药品生产洁净度管理制度

PAGE药品生产洁净度管理制度一、总则（一）目的为确保药品生产环境的洁净度符合相关法律法规及行业标准要求，防止药品生产过程中的污染和交叉污染，保证药品质量，特制定本管理制度。（二）适用范围本制度适用于公司药品生产全过程中涉及的洁净区域，包括生产车间、仓库、实验室等相关场所。（三）职责1.生产管理部门负责制定和修订药品生产洁净度管理计划，并组织实施。协调各部门之间的工作，确保洁净度管理工作的有效开展。对洁净区域的日常生产活动进行监督，确保生产操作符合洁净度要求。2.质量控制部门负责制定洁净度监测计划，并组织实施监测工作。对洁净度监测数据进行分析和评估，及时发现问题并提出改进措施。审核洁净区域的验证文件，确保验证工作符合法规和标准要求。3.工程部门负责洁净区域的设计、施工、维护和改造工作，确保洁净设施的正常运行。制定和执行洁净区域的清洁、消毒和维护计划，保证洁净环境的稳定性。对洁净区域的设备进行定期检查和维护，确保设备的性能符合洁净度要求。4.物料管理部门负责洁净区域物料的采购、储存和发放管理，确保物料在洁净环境下的质量安全。对进入洁净区域的物料进行清洁和消毒处理，防止物料污染洁净环境。5.人员管理部门负责洁净区域人员培训计划的制定和实施，确保员工具备洁净度管理相关知识和技能。对进入洁净区域的人员进行健康检查和卫生管理，防止人员对洁净环境造成污染。二、洁净区域划分及要求（一）洁净区域划分根据药品生产工艺和质量要求，将公司的洁净区域划分为不同的等级，具体如下：1.A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.360.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。2.B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。该区域要求空气悬浮粒子的级别为ISO5级（相当于100级洁净区），同时要求静态条件下，≥0.5μm和≥5μm的悬浮粒子最大允许数分别为3520个/m³和29个/m³。3.C级：指生产无菌药品过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。该区域要求空气悬浮粒子的级别为ISO7级（相当于10,000级洁净区），同时要求静态条件下，≥0.5μm和≥5μm的悬浮粒子最大允许数分别为352,000个/m³和2,900个/m³。4.D级：指生产无菌药品过程中最低风险操作的洁净区。该区域要求空气悬浮粒子的级别为ISO8级（相当于100,000级洁净区），同时要求静态条件下，≥0.5μm和≥5μm的悬浮粒子最大允许数分别为3,520,000个/m³和29,000个/m³。（二）洁净区域要求1.建筑结构与装修洁净区域的建筑结构应坚固、平整、光滑，无裂缝、无孔洞，便于清洁和消毒。墙面、地面应采用不产尘、不积尘、耐腐蚀、易清洁的材料，如环氧树脂自流平地面、彩钢板墙面等。门窗应严密，采用密封良好的铝合金门窗或塑钢门窗，防止外界空气和灰尘进入洁净区域。2.空气净化系统洁净区域应配备有效的空气净化系统，确保空气的洁净度符合相应等级要求。空气净化系统应定期进行维护和保养，包括过滤器的更换、风机的检查、风道的清洁等，以保证系统的正常运行。应安装空气监测装置，实时监测洁净区域的空气质量，并记录监测数据。3.人员与物料通道洁净区域应设置独立的人员和物料通道，避免交叉污染。人员通道应设置缓冲间，进入洁净区域的人员应经过风淋或其他有效的清洁消毒措施后进入。物料通道应设置传递窗或气闸室，物料在传递过程中应进行清洁和消毒处理。4.卫生设施洁净区域应配备足够数量的洗手、消毒设施，如感应式水龙头、自动干手机、消毒洗手液等，方便人员随时清洁手部。应设置专用的洁具间，用于存放清洁工具和洁具，并定期进行清洁和消毒。洁净区域内不得设置地漏，如必须设置，应采用液封地漏，并定期进行检查和维护，防止地漏污染。三、洁净度监测（一）监测计划1.质量控制部门应根据药品生产工艺和洁净区域的特点，制定详细的洁净度监测计划。监测计划应包括监测项目、监测频率、监测方法、监测人员等内容。2.监测项目应涵盖空气悬浮粒子、微生物限度、表面微生物等指标。对于不同等级的洁净区域，监测项目和标准应符合相关法规和行业标准要求。3.监测频率应根据洁净区域的风险程度和使用情况确定。一般情况下，A级洁净区应每天进行监测，B级洁净区每周至少进行一次监测，C级洁净区每月至少进行一次监测，D级洁净区每季度至少进行一次监测。对于关键生产工序或环境发生变化时，应增加监测频率。（二）监测方法1.空气悬浮粒子监测采用尘埃粒子计数器进行监测，监测时应按照仪器操作规程进行操作，确保监测数据的准确性。监测点应均匀分布在洁净区域内，每个洁净级别至少设置5个监测点，对于面积较大的洁净区域，应适当增加监测点数量。每次监测应连续采样3次，取平均值作为监测结果。2.微生物限度监测采用平板计数法或其他法定方法进行监测，监测时应按照微生物检验操作规程进行操作，防止污染。监测样品应包括空气、表面、人员手、工作服等，每个洁净级别至少采集3份样品，对于关键生产工序或环境发生变化时，应增加样品数量。培养条件应符合相关法规和标准要求，培养时间应根据微生物种类确定一般为37天。3.表面微生物监测采用擦拭法或接触碟法进行监测，监测时应按照微生物检验操作规程进行操作，确保监测结果的准确性。监测表面应包括设备表面、墙面、地面、桌面等，每个洁净级别至少监测5个表面，对于关键生产工序或环境发生变化时，应增加监测表面数量。培养条件和培养时间应符合相关法规和标准要求。（三）监测数据处理与分析1.质量控制部门应及时对监测数据进行记录和整理，建立洁净度监测档案。监测档案应包括监测计划、监测报告、监测数据汇总表、趋势分析图等内容。2.应对监测数据进行分析和评估，如发现监测结果超出标准要求或出现异常趋势，应及时采取措施进行调查和处理。调查内容应包括洁净区域的环境状况、设备运行情况、人员操作情况、物料管理情况等，找出问题的根源，并采取有效的纠正措施和预防措施。3.应定期对洁净度监测数据进行趋势分析，绘制趋势分析图，评估洁净区域的环境质量稳定性。趋势分析结果可作为洁净区域维护和改进的依据，如发现环境质量有下降趋势，应及时调整清洁、消毒、维护等措施，确保洁净区域的环境质量始终符合要求。四、人员卫生与管理（一）人员培训1.人员管理部门应制定洁净区域人员培训计划，定期组织员工进行洁净度管理相关知识和技能培训。培训内容应包括洁净区域的划分、要求、监测方法、卫生标准、人员操作规范等。2.新员工入职时，应进行专门的洁净区域入职培训，经考核合格后方可进入洁净区域工作。培训时间应不少于[X]小时，培训结束后应进行理论考试和实际操作考核，考核内容应涵盖培训的所有知识点。3.对于从事高风险操作的员工，如无菌制剂灌装人员、无菌检验人员等，应进行更加严格的培训和考核，确保其具备扎实的专业知识和熟练的操作技能。培训内容应包括无菌操作技术、微生物学知识、质量管理体系等，培训时间应不少于[X]小时，考核合格后方可上岗。（二）人员卫生要求1.进入洁净区域的人员应保持个人卫生，穿戴符合洁净区域要求的工作服、工作帽、口罩、手套等防护用品。工作服应选用质地光滑、不产生静电、不脱落纤维的材料制作，颜色应易于识别污染。2.人员应勤洗澡、勤换衣，保持头发、指甲清洁，不得佩戴首饰、手表等可能污染洁净区域的物品。进入洁净区域前，应彻底清洁手部，使用消毒洗手液洗手后，经风淋或其他有效的清洁消毒措施后进入。3.在洁净区域内，人员应避免剧烈运动和不必要的交谈，防止产生过多的尘埃和微生物。咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾或手帕捂住口鼻，避免飞沫传播污染环境。4.人员离开洁净区域时，应按照规定的程序脱下防护用品，放入指定的存放地点，并进行清洁消毒处理。防护用品应定期清洗、消毒和更换，确保其清洁卫生。（三）人员健康管理1.人员管理部门应建立洁净区域人员健康档案，定期组织员工进行健康检查。健康检查项目应包括身体状况、传染病筛查、微生物检测等，确保员工身体健康，无传染病或其他可能污染药品的疾病。2.患有传染病或其他不适宜从事药品生产工作的疾病的人员，不得进入洁净区域工作。如发现员工患有疾病，应及时调整其工作岗位，待治愈后经复查合格方可重新进入洁净区域工作。3.进入洁净区域的人员应每年接种必要的疫苗，如流感疫苗等，以预防传染病的发生。疫苗接种情况应记录在员工健康档案中。五、物料管理（一）物料采购1.物料管理部门应选择具有良好信誉和质量保证能力的供应商，采购的物料应符合药品生产质量要求和相关法规标准。采购前应对供应商进行评估和审计，确保供应商的生产条件、质量管理体系等符合要求。2.采购的物料应附有质量合格证明文件，如检验报告、合格证等。物料到货后，应及时进行验收，核对物料的名称、规格、数量、质量等信息，确保物料符合采购要求。3.对于直接接触药品的包装材料和容器，应选择符合药品包装要求的材料，并确保其无毒、无害、无污染。包装材料和容器应经过严格的质量检验，合格后方可使用。（二）物料储存1.物料应储存在符合洁净度要求的仓库中，仓库应保持清洁、干燥、通风良好。仓库内应设置不同的物料存放区域，如合格区、不合格区、待验区等，并设置明显的标识。2.对于易受潮、易氧化、易挥发的物料，应采取相应的防护措施，如密封包装、冷藏保存、通风储存等。物料应分类存放，避免相互污染。3.进入洁净区域的物料应进行清洁和消毒处理，确保物料表面无灰尘、无微生物污染。清洁和消毒方法应根据物料的性质和要求选择合适的方法，如擦拭、浸泡、熏蒸等。（三）物料发放1.物料发放应遵循先进先出、近效期先出的原则，确保物料在有效期内使用。发放前应检查物料质量，如发现物料有变质、损坏等情况，不得发放。2.物料发放应在洁净区域内进行，发放过程中应注意防止物料污染。发放人员应穿戴符合洁净区域要求的防护用品，使用清洁、消毒后的工具进行操作。3.发放的物料应附有发放记录，记录内容应包括物料名称、规格、数量、发放日期、发放人员等信息。发放记录应保存完整，以备追溯和查询。六、设备管理（一）设备选型与安装1.工程部门应根据药品生产工艺和洁净度要求，选择合适的设备。设备应具有良好的密封性、易清洁性、耐腐蚀等性能，避免设备泄漏、产尘、污染药品。2.设备安装应在洁净区域内进行，安装过程中应注意保护洁净环境，防止设备安装过程中产生的灰尘和杂物污染环境。设备安装完成后应进行调试和验收，确保设备运行正常，符合洁净度要求。3.对于关键设备，如无菌生产设备、高效过滤器等，应进行验证，确保设备的性能和可靠性符合法规和标准要求。验证内容应包括设备的运行性能、清洁效果、微生物控制等方面。（二）设备清洁与维护1.设备应定期进行清洁和维护，确保设备表面无灰尘、无污垢、无微生物污染。清洁方法应根据设备的材质和结构选择合适的方法，如擦拭、喷淋、浸泡等。2.设备的清洁和维护应制定详细的操作规程，操作人员应严格按照操作规程进行操作。清洁和维护过程中应注意防止交叉污染，如不同设备的清洁工具应分开使用，避免混用。3.设备的维护应包括日常维护、定期维护和预防性维护等内容。日常维护应每天进行，检查设备的运行情况、清洁状况等；定期维护应定期进行，如每月、每季度等，对设备进行全面检查和维护；预防性维护应根据设备的运行状况和使用寿命，提前进行维护和更换部件，防止设备故障的发生。（三）设备验证与再验证1.设备安装调试合格后，应进行首次验证，验证合格后方可投入使用。验证周期应根据设备的使用情况和法规要求确定，一般为[X]年。2.在设备使用过程中，如发生重大维修、改造、更换关键部件等情况，应进行再验证，确保设备的性能和可靠性仍然符合要求。再验证内容应与首次验证内容一致，验证合格后方可继续使用。3.设备验证和再验证应制定详细的验证方案和报告，验证方案应包括验证目的、范围、方法、步骤、记录等内容。验证报告应包括验证结果、结论、建议等内容，验证报告应由质量控制部门审核批准。七、清洁与消毒（一）清洁计划1.工程部门应制定洁净区域的清洁计划，明确清洁的区域、内容、频率、方法等。清洁计划应根据洁净区域的等级、使用情况和污染程度等因素确定。2.清洁内容应包括地面、墙面、天花板、设备表面、门窗等，确保洁净区域内无灰尘、无污垢、无杂物。清洁方法应根据清洁对象的材质和结构选择合适的方法，如擦拭、吸尘、拖地等。3.清洁频率应根据洁净区域的等级和使用情况确定。一般情况下，A级洁净区应每天进行清洁，B级洁净区每周至少进行一次清洁，C级洁净区每月至少进行一次清洁，D级洁净区每季度至少进行一次清洁。对于关键生产工序或环境发生变化时，应增加清洁频率。（二）消毒方法1.洁净区域的消毒应采用合适的消毒方法，确保消毒效果可靠，对环境和人员无不良影响。消毒方法应根据消毒对象和消毒要求选择合适的方法，如紫外线消毒、化学消毒剂消毒、臭氧消毒等。2.化学消毒剂应选择符合药品生产质量要求和相关法规标准的消毒剂，如75%乙醇、新洁尔灭等。消毒剂