职业道德规范

4.安全知识

GMP规定：对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敬敏性及

有特殊要求的药品生产操作应专业的技术培训

培训采取多种形式进行，学习与实践相结合，提高大家的兴趣:

课堂教学方式技能操作方式

课堂教学与技能

参观学习方式相结合方式

培训效果确认：培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式同样多

种多样：

操作技能确认口试笔试

当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。

培训档案：当每天培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依

据。培训档案应对公司与个人分别建档。

公司培训档案：个人培训档案:、

1.培训计划1.个人培训卡

2.签到表2.考试卷以及其他证明

3.培训资料.程:

4.培训结果分析

培训计划

考试合格计划实施

培训考试

考试不合格

重新培训

三、合格员工经历

以上讲述了组织机构、人员要求以及培训，结合上述因素分析，要成为一名

合格的药品生产行业的员工、必须过五关、斩六将，其经历如图3—2所示。

培

格

体

成

的

应面训

为

检

员

考

一

工

试

聘试名

合

医院人事部

第二章机

什么是“机”，我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、

设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根

本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、

生产设备、检验设备等等。

第一节设施、设备的技术要求

一、设施要求

GMP规定：洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,

便于清洁

洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备

及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能

对于洁净室（区），GMP规范有以下要求：温度、湿度、照度、压差、沉降菌、

尘埃粒子等基本指标（具体见表3—2）,只有当各项指标符合标准，才能进行生产。

表3—2洁净室GMP规范基本指标

项目100级1万级10万级30万级

温度（℃）—18〜2618〜2618〜26

相对湿度（％）—45〜6545〜6545〜65

照度（1X）2300230023002300

沉降菌（个/6

<3W10〈15

90mm,0.5h）

洁净区与

非洁净区—>10>10>10

静压差之间

（Pa）洁净级别

不同房间—>5>5>5

之间

尘埃粒25um0W2000W20000W60000

子数（个20.5B

W3500W35000W3500000W10500000

/m3）m

GMP规定：厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布

局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍

切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。

GMP规定：厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施

所以，在生产过程中，我们会采用风幕、纱窗、灭绳灯、粘鼠板等设施防止

昆虫和其它动物进入。

二设备要求

GMP规定：设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消

毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药

品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药

品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或

容器造成污染

GMP规定：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和

精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检

如果我们使用没有校验过的秤来称量，试想一下，会导致什么样的后果呢?

第二节设施、设备的安全操作

GMP对设施、设备提出了技术要求，为达到对设备管理的最终目的一一保持设

备处于良好的状态。在生产过程中应该注意哪些方面问题呢？

1.安全操作

离开别忘把电断

未经培训别上岗

运行设备别靠近

切试图，定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。

2.4，位中

我们二定羲做到“一平”、“二净”、“三见”、“四无”：

平工房四周平整。

净

二玻璃、门窗净、地面通道净。

见

三

轴见光、沟见底、设备见本色。

无

四

无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。

第三节设施、设备的维护保养

一、设施的维护保养

所有的设施应进行日常巡回检查，检查内容包括厂房内外墙面、地面、门窗、

传递柜、照明材料、通风口等及其它辅助设施，巡检中发现损坏要立即报告并按

维修规程组织维修，填写维修记录，净化区内的墙面地面修补应在未生产时开展,

避免污染。每年定期对次墙体霉斑检查，以及对下水道、窑井进行清污工作。

二、设备的维护保养

要保持产品质量，就要保持设备处于良好的状态，要使设备处于良好的工作

状态，就要对设备进行维护保养。因为设备像人一样，也需要关心、爱护，才能

正常工作。

一、小修

日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。使用部门操作人员应在每

天上班后、下班前15〜30分钟进行设备的日常保养，通过对设备的检查、清扫和擦拭，

使设备处于整齐、清洁、安全、润滑良好状态

—中彳得

3个月备进行一次。电器部分由电器维修人员负责，其余部分由操作人员进行，机

修人员辅助和指导保养内容。保养后应做到：外观清洁，呈现本色，油路畅通，油窗明

亮，润滑良好，使设备磨损减少，排除缺陷，消灭事故隐患，设备操作灵活，运转正常,

保持完好状态。由电器维修人员负责清扫、检查、调整电器部分，确保电器接触

三、大修

一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。清洗变速箱或传动箱，更换新油，

消除漏油。调整检查各操作手柄，使其灵活可靠。

清洗电机，更换润滑脂，检查电机绝缘情况。整理电器线路，做到线路整齐安全，接

地线符合规定。对设备进行部分解体检查，调整、修复和更换必要的零部件

切记：检修前要做到“三定”“四交底”“五落实即：定项目、定时间、定

人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组

织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。

第四节设施、设备状态标志

GMP规定：与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，；生产设备应有明显

的状态标志

设备的状态标志一般分为四类:

一

、设备的使用状态标志

修

维正在或待修的设备（红色字体）。

好

完指设备性能完好，可以正常使用的状态

行

运

设备正处于使用状态（绿色字体）。

存

封

处于闲置的设备（红色字体）。

二、设备的清洁状态标志

清洁设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。

待清洁设备、容器等未经过清洗处理的状态（红色字体）。

根据GMP对计量的要求，计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的

合格状态标志因此，经检定合格的仪器张贴绿色“合格”标记并定期检验；部分功

能经校验合格的仪器张贴黄色“限用”标记。

四、主要管线内容物名称及规定涂色

•饮用水水管涂绿色

•压缩空气管道刷淡蓝色

•真空管道涂刷白色

•冷却水管道刷绿色

•消防管道刷红色

•排污水管刷黑色

切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。

第五节设备的记录

设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它包括设备选型、开箱验

收、维护保养、运行、清洁记录等等。因此我们一定要做好设备的各项记录。

设备记录应能回答以下问题:

设备何时来自何地

设备的用途

设备操作维护保养情况

设备清洁卫生情况

此项工作谁执行

设备的效果评估

设备累计运行时间

切记：记录填写要及时准确。

第三章料

药品生产，是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料

的质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量先决条件和基

础。

GMP规定：

物料：原端、辅料、包装材料等

药品生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和

使用（生产），直至用户（图3—3）。

图3—3药品生产过程物流图

企业的生存与发展，必须依存产品质量的保障。

如此多的困扰和风险，我们怎么来保障物料及产品质量，避免污染、混淆、

差错呢？

GMP规定：

药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度

这就是本章将要介绍的内容一一物料管理，也就是五环中的“料”的管理。

物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。

物料管理的目标：

(1)预防污染、混淆和差错；

(2)确保储存条件，保证产品质量；

(3)防止不合格物料投入使用或成品出厂；

(4)控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期。

第一节物料管理基础

要求为：

规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯

一、规范购入

GMP规定：

药品生产M用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准,

不得对药品的质量产生不良影响

药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库

1、供应商的选择和评估

由采购部门选择合法的供应商来提供合法的物料，并由质量管理部门会同有

关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。经质量部门确认供应商及其物料合

法，具备提供质量稳定物料的能力后，批准将供应商列入“合格供应商清单”，作

为物料购进、验收依据。

2、定点采购

企业为保证所用物料质量稳定，实行；定点采购。定点采购对象及范围应依据

质量管理部门批准的“合格供应商清单”。新增物料及供应商须经评估后才能实行

购进和验收。

3、按批验收和取样检验

须按物料到货批次逐批验收、取样检验和入库，保证结果的代表性和准确，并

使可追溯。

注意：物料的又验收、取样操作不得对物料产生污染。

我是库管，“合格供应商清

单”上有你，可以开始验

收

先择合法供应商提供合

应商的定点采购，按批

验收、取样检验和入库。

合理储存

物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内

使用。归纳为四个方面：

分类储存、规定条件下储存、规定期限内使用、设施与养护

1.分类储存

物料须按其类别、性质、储存条件分类储存，避免相互影响和交叉污染。

GMP规定分类原则：

(1)常温、阴凉、冷藏及低湿等分开

(2)固体、液体原料分开储存

(3)挥发性原料避免污染其它物料

(4)炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开

(5)特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志

2.规定条件下储存

物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量，此条件

下物料相对稳定。

GMP规定：

对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规

定条件储存

规定的储存条件：

(1)温度：冷藏：2〜10℃；

阴凉：20c以下；

常温：10〜30℃。

(2)相对湿度：一般为45%〜75%,特殊要求按规定储存，如空心胶囊。

(3)储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。

注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。

3.规定期限内使用

物料的使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持

相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。这个期限为

物料的使用期限。

GMP规定：

物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满

后应复验

药品的销售使用不得超过有效期。

4.仓储设施与定期养护

物料的储存要避免影响物料原有质量，同时还要避免污染和交叉污染。对仓

储设施环境进行维护和清洁，目的是保证物料的储存条件不对物料产生不良影响。

GMP规定：

仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并

定期监测

仓库“五防”设施一一防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。

GMP规定：

，储存区应有与生产规模相适应的面积和空间；用以存放物料、中间产品、待验品和成

品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

根据物料性质定期检查养护，采取必要的措施预防或延缓其受潮、变质、分

解等，对已发生变化的物料要及时处理避免污染其它物料。

切记：物料须分类储存与定期养护，在规定储存条件和期限内使用。

三、控制放行与发放接收

前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出厂。因此

企业需要对物料是否可以发放和使用进行控制；并使用指令控制发放接收的物料

种类和数量，降低混淆、差错的可能。

GMP规定：

待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，

并按有关规定及时处理

r~~物料状态与喋制

物料的质量状态有三种，分别为待验、合格、不合格，使用黄、红、绿三种不

同颜色来明显区分，避免物料在储存发放和使用时发生混淆和差错。

切记：物料状态与色标管理(黄绿红)

待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。

待验一，标识处于搁置、等待状态。

合格一一绿色，标识被允许使用或被批准放行。

不合格一一红色，标识不能使用或不准放行。

注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求！

GMP规定：

质量管理部门决定物料和中间产品的使用

审核成品发放前批生产记录，决定成品发放

审核不合格品处理程序

2.物料的发放和使用

质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行。物料的

发放应凭生产指令或包装指令限额领用并记录。物料的发放和使用过程中必须复

核土无误后方可发放和使用。

要点：依据生产、包装指令发放

发放领用复核，防止差错

及时登记卡、帐，便于追溯

物料拆零与生产环境相适应，防止污染

先进先出，近期先出

3.中间产品的流转

质量管理部门决定生产过程中的中间产品是否可以流转和使用。QA根据工序

生产过程及结果评价中间产品是否正常，决定流转和使用。

物料加工过程中物料传递(接收/发放)作业的频繁发生，容易产生差错。

(1)(1)信息传递差错要在操作过程前后复核，及时正确标志，就能有效避

免了。

一句话经几个人传递后话变了

E

一句话经几个人传达就变了

措施：依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。

（2）运输差错

无盖容器转

运过程中物料掉

出或尘粒污染！

当容器封闭不

紧便可以发生交

叉污染

所有装有药

品成分的容器应

该密封

4.成品放行

成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准

的成品不得发放销售。

GMP规定：

药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重

过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处

理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行

GMP规定：

药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。决定物料、

中间产品的使用和成品放行

5.特殊物料的管理

GMP规定：

麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险

品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、

销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的

对于“毒、麻、精、放”药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明

显的规定标志

GMP规定：

药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：

①标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际

需要量领取。②标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应

与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。③标签发放、使用、

销毁应有记录

四有效追溯

1.物料的编码系统

物料代码企业对每一种物料编制唯一的代码，即使同一物料，规格不同其代

码也不同。物料代码是物料在企业内部的“身份证”，在企业内部统一使用。

产品批号用于识别''批"的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药

品的生产历史。

编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯，因此，企业必须建立物

料的编码系统。

2.账、卡、物相符

货位卡用于标示一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和

来源去向的卡。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。

物料签用于标示每一件物料和中间产品品名、批号和数量的卡片。用于

识别单独一件物料和中间产品的依据和标识。

物料签

货位卡

3、各档案相关性与可追溯性

批档案可包括物料批档案和产品批档案。

物料批档案包括物料的购进、验收、储存、发放及批物料检验等信息；

产品批档案包括产品的批生产记录、批包装记录、批检验记录、批监控记录

和成品批的发货销售记录等。

GMP规定：

每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药品的售出情况，必要

时应能及时全部追回

第二节物料管理与生产

一、药品生产依据标准

药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。

GMP规定：

批；在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数

量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号

批号：识别批的一组数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史

生产工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工

艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件

标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法

批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产

nAAU-iVn-T7JH日-A-工3▲士

生产部门根据生产计划下达生产指令，批生产指令领取规定物料种类及数

量。物料领发操作与运转过程按物料管理要求进行。所领取物料按规定进入生产

区域，进行生产操作。

批的具体划分原则参见《药品生产质量管理规范一一附录》中相应剂型规定。

文件传递过程

指

配

令

置

下

称混入

达

配合库

物料加工过程aII

图3-4是非无菌制剂的常规生产流程

二、生产操作

1.生产前确认

GMP规定：

生产前应确认无上次遗物

2.操作过程控制

GMP规定：

为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：

1.生产前应确认无上次生产遗留物

2.应防止尘埃的产生与扩散

3.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行

4.有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设

施

5.生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起

的交叉污染

6.每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、

数量等状态标示

7.直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查

生产过程的处理过程不得对药品造成影响。如：干燥温度、灭菌方法等。

GMP规定：

拣选后药材的洗涤应使用流动水。用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得在一

起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥

药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则

3.清场与消毒

GMP规定：

药品每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录的内

容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签

名。清场记录应纳入批生产记录

清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消

毒，法场结果需另一个人复查。

清场作用：清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆，避免差错。清洁消毒

能避免污染。

三、物料平衡与放行

物料平衡：

产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较,并适当考虑可允许的

切记：物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。

我们要认真清点和计算平衡，即使该工序规程没有要求，也要自己经过衡量。

中间产品的流转、成品放行：物料、中间产品、成品在使用前、转入下一工序

时、出厂前都要经过QA的审查生产过程和结果是否符合规定，决定是否放行或流

转。QA在帮助我们排查隐患，避免我们的小失误酿成大错，我们与QA目标一致。

四、关键操作

1.称量投料与复核

药品生产通常使用多种原料和辅料。原辅料的配比直接影响到药物的有效、安

全和稳定，还有其加工性质（如流动性）。

药品生产必须按照工艺规程规定处方进行衡量投料，标准处方在生产指令中体

现。所以，我们应按生产指令进行称配。

称量操作的正确与准确都将直接影响生产质量。所以我们称量需要严格按规程

仔细进行，称量配料过程必须经过独立的复核。

称量要求：

依据指令（按照指令的品名与数量）

核对物料（品名王规格、批号效期、状态）

选择计量器具（选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调

准确称量

经过复核

及时记录与标志

GMP规定：

称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施

复核与双人复核

2.印字包装

需要操作前认真复核，包括产品、包材、印字设备等，可将印刷包材的编码和

版本号印制在包材上，复核时可只复核号码。

首样复核、打印批号、有效期至第一个样品须经过另一人复核。

严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。

GMP规定：

标签要计数发放、领用人核对、签名

使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符

印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁

五、生产过程中紧急情况处理

生产过程中难免发生故障而出现一些异常并共同特有的紧急情况，因此我们

需要建立应急措施预案，以便正确处理，以避免或降低对产品的影响。

处理原则：

本着防污染、防混淆、防差错的原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物

料，恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，

1.停电或空气净化系统突然故障

立即停止生产操作，关闭设备电源。

将正在操作物料密闭，做好标志。

紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品分标志存放，等待处理通

知。

除立即向上级汇报等必要走动外，人员尽量减少走动；若时间长，接到通知

后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小。

避免开启层流保护和通往低级别区域的门和传递窗。

恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方才恢复生产。

2.设备故障

立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。

3.其他紧急情况

若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等到紧急情况必须立即汇报并同时

做适当的应急处理，避免事故扩大。

第三节物料管理和质量

一、质量管理

质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施；对制

度规程的执行进行复核；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放；审核

不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。从而保证质

量保证体系的有效运行，防止和降低对物料产品的污染、混淆、差错。

GMP规定：

药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验

决定物料和中间产品的使用

审核成品发放前批生产记录，决定成品发放

评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数

据

审核不合格品处理程序

会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估

二、验证

企业对影响产品质量的主要因素均通过验证和再验证，证明我们的程序、生

产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到和保障产品质量的均一稳定。

验证：

证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的效果的有文

件证明的一系列活动

三、退货和收回

药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收

回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和

收回原因及日期、处理意见。

因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门的监督下销毁，涉及

其他批号时，应同时处理。

产品收回：

影响企业的声誉，需要花费更大的费用

可能是因为我们：

操作失误，造成组分不符合规定

贴错标签或印错批号效期

清场不彻底造成的混药、混批

四、投诉与不良反应报告

企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或专人负责管理。

对用户的药品质量投诉和药品不良反应做详细记录并调查处理。应对药品不

良反应及时间向当地药品监督管理部门报告。

药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。

五、自检

企业至少每年组织一次自检。

定期自检：

每年至少一次

按预定的程序

对GMP全要素

目的：

证实与GMP的一致性

使我们的质量保证体系得到改进和更加完善

六、对QA的态度

QA负责建立、维护和改进药品生产质量保证体系。对体系文件执行的符合性

和有效性进行复核确认，并对体系文件执行的符合性和有效性进行复核确认，并

对影响产品质量的关键过程和结果进行复核，发现隐患和风险，予以纠正，维护

和促进体系完善。

因此，企业和QA的目标一致。对QA的工作应充分理解和支持配合。QA是友

好的，所以无须隐瞒。

QA是统一战线的战友，是向着保证产品质量的共同目标共进的保障。

第四章法

一、企业的法

法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企

业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。

“外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如《药

品管理法》、《药品生产质量管理规范》（GMP）、《药品包装、标签和说明书管理规

定》等，是行业共同遵循的准则。

对于“外部法”，企业必须遵循并关注更新。

政府授予SFDA权利和责任，负责监督药品生产是否遵循GMP的条例

SFDA：国家食品药品监督管理局

我们的建筑

我们的记录

我们的设备

我们的产品的生产销售SFDA监督

标签和包装，我们怎样

购买和贮藏物料

“内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方

面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生

产质量管理文件。

药品管理法

药品生产质量管理规范

药品生产企业药品生产质量管理文

二、药品生产质量管理文件

药品生产需要可靠的质量保证体系，而良好的文件是质量保证体系不可或缺

的基本部分。企业结合GMP要求与企业实际，建立了药品生产质量管理文件，涵

盖GMP的各个方面，形成文件化的质量管理体系。

文件规定：

文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果

GMP件定文件应建立内容

GMP规定：

药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录；

1.厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录

2.物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录