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文档简介

进化医疗一一跨物种肿瘤基因治疗的开拓者

进化医疗一一跨物种肿瘤基因治疗的开拓者是中国国际大学生创新大赛(2023)的冠军

项目。

国际首次找到肿瘤病人和健康人miRNA的缺陷,破解癌症发生的最后一块拼图

存在问题我们的解决方案

miRNA扮演细胞缰冲液的身份,保证细胞命运和细通过分析了10000多个病人样本,30多种不同癌症:

胞增殖正常。miRNA网络是细胞增殖的上游调控者。异常miRNA酸短体(3'末端少了一个核甘酸-8

,巴”)是不同癌症中miRNA网络出陷进而语发

k癌症的原因。

miRNA网络缺陷会使得细胞获得无网增殖能力,

变成肿相细胞。癌症细胞独有的

miRNA缺陷

科学界20年的困惑:miRNA网络缺陷导致癌症正常句2E女射帖帕

发生的原因?

**恒志,int决心嬉拘

Qietal,Trendsincellbiology^023.HighlightedbyNature

reviewdrugdiscovery,2022

项目提出的解决方案

产探索性蜡床临床批件临床拓展

计以肝寓胞需等值切入点全蜂步中心修床I期多个0际总创药物上市

划构建段物龄癌症治疗的平台完成向■庆公B]的我变持续出海,深入海外市场

AttMS、、・・•’IB.CKMA、•・•/'|M6»PrelPO

2024-2025O2026-2028O2028-2030

商*痛,衰老超百亿市场规Ml

业*个NMPA、FDA等马桁上市

BB际药企深鹿合作

自■大生产厂房《]福总网络

中H双报IND批件BMI

Biotech«»Phanna

双梅夫使就总金Basket

礼物进入中试,*■蛀*遢龙定环用

开启&索性◎床研究1

项目的商业模式

参赛组别:高教主赛道研究生创意组

团队负货人:齐炸

团队成员:李诗雨、丁力

指导教师:杜鹏、刘德英、孔寅S

负责人所属院系:前沿交叉学科研究院

(1)项目背景

癌症作为全球主要的公共卫生问题,其诱因非常复杂,是胞内多种调控通路的突变和微

环境共同作用的结果,目前,癌症靶向药和免疫药是治疗癌症的重要手段,其通过局部起效

的方式,减少了对健康细胞的伤害,和放辽化疗相比副作用更轻微且治疗效果非常可观,有

利于患者后期康复。

然而,靶向药物和免疫药物治疗也存在无法忽视的痛点。一般的靶向药都只针对一种癌

细胞的单蛋白、单分子才起作用,可以看作只拦截了肿疱细胞的一条通道,一旦肿瘤细胞发

现了新的通道,靶向药便会失去作用。例如,患者长期服用同一款靶向药后,效果会逐渐减

退,久而久之呈现出耐药现象,为了追求疗效,患者不得不迭代用药,但药物研发的速度实

在有限,未来极有可能出现无药可用的情况。免疫药的应答率很低,并且在治疗前无法预测

能否起效.因此对干患者来说存在很大的收益风险C

抗癌药物研发的重:要肥点是细胞周期基因,细胞周期的过度激活是癌细胞异常增殖的必

要条件。而现有细胞周期的药物往往只能针对一种或者几种靶点,因而无法克服基因冗余性

而带来的耐药性。近年来,微小RNA(miRNA)被认为是与癌症发生息息相关的重要RNA分

子,因为许多miRNA都可以直接靶向并抑制细胞周期基因,从而直接控制细胞增殖。在癌

症中,全局miRNA剂量减少被认为是癌症发生的重要诱因,因此通过修复肿瘤中有缺陷的

miRNA通路从而实现对于肿瘤细胞增殖的抑制,是一个亟待解决的重大生物学问题”

(2)项目介绍

该项目由北京大学前沿交叉学科研究院博士后齐峰领衔(齐炜参赛时为在读博士生),

基于科学创始人杜鹏博士团队的一项世界级科学发现一一通过修复肿瘤细胞中特异存在的

异常miRNA以广谱抗肿疮,开创了一种与现有疗法机制均不同的跨物种肿瘤疗法,为肿瘤

治疗领域带来了全新的解决方案。

项目首先在国际上首次解开了miRNA表达降低诱发癌症的未解之谜,找到了肿瘤病人

和正常人miRNA形式的差异。之后,通过跨物种的技术路线,类比Crispr/Cas9,将具有同

等免疫地位的RDR1用于生物医学研究,并找到了适用于新疗法的第一个候选药物蛋白一一

植物免疫蛋白RDR1。项目前期成果在Cell、Nature、Trendsincellbiology等国际顶级成刊发

表,并受到了科技部颠覆性技术创新项目的资助。图10-2所示为该项目相关成果在Cell发

表的论文封面。

项目首创的miRNA介导的修复疗法,能够克服传统疗法高毒性、耐药性、低应答等难

题,为复发难治、无药可治的临床需求提供新的解决方案,具有极高的市场潜力和价值,有

可能实现第一款适用于多个癌症适应症的全新广谱抗癌药,成为全球首款可注射、抑癌率均

超过80%、无明显免疫原性及毒副作用、无耐药风险的抗肿瘤药物。同时,公司针对新的靶

点和理论不断挖掘新的管线和平台布局,在神经疾病,免疫和抗衰老等方面取得了创新成果,

预期也将作为多款国际新药上市,为当前的临床药物市场带来颠覆。图10-3所示为该项目

的商业模式。

目前,该项目已推进与301医院、中国医学科学院肿瘤医院等国内多家具有临床资质的

医院合作开展多个肿瘤适应症的临床推广工作。该项目的科研成果也已转化为创业公司,且

于2024年6月获得伽利略资本数千万元的融资。该项目预计6~7年药物完成临床2/3期获

批上市,实现生产收益。目前全国的肿瘤创新药市场容量在5000亿以上,预计能成为带来

数亿市场规模,市值超过百亿的生物医药公司。

哪吒一全球首个“海空一体”跨域航行器平台

在中国国际大学生创新大赛(2024)中,上海交通大学海洋学院的“哪吒”一全球首个

海空一体跨域航行器平台项目一路过关斩将,从全球153个国家和地区的5406所学校的

514万个项目中脱颖而出,拔得头筹。

“哪吒”海空跨域无人航行器是一种能够在空中、水面和水下连续穿越航行的新型高机

动运载平台,可被海上移动平台携载,实施无依托飞行式布放与回收,灵活搭载各类探测传

感器及通信模块,具有空中飞行控制、定位,指定海域水面降落,自主下潜上浮,水下潜航

和飞行返航等功能。

哪吒IV进行试验

上海交通大学海洋学院自2013年学院前身海洋研究院成立起,就一直•致力于海洋科学

与技术交叉融合发展。2016年,曾铮副研究员加入连琏教授领航的海洋技术团队。在一次

和研究海洋与大气的学者交流时,团队敏锐地捕捉到台风和咫风研究领域对水上500米、水

下50米的气象和水文数据的迫切需求,而当时国际上尚无专门收集这类数据的设备。于是,

团队开始展开研究,致力打造一种可以穿越航行于空中、水面和水下的高机动性跨介质运

载平台。

然而,这一设想的实现并不轻松。理想与现实之间的差距使得团队面临了前所未有的技

术挑战。比如,飞行器的特点需要“轻”,海洋中的潜水器则需要“稳工如何让飞、潜的需

求在一个平台上和谐共存?如何确保航行器在水空两种介质中都能高效稳定地航行?从

2016年开始,团队经过八年的探索和创新,重点突破应用于跨域航行器功能融合多目标设

计优化的方法,开展了“总体结构一水动一气动”协同设计、多旋翼飞行与潜航推进系统融

合、小型轻量化浮力调节、出入水感知和跨介质稳定控制等关键技术攻关。

“哪吒”项目也得到学校的重点前瞻布局基金、深蓝计划以及睿远青年科技奖等持续滚

动支持。

“我们之所以将这种新概念的海空两栖航行器命名为'哪吒',是国产电影《哪吒》中

有句话让我们深深共鸣,人们眼中的成见是一座大山,我们要勇于打破这种是非成见。”曾

铮说,“在人们的传统印象中,空气和水是两种截然不同的介质,航行器是不可能同时飞行

的。哪吒就是要打破这种成见,实现在空气和水里的自由穿越。”

“哪吒”团队深知技术的迭代更新是推动创新的关键。2017年,承载着团队最初梦想

的“哪吒”1型诞生,实现了水上500米,水下50米的探索能力。其后,一批又一批满怀

激情与梦想的研究生接力参加这个项目,迭代研发出“哪吒”2型、3型、4型,以及“哪

吒”海箭、“哪吒F”等一系列子型号。团队也收获了2022年度中国十大海洋科技进展、2023

年度海洋工程科学技术奖、2022年度上海海洋科学技术奖、上海交通大学第三届十大科学

进展、上海交通大学“睿远青年科技奖”等多个奖项。

2020年成功研制的“哪吒川"海空跨域航行器首次将水下滑翔机与无人机进行了功能

融合设计,创新性地实现垂直起降与悬停、水平飞行与水下滑翔多模式海空两域航行,具备

50米级水下航行、5kg负载能力以及良好的空中运动与跨介质能力,是当时国内外公开发布

的跨域航行器成果中卜.潜深度最大、负载能力最强、水卜运动范围最广的一款海空跨域航行

器。

2022年研制成功的“哪吒IV”首次将自治式水下航行器与无人机进行了功能融合设计.

实现“垂直起降+£行+水下自治航行”,拥有更强的机动性能。已完成全球首例公开报道的

真实海洋环境下自主飞行与水下潜航,及海空跨域航行全流程试验,实现3级海况下反复海

空穿越,并在海试中率先突破了口米潜深,引领跨域航行器进入百米级时代。

2023年最新研制成功的哪吒F,采用曲柄滑杆式的机臂自主折叠技术,使得航行器在水

面与空中呈现四旋翼构型,在执行水下任务中机臂折叠后呈流线浮标外形。该设计保持航行

器的轻量化(<2kg)和便携性(直径仅120mm)的同时减小了旋翼式两栖航行器在水下运

动产生的阻尼,在执行相同任务时该结构能帮助航行器节省69%的能最消耗。

“哪吒”团队除了指寻老师曾铮副研究员和连琏教授外,几乎都是博士生、硕士生。这

些年轻人思维活跃,总有着最新、最巧妙的想法。老师们认为,

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