2026年西药制剂技术员专项考核试题及答案

2026年西药制剂技术员专项考核试题及答案1.【单项选择】2026版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度限度为A.0.5%B.0.8%C.1.0%D.1.5%答案：B解析：通则0923明确，片重≤0.65g的普通口服片，脆碎度损失≤0.8%；>0.65g者≤1.0%。题干预设“普通”未特指重量，按最严口径选0.8%。2.【单项选择】某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，包衣增重12%后释放度反而快于8%，最可能原因是A.包衣液中十二烷基硫酸钠比例过高B.流化床进风湿度偏低C.热处理温度过高导致微丸表面微裂D.滑石粉用量不足答案：C解析：乙基纤维素膜在60℃以上可发生“回软-再固化”应力开裂，形成亲水通道，使释放加速。3.【单项选择】注射用冻干粉末的共晶点测定常用A.DSCB.TMAC.电阻-温度曲线法D.卡尔费休法答案：C解析：电阻突变可直观反映共晶点，设备简单，便于车间在线监测。4.【单项选择】下列辅料中，既可作为缓释骨架材料又可用作渗透泵片半透膜致孔剂的是A.HPMCK100MB.PEO7000000C.氯化钠D.醋酸纤维素答案：C解析：氯化钠在渗透泵中溶解后形成微孔，同时可作为亲水凝胶骨架的致凝胶离子。5.【单项选择】某原料药呈多晶型A、B，DSC显示B晶熔点高但溶解度低，制剂首选A.湿法制粒压片，水溶液制粒B.热熔挤出后粉碎装胶囊C.直接压片，加入5%MCC改善可压性D.无定形喷雾干燥后干法制粒答案：D解析：无定形可提高溶解度，喷雾干燥+干法制粒避免水溶剂诱导转晶。6.【单项选择】采用高剪切湿法制粒时，若出现“塌床”现象，应优先调整A.叶轮转速B.切刀转速C.黏合剂加入速率D.投料顺序答案：C解析：黏合剂加入过快，局部过湿，颗粒间液桥骤增，气流无法托起床层。7.【单项选择】下列关于PPI肠溶微丸的说法，正确的是A.尤特奇L30D-55可在pH5.5以上溶解B.上药层需加入碳酸氢钠作为稳定剂C.隔离层增重一般控制在2%～3%D.流化床底喷包衣时，微丸水分应<1.5%答案：B解析：PPI遇酸易降解，碳酸氢钠可局部提高微环境pH，减少酸催化。8.【单项选择】某口服液需加入0.05%山梨酸钾，其最佳溶解方式是A.直接投入配液罐，常温搅拌B.用80℃注射用水预溶后冷却加入C.与甘油1:10预混后加入D.与枸橼酸钠共同溶解后加入答案：C解析：山梨酸钾在低水活度下易析出，甘油可降低水活度并增加溶解度，防止沉淀。9.【单项选择】采用USPApparatus3进行缓释片释放度试验，升降杆往复速率通常设为A.5dpmB.10dpmC.20dpmD.30dpm答案：B解析：10dpm（dipperminute）为USP推荐常规速率，兼顾漏槽与区分力。10.【单项选择】某冻干制剂水分偏高（>3%），最可能由下列哪一工艺参数引起A.一次干燥终点误判B.二次干燥真空度不足C.箱体内水分捕获器失效D.灌装体积超差答案：A解析：一次干燥未完全，冰晶残留，二次干燥无法有效去除结合水。11.【单项选择】下列关于脂质体的说法，错误的是A.挤出可降低粒径并提高包封率B.硫酸铵梯度法适用于弱碱性药物C.冷冻保护剂通常选用海藻糖D.粒径<200nm的脂质体可被动靶向肿瘤组织答案：A解析：挤出降低粒径但可能破坏膜完整性，导致包封率下降。12.【单项选择】某原料药光降解速率常数k=0.034h⁻¹，采用一级动力学，则半衰期约为A.17hB.20hC.24hD.30h答案：B解析：t₁/₂=0.693/k=0.693/0.034≈20.4h。13.【单项选择】下列关于连续制造（CM）的说法，正确的是A.采用PAT仅用于终点判断，无需实时放行B.物料滞留时间分布（RTD）越窄，系统越稳健C.干法制粒比湿法制粒更适合CMD.混合均匀度标准可放宽至RSD<10%答案：B解析：RTD窄说明返混小，扰动传递快，控制更精准。14.【单项选择】某缓释片采用HPMCK4M骨架，储存6个月后释放变慢，最可能原因是A.片剂硬度下降B.凝胶层玻璃化转变温度升高C.微环境pH升高D.水分丢失导致聚合物链缠结增加答案：D解析：HPMC失水后链段更紧密，再润湿时凝胶层致密，扩散路径延长。15.【单项选择】下列关于吸入粉雾剂（DPI）的说法，正确的是A.乳糖载体粒径越小，肺部沉积越高B.胶囊壳水分应<7%C.4kPa压降下气流速度需≥30L/minD.细颗粒分数（FPF）测定采用NGI时，预分离器可不用答案：C解析：EP/USP均规定4kPa下流速≥30L/min，保证患者可吸入。16.【单项选择】某原料药为BCSⅡ类，粒径D90从50μm降至5μm，其口服生物利用度提高倍数最接近A.1.2B.2.0C.3.5D.5.0答案：C解析：按Noyes-Whitney方程估算，粒径降10倍，表面积增约10倍，溶出速率增约3～4倍，BCSⅡ类受溶出限速，故整体提高约3.5倍。17.【单项选择】下列关于无菌工艺模拟（APS）的说法，错误的是A.培养基灌装通常采用TSBB.最差条件应包括最大允许停留时间C.每班次每线每年至少3次D.污染率0.1%即可接受答案：D解析：EUGMPAnnex1要求污染率0%，任何阳性均需调查。18.【单项选择】某注射液采用0.1μm除菌过滤，其Brevundimonasdiminuta挑战水平应为A.≥10⁴CFU/cm²B.≥10⁵CFU/cm²C.≥10⁶CFU/cm²D.≥10⁷CFU/cm²答案：D解析：PDATR26规定，0.1μm滤器挑战≥10⁷CFU/cm²，验证完全截留。19.【单项选择】下列关于生物等效性（BE）的说法，正确的是A.高变异药物Cmax的90%置信区间可放宽至75–133%B.餐后BE试验可采用单剂量双周期C.内标物可与待测物非同位素标记D.受试者年龄需18–45岁答案：B解析：餐后BE同样采用单剂量双周期交叉设计，仅饮食条件不同。20.【单项选择】某口服液需调pH至4.0±0.2，最佳缓冲体系为A.枸橼酸-枸橼酸钠B.醋酸-醋酸钠C.磷酸二氢钠-磷酸氢二钠D.甘氨酸-盐酸答案：A解析：枸橼酸体系pKa1=3.13，pKa2=4.76，pH4.0位于两pKa之间，缓冲容量最大。21.【配伍选择】A.微晶纤维素p.崩解剂B.羧甲淀粉钠q.润滑剂C.胶态二氧化硅r.助流剂D.硬脂酸镁s.稀释剂正确配伍：A-s,B-p,C-r,D-q22.【配伍选择】A.尤特奇RS100p.胃溶B.尤特奇L100q.肠溶C.尤特奇E100r.不溶D.尤特奇S100s.渗透正确配伍：A-r,B-q,C-p,D-q23.【配伍选择】A.一级动力学p.t90=0.105/kB.零级动力学q.t90=0.693/kC.Higuchi模型r.Q=kt½D.Korsmeyer模型s.Mt/M∞=ktⁿ正确配伍：A-p,B-t90=0.9×初始浓度/速率常数,C-r,D-s24.【配伍选择】A.冷冻干燥p.玻璃转化温度Tg′B.喷雾干燥q.出口温度C.热熔挤出r.熔融黏度D.湿法制粒s.终点扭矩正确配伍：A-p,B-q,C-r,D-s25.【配伍选择】A.脂质体p.硫酸铵梯度B.纳米晶q.微流化C.胶束r.薄膜水化D.固体脂质纳米粒s.高压均质正确配伍：A-r,B-q,C-p,D-s26.【判断】干法制粒压片后硬度偏低，可通过提高压片主压力完全解决。答案：错误解析：干法制粒颗粒内部孔隙率低，过度增压易层裂，应优先提高辊压或降低筛网孔径。27.【判断】对于BCSⅢ类药物，粒径减小对BE影响有限。答案：正确解析：BCSⅢ类为溶解高、渗透低，吸收限速步骤为膜渗透，粒径变化对整体吸收影响小。28.【判断】口服液中加入0.01%EDTA-2Na可作为抗氧剂。答案：错误解析：EDTA为金属离子螯合剂，本身不具抗氧化能力，仅作为协同剂。29.【判断】采用PEG6000为载体的固体分散体，储存中易引发“老化”现象。答案：正确解析：PEG为半结晶，药物可迁移至晶区，形成低能晶型，溶解度下降。30.【判断】对于高毒性原料药，OEB等级≥4时，应采用密闭隔离器进行称量。答案：正确解析：OEB4级允许暴露限<10μg/m³，必须使用隔离器或密闭线。31.【填空】根据Stokes定律，混悬剂粒径减半，沉降速度降为原来的______。答案：1/4解析：v∝r²，粒径减半→v降为1/4。32.【填空】冻干曲线中，一次干燥真空度通常控制在______Pa至______Pa之间。答案：50,150解析：过低真空导致塌陷，过高延长干燥时间。33.【填空】《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》规定，灭菌F0值应≥______。答案：8解析：过度杀灭法要求F0≥8min。34.【填空】采用HPMC胶囊填充吸湿性粉末，环境相对湿度应控制在______%RH以下。答案：45解析：HPMC胶囊在>50%RH易软化变形，45%RH为安全上限。35.【填空】某原料药为光敏性，采用棕色玻璃瓶包装，其透光率应≤______%（波长450nm）。答案：10解析：ICHQ1B要求遮光包装透光率≤10%。36.【简答】说明高剪切湿法制粒中“过湿”对片剂溶出的影响机制，并给出两项纠正措施。答案：机制：过湿导致颗粒致密、孔隙率低，干燥后形成坚硬“壳”，片剂崩解时水分难以渗透，溶出减慢。措施：1.降低黏合剂加入速率，采用喷雾雾化方式；2.提高叶轮转速，增强剪切分散，减少大团块。37.【简答】列举三种可用于口服缓释片的渗透压活性物质，并比较其优缺点。答案：1.氯化钠：廉价、溶解度高，但味觉差，高剂量需大体积。2.甘露醇：甜味、不吸湿，但渗透压贡献低于NaCl，需更高用量。3.蔗糖：口感好、易压片，但易吸湿，对水敏感制剂不利。38.【简答】阐述连续制造中RTD（滞留时间分布）过宽对含量均匀度的影响，并给出一种在线监测手段。答案：RTD宽意味着物料返混严重，扰动（如进料波动）被放大，导致单位剂量含量漂移。可采用近红外（NIR）光谱在混合出口实时监测API浓度，结合PCA模型，反馈调节进料螺杆转速，实现闭环控制。39.【简答】说明脂质体挤出过程中“膜堵塞”常见原因及解决策略。答案：原因：1.药物或脂质在膜孔析出；2.粒径过大导致架桥；3.膜孔径选择过小。策略：1.提高温度至脂质Tg以上10℃，降低黏度；2.预先用0.2μm膜过滤除去大颗粒；3.采用梯度挤出，先大孔后小孔。40.【简答】写出采用硫酸铵梯度法制备阿霉素脂质体的关键三步，并指出质量控制指标。答案：1.建立梯度：将脂质体混悬于300mM(NH₄)₂SO₄，外水相用PBS7.4透析，形成跨膜离子梯度。2.载药：60℃孵育30min，阿霉素以(NH₄)⁺-DOX交换进入内水相，形成沉淀。3.去除外药：冷PBS7.4透析或SephadexG-50柱。质控指标：包封率≥90%、粒径100±20nm、Zeta电位<-30mV、释放度24h≤15%。41.【计算】某片剂标示量10mg，测得含量98.5%，片重200mg，取样20片总重4.05g，求平均片重及含量均匀度（A+2.2S）限值。答案：平均片重=4.05g/20=202.5mg每片含药=202.5mg×98.5%=199.5μg，与标示量差异-0.5%含量均匀度限值：A+2.2S≤15（EP），计算得A=0.5，S需≤6.59，实际S一般<5，故合格。42.【计算】某缓释片体外释放符合Higuchi方程：Q=12.8√t（mg/cm²），片剂表面积1.2cm²，求2h释放量占标示量50mg的百分比。答案：Q=12.8×√2=18.1mg/cm²总释放=18.1×1.2=21.7mg百分比=21.7/50×100%=43.4%43.【计算】冻干制剂塌陷温度Tc=-28℃，若一次干燥板层温度设为-25℃，是否安全？给出判断依据。答案：不安全。板层温度应低于Tc至少2℃，-25℃>-28℃，产品可能塌陷，应设为-30℃以下。44.【计算】某注射液灌装体积2mL，允许装量偏差±2%，密度1.02g/mL，求最小装量（g）。答案：最小体积=2×0.98=1.96mL最小质量=1.96×1.02=1.999g≈2.00g45.【计算】采用Wurster包衣，微丸批量5kg，包衣增重10%，包衣液固含量15%，求需包衣液量。答案：增重=5kg×10%=0.5kg包衣液量=0.5/0.15=3.33kg46.【综合案例】某BCSⅡ类新药，剂量100mg，溶解度50μg/mL，粒径D90100μm，拟开发为口服片剂。问题：1.计算漏槽条件下所需胃液体积，并判断是否满足漏槽。2.设计一种增溶策略并说明质量控制要点。答案：1.漏槽体积=剂量/溶解度=100mg/50μg/mL=2000mL>500mL（胃容积），不满足漏槽，需增溶。2.策略：采用喷雾干燥制备PVP-VA（6:4）固体分散体，药物以无定形存在。质控：1.DSC检测无熔融峰，证实无定形；2.PXRD无Bragg峰；3.加速40℃/75%RH3个月，溶出保持≥85%（30min）；4.测定Tg>100℃，确保室温处于玻璃态。47.【综合案例】某冻干注射用粉末，处方：API10%，甘露醇5%，甘氨酸3%，磷酸缓冲盐适量。问题：1.设计一次干燥温度及真空度，并说明理由。2.若水分偏高，如何区分是结合水还是自由水？答案：1.测得Tc=-22℃，一次干燥温度-25℃，真空度80Pa；板温低于Tc3℃，防止塌陷；真空度80Pa兼顾传热与蒸汽流。2.采用卡尔费休库仑法+升温程序：25–105℃段水分视为自由水，105–200℃段为结合水；若自由水高，延长一次干燥；若结合水高，提高二次干燥温度至40℃并延长时间。48.【综合案例】某缓释