百日咳诊疗方案(2025年版)

百日咳诊疗方案(2025年版)一、概述百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，临床特征为阵发性、痉挛性咳嗽，以及咳嗽终止时伴有鸡鸣样吸气吼声。由于病程可长达2-3个月，故名“百日咳”。近年来，随着疫苗接种的普及，百日咳的发病率有所下降，但仍时有散发及局部流行，且成人和青少年病例有增多趋势。认识和掌握百日咳的诊断和治疗方法，对于控制疾病传播、改善患者预后具有重要意义。二、病原学百日咳鲍特菌为革兰氏阴性短小杆菌，无鞭毛、芽孢，需要在含有血液的培养基上生长。该菌对外界抵抗力较弱，对干燥、热、紫外线及一般消毒剂均敏感，在干燥尘埃中仅能存活3天，在56℃30分钟或日光照射1小时可死亡。百日咳鲍特菌产生的毒素和毒性物质主要包括百日咳毒素、丝状血凝素、腺苷酸环化酶毒素、气管细胞毒素等，这些物质在致病过程中发挥着不同的作用，如百日咳毒素可引起细胞代谢紊乱，丝状血凝素有助于细菌黏附于呼吸道上皮细胞。三、流行病学1.传染源患者是主要传染源，包括典型患者和轻型患者。潜伏期末至发病后6周内均有传染性，尤以潜伏期末到病后2-3周内传染性最强。2.传播途径主要通过飞沫传播，患者咳嗽、打喷嚏时，百日咳鲍特菌随飞沫排出，易感者吸入带菌飞沫而感染。3.易感人群人群普遍易感，婴幼儿最为易感，由于体内缺乏足够的保护性抗体，病情往往较重。未接种或未全程接种百日咳疫苗的儿童和成人也容易感染。近年来，随着疫苗接种率的提高，百日咳的发病年龄有向青少年和成人推移的趋势。4.流行特征百日咳全年均可发病，但以冬春季多见。一般为散发，也可发生局部流行。四、发病机制与病理改变1.发病机制百日咳鲍特菌侵入呼吸道后，首先黏附于呼吸道上皮细胞的纤毛上，在局部繁殖并释放多种毒素和毒性物质。这些毒素和毒性物质可抑制纤毛的正常运动，使纤毛麻痹、细胞坏死，导致呼吸道炎症和分泌物增多。由于纤毛运动障碍，分泌物排出不畅，刺激呼吸道神经末梢，引起痉挛性咳嗽。咳嗽时，声门痉挛，空气快速通过狭窄的声门，产生鸡鸣样吸气吼声。2.病理改变主要病变在支气管和细支气管黏膜，表现为上皮细胞坏死、脱落，黏膜下层淋巴细胞和中性粒细胞浸润，黏液分泌增多。严重者可累及肺泡和肺间质，引起间质性肺炎。支气管周围淋巴结可肿大。五、临床表现潜伏期一般为7-14天，最长可达21天。典型临床经过分为三期：1.卡他期从起病至阵发性痉挛性咳嗽出现，持续约7-10天。此期症状类似上呼吸道感染，如低热、咳嗽、流涕、喷嚏等。咳嗽开始为单声干咳，以后逐渐加重，日轻夜重。由于症状不典型，容易被误诊为普通感冒。2.痉咳期一般持续2-6周，也可长达2个月以上。此期的特征为阵发性、痉挛性咳嗽。咳嗽发作时，连续10-30声短促的咳嗽，继而深长吸气，发出鸡鸣样吸气吼声，如此反复多次，直至咳出大量黏稠痰液或呕吐为止。咳嗽发作时，患者表情痛苦，面红耳赤，涕泪交流，舌向外伸，唇色发绀。严重者可出现大小便失禁、窒息、抽搐等。痉咳一般昼轻夜重，情绪激动、进食、烟熏等因素可诱发。3.恢复期阵发性痉挛性咳嗽逐渐减少至停止，鸡鸣样吸气吼声消失，咳嗽减轻，精神、食欲逐渐恢复。此期一般持续2-3周。六、并发症1.呼吸系统并发症-肺炎：最常见，多为继发感染，病原菌以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等多见。表现为发热、咳嗽加重、气促、呼吸困难等。-肺不张：由于黏稠分泌物堵塞支气管，可导致肺不张。表现为一侧或局部呼吸音减弱或消失。-气胸：剧烈咳嗽可导致肺泡破裂，引起气胸。表现为突发胸痛、呼吸困难等。2.神经系统并发症-百日咳脑病：是最严重的并发症，主要由于百日咳毒素引起的脑血管痉挛、缺氧、脑水肿等所致。表现为惊厥、昏迷、抽搐等，病死率较高，存活者可遗留智力障碍、癫痫等后遗症。3.其他并发症如疝气、脱肛等，由于剧烈咳嗽导致腹压增加引起。七、实验室检查1.血常规卡他期末及痉咳期白细胞计数明显增高，可达（20-50）×10⁹/L，淋巴细胞比例可高达60%-80%。2.细菌学检查-细菌培养：是诊断百日咳的金标准。采集患者咳嗽时咳出的飞沫或鼻咽拭子，接种于专用培养基上，培养3-7天，如培养出百日咳鲍特菌即可确诊。卡他期和痉咳早期培养阳性率较高。-直接荧光抗体法：用荧光标记的特异性抗体检测患者鼻咽分泌物中的百日咳鲍特菌抗原，快速简便，但特异性和敏感性相对较低。3.血清学检查-酶联免疫吸附试验（ELISA）：检测患者血清中百日咳特异性IgM、IgG抗体。病程第2周即可出现IgM抗体，第3-4周达高峰，可作为早期诊断的指标。IgG抗体在病程后期升高，可用于回顾性诊断。-凝集试验：检测患者血清中百日咳凝集素抗体，一般在病程第3-4周开始升高，可用于辅助诊断。4.分子生物学检查聚合酶链反应（PCR）技术检测患者鼻咽分泌物中百日咳鲍特菌的DNA，具有快速、敏感、特异等优点，可用于早期诊断。八、诊断与鉴别诊断1.诊断根据典型的临床表现，如阵发性、痉挛性咳嗽，伴有鸡鸣样吸气吼声，结合流行病学史，如接触过百日咳患者或未接种百日咳疫苗等，可作出临床诊断。确诊需要依靠细菌培养、血清学检查或分子生物学检查等实验室检查结果。2.鉴别诊断-支气管炎和肺炎：也可出现咳嗽、发热等症状，但咳嗽一般为单声咳，无阵发性、痉挛性咳嗽和鸡鸣样吸气吼声。肺部可闻及湿啰音，胸部X线检查有相应的炎症改变。-气管异物：有异物吸入史，突然出现剧烈呛咳，可伴有呼吸困难。胸部X线或CT检查可发现异物。-百日咳综合征：由腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起，临床表现与百日咳相似，但症状相对较轻，细菌培养和血清学检查无百日咳鲍特菌感染的证据。九、治疗1.一般治疗按呼吸道传染病隔离，保持室内安静、空气新鲜、温度适宜。避免诱发痉咳的因素，如烟雾、灰尘、情绪激动等。给予营养丰富、易于消化的食物，少食多餐。注意补充水分，保持呼吸道通畅，及时清除呼吸道分泌物。2.抗菌治疗早期应用抗生素可缩短病程、减轻症状、降低传染性。首选大环内酯类抗生素，如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。-红霉素：每日30-50mg/kg，分3-4次口服，疗程14天。-阿奇霉素：每日10mg/kg，一次顿服，疗程5天。-克拉霉素：每日15mg/kg，分2次口服，疗程7天。对于大环内酯类抗生素过敏者，可选用复方磺胺甲噁唑等药物。抗菌治疗应在病程早期（卡他期或痉咳早期）应用，效果较好。痉咳晚期应用抗生素，仅能缩短排菌期，对症状改善作用不大。3.对症治疗-镇咳祛痰：可选用止咳祛痰药物，如氨溴索、溴己新等，以稀释痰液，促进痰液排出。对于痉咳严重者，可适当使用镇静剂，如苯巴比妥、氯丙嗪等，但应注意避免抑制呼吸。-吸氧：对于有缺氧表现的患者，如呼吸困难、发绀等，应给予吸氧。-支气管解痉剂：对于伴有支气管痉挛的患者，可使用支气管解痉剂，如沙丁胺醇气雾剂等。4.并发症治疗-肺炎：根据病原菌选用敏感的抗生素进行治疗。-百日咳脑病：给予镇静、止惊、脱水、降颅压等治疗，同时给予吸氧、维持水电解质平衡等支持治疗。十、预防1.管理传染源及时发现患者，按呼吸道传染病隔离至发病后40天或痉咳开始后30天。对密切接触者应医学观察21天，如有咳嗽等症状，应及时进行检查和治疗。2.切断传播途径加强室内通风换气，保持空气流通。对患者的痰液、口鼻分泌物等进行消毒处理。在百日咳流行期间，避免到人群密集的场所，必要时佩戴口罩。3.保护易感人群-主动免疫：目前我国使用的百日咳疫苗是百白破三联疫苗，为国家免疫规划疫苗。婴儿出生后3、4、5月龄各接种1剂，18-24月龄加强接种1剂。接种疫苗后可产生良好的免疫效果，有效预防百日咳的发生。-被动免疫：对于未接种疫苗的婴幼儿或接触百日咳患者后有感染风险的人群，可在接触后3天内注射百日咳免疫球蛋白，以获得被动免疫保护。十一、预后百日咳患者一般预后良好，但婴幼儿和合并有严重并发症的患者预后较差。如能早期诊断、及时治疗，大多数患者可在数周内康复。少数患者可遗留支气管扩张、慢性咳嗽等后遗症。十二、随访与监测患者出院后应进行随访，了解咳嗽等症状的缓解情况，观察有无并发症的发生。对于有百日