医学免疫学笔记

医学免疫学笔记

绪论&第一章

要求：1.掌握免疫的现代概念及其三大基本功能。

2.掌握天然免疫和获得性免疫的特点。

3.熟悉免疫系统的组成及各组成部分的基本功能。

免疫(immunity)：是机体对“自己”和“异己(非己)”识别、应答过程中所产

生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。

免疫学(immunology)：研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。

抗原(antigen)：能与TCR或BCR特异结合，刺激机体产生特异性免疫应答，

并与相应应答产物发生特异性结合，进而发挥免疫效应的物质。

抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。乂称表位(epitope)。

二、免疫系统的组成

免疫系统：

免疫器官和组织：胸腺骨髓脾淋巴结黏膜相关淋巴组织

免疫细胞：T细胞B细胞NK吞噬细胞

免疫分子；细胞表面分子抗体细胞因子

固有免疫应答细胞单核-巨噬细胞NK多核中性粒细胞

适应性免疫应答细胞T淋巴细胞B淋巴细胞DC

免疫细胞的分类

免疫细胞的分类细胞功能特点

巨噬细胞、细胞、非特异，模式识别

固有免疫应答细胞NK

中性粒细胞、

DC.

特异

适应性免疫应答细胞T、B细胞和DC'

三、免疫系统的功能：

L免疫防御(Immunologicaldefence)：是机体针对外来抗原的一种免疫保护

功能。

正常：可产生抗感染的作用

2.免疫监视(Immunologicalsurveillance)：指免疫系统识别、清除体内突变、

畸变和病毒感染细胞的功能。

3.免疫自稳(Immunologicalhomeostasis)：指免疫系统通过调节网络实现免

疫系统功能相对稳定。

四、免疫的类型

1).非特异性免疫(nonspecificimmunity)：在长期进化过程中逐渐形成的防

御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。

特点：先天具有；无特异性：无记忆性；作用快而弱，是机体抵御病原体侵袭的

第一道防线

主要机制：A物理屏障：皮肤粘膜/血脑/血胎屏障；B化学屏障：皮肤与粘膜

局部分泌抑菌和杀菌物质；C生物学屏障：非特异性效应细胞：中粒、单核/

巨噬细胞、NK细胞等非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等

2）.特异性免疫（specificimmunity）

个体发育过程中接触特定抗原（决定基）而产生的

仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应

特点：后天获得；有特异性；有记忆性；有耐受性；作用慢而强。

特异性免疫应答特点：1.特异性2.记忆性3.耐受性

体液免疫反应和细胞免疫反应的主要区别

特点体液免疫细胞免疫

主要细胞B淋巴细胞T淋巴细胞

参与细胞抗原提呈细胞、T细胞等抗原提呈细胞

抗原胸腺非依赖性抗原胸腺依赖性抗原

及胸腺依赖性抗原

效应因子抗体致敏淋巴细胞及免疫效应因子

过继转移抗体致敏T细胞

作用中和解毒、凝集沉淀、杀伤靶细胞及杀伤靶细胞及抗原异物，

调理吞噬等作用，主要清除细胞外游主要清除细胞内抗原或病

离抗原或病原体，也可引发速发型过原体，但也可由此而引起

敏反应和造成自身免疫性疾病迟发型过敏反应

我国11世纪（宋朝）有开始吸入天花痂粉预防天花的传说。

18世纪后叶，英国乡村医生Jenner发明牛痘

第二章免疫组织和器官

要求I.掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的种类。

2.掌握胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏的结构与功能。

3.熟悉黏膜免疫系统、淋巴细胞再循环的概念。

中枢免疫器官：即初级淋巴器官，是各类免疫细胞发生，分化，发育和成熟的场

所，在人类利哺乳动物中包括胸腺和骨髓。

外周免疫器官：即次级淋巴器官，是淋巴细胞等免疫细胞定居，增殖以及产生免

疫应答的场所。它主要包括淋巴结，脾脏和粘膜免疫系统。

免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所

免疫细胞-执行免疫功能的主体

免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础

骨髓（bonemarrow）：哺乳动物的造血器官

骨髓造血微环境：基质细胞及其产生的细胞因子和细胞外基质构成.

骨髓功能：1.血细胞生成场所2.B细胞成熟的场所3.体液免疫应答发生

场所（再次应答）

胸腺的功能：T细胞分化成熟的主要器官、免疫调节

2.外周免疫组织和器官：

淋巴结的功能.淋巴细胞定居场所2.免疫应答发生场所3.淋巴细胞再循环

4.过滤作用

脾脏的功能：1.T细胞（40%）,B细胞（60%）定居场所2.免疫应答发生场所3.

合成生物活性物质（补体成分）4.过游作用

黏膜相关淋巴组织一50%淋巴组织：

在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有层中散在的无被膜的淋巴组

织。

带有生发中心的器官化淋巴组织：扁桃体，小肠派氏集合淋巴结和阑尾.

粘膜相关淋巴系统功能

黏膜局部免疫产生slgA参与口服抗原耐受

四、淋巴细胞归巢与再循环

外周淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴

组织中。

取决于淋巴细胞表面黏附分子(归巢受体)种类及高内皮细胞小静脉(HEV)表

达的相应黏附分子(地址素)配体

淋巴细胞再循环的意义

增加抗原与淋巴细胞接触的机会充实淋巴组织

第三章抗原

1.掌握抗原的有关概念及其基本特性。

2.掌握影响抗原诱导免疫应答的主要因素。

3.掌握抗原的特异性与交叉反应性及其意义。

4.熟悉医学上重要抗原及其意义。

5.熟悉佐剂、超抗原和丝裂原的基本概念。

抗原(antigen):能与T细胞的TCR或B细胞的ECR特异结合，促使其增殖、分

化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质

抗原的特性：

免疫原性(immunogenicity)：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。

抗原性(antigenicity)：抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结

合的能力。

完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。

半抗原(hapten):只具有抗原性而无免疫原性的物质。

载体(carrier):与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。

二、决定抗原免疫原性的条件

(一)抗原的理化性质

分子大小化学组成抗原表位的易接近性物理性状

异物性

抗原进入机体的途径皮内注射〉皮下注射〉肌肉注射)腹腔注射〉静脉注射

机体因素遗传控制年龄、性别和健康状况

抗原的异物性

非机体自身物质的特性-胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质

异种物质病原微生物、异种动物血清、细菌外毒素

同种异体物质ABO血型抗原、组织相容性抗原

自身抗原物质变性的自身物质或自身隐蔽成分

三、抗原的特异性

抗原特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。

①抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞

②抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应

抗原决定基(antigenicdeterminant):抗原分子中决定抗原特异性的基本结

构或化学基团。又称表位(epitope)。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基

本单位。抗原特异性的分子基础

抗原结合价(antigenvalence)；一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位

数目

特性T细胞裘位B细胞表位

表位受体TCRBCR

MHC分子必需无需

表位性质主要是线性多肽天然的多肽、多糖、麻多嘴、

有机化合物

表位大小872个氨基联(CD8-T细胞)5T5个氨基酷、5~7个单械

12~17个氨胃酸0口4叶细胞)或5~7个核仃酸

袅位类型线性豪位构象表位：线性表位

表位位置抗冻分子任意部位抗原分子表面

共同表位：存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。

交叉抗原(共同抗原)：带有共同表位的抗原

根据产生抗体是否依赖T细胞

胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)；种类：绝大多数蛋白质

抗原及细胞抗原

特点：需要Th细胞辅助；诱导体液免疫和细胞免疫；可引起免疫记忆

胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)：种类:细菌脂多糖,

肺炎菌荚膜多糖和聚合鞭毛素

特点：不需要Th细胞辅助；诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫；只产生IgM抗体;

无免疫记忆

TD抗原和TI抗原的比较

■TD抗原TI抗原

组成B和T细胞表位重复B细胞表位

Th细胞辅助必需无需

免疫应答体液和细胞免体液免疫应答

疫应答

抗体类型12G（主）IgMIgM

免疫记忆4-—

根据抗原是否在APC内合成分类

内源性抗原：抗原提呈细胞内新合成的抗原，与MHCI分子结合成复合物，供

CD8+T细胞识别。如病毒蛋白、肿瘤抗原

外源性抗原：非抗原提呈细胞合成，来源于细胞外的抗原。与MHCH分子结合成

复合物，供CD4+T细胞识别

五、非特异性免疫刺激剂

超抗原(superantigen,sAg);由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,

极低浓度即能活化大量T、B细胞，并诱导强烈应答的抗原物质(一种超抗原可

活化多数T细胞)

作用特点：无需加工、提呈

结合部位：TCRVP链，APC细胞上MHC-II类分子非多态区外侧，因此无MHC限制

性

佐剂：与抗原一起或预先注入机体，可增强抗原的免疫原性的物质。

佐剂的作用：

1、增强体液免疫和细胞免疫应答2、抗肿瘤和抗感染的辅助治疗

丝裂原(mitogen)：与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为淋

巴母细胞和有丝分裂

T细胞：植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)和美洲商陆(PWM)

B细胞：美洲商陆(PMM)、葡萄球菌蛋白A(SPA)

第四章免疫球蛋白

1.掌握免疫球蛋白和抗体的基本概念及二者的关系。

2.掌握免疫球蛋白的分子结构、功能区及各功能区的生物学作用、各水解片段及其功能，

明确免疫球蛋白结构与功能的关系。

3.掌握免疫球蛋白分子的主要功能(特异性结合抗原、活化补体、结合Fc受体、通过胎盘

等)。

4.熟悉免疫球蛋白同种型、异种型和独特型的基本概念.

5.熟悉五类免疫球蛋白的主要特性。

6.熟悉多克隆抗体、单克隆抗体的概念、特点及制备方法，基因工程抗体的含义及种类

抗体(Antibody,Ab)：是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类

能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。

免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球

蛋白。

类型

分泌型(secretedIg,sig):存在于体液中，具有抗体的各种功能

膜型(membraneIg,mlg):BCR

一、免疫球蛋白的结构

1、重链和轻链

2、可变区和恒定区可变区(V区)超变区(HVR)骨架区(FR)恒定

区(C区)

3、钱链区

4：免疫球蛋白的结构域(功能区)

IgG,IgA,IgD：Lchain:VL,CLHchain:VH,CHI,CH2,CH3

IgM,IgE:Lchain:VL,CLHchain:VII,CHI,CH2,CH3CH4

二、其他成分

1、连接链(J链)：由浆细胞合成的一种糖蛋白。多聚体：IgA和IgM

2、分泌片：粘膜上皮细胞合成和分泌，plgR胞外段，保护slgA的钱链区免受

蛋白酶的水解破坏，介导IgA二聚体的转运

三、Ig的酶解片断

木瓜蛋白酶2个Fab段结合抗原1个Fc段

结合细胞

胃蛋白酶F(ab')2段双价抗体活性pFc'段无

生物学活性

四、导致免疫球蛋白异质性的因素

外源性因素：物质基础一一多样性抗原（表位）的存在

抗原分子含有多种抗原表位，不同表位刺激免疫细胞产生不同特异

性抗体。

内源性因素：免疫球蛋白的血清型同种型、同种异型、独特型

同种型（isotype）：指同一种属所有个体Ig共有的抗原特异性标记，为种属型

标志，在异种动物体内可诱导产生相应抗体，IgC区

同种异型（Allotype）：1）同一种属不同个体1g所具有的不同抗原特异性标志，

存在于IgC

2）IgGy链的同种异型标志是Gm因子，已发现Gml-Gm303）IgAa链的同

种异型标志是Am因子，有A2ml和A2m2两种4）K链的同种异型标志称为km

因子，有kml、km2、km3

独特型（idiotype）：1）每个Ig分子所特有的抗原特异性标志2）独特型抗原

决定簇、1g的超变区和抗原结合部位3）独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗

独特型抗体（抗抗体），参与免疫调节

第三节：免疫球蛋白的功能：1）特异结合相应抗原2）激活补体3）细胞亲

嗜性

二、特异结合相应抗原：IgG：二价slgA：四济

体内；多种生理和病理效应一一中和病毒、毒素体外：产生凝集、沉淀现象

用于检测

二、激活补体：IgGl-3和IgM类抗体；IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结

合位点；补体经典途径激活补体；TgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途径

三、细胞亲嗜性

调蜃吞噬定用；介导I型超敏反应；发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

（ADCC）；穿过胎盘

第四节各类免疫球蛋白的特性及功能

IgG

单体；含量最高；再次体液免疫应答产生的主要抗体，亲和力高。；穿过胎盘，

介导新生儿抗感染免疫；参与调理吞噬和ADCC效应；结合补体，激活补体的经

典途径；Fc段与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；抗感染的主要抗体

IgM

分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘；五聚体形式存在于血液中，或单体表达于

B细胞表面（未成熟B细胞）；个体发育中合成最早的Ig；初次体液免疫应答最

早出现的抗体；天然的血型抗体、类风湿因子是IgM；结合和激活补体的能力最

强；调理吞噬和凝集作用比IgG强

IgA

血清型IgA：单体，血清中分泌型IgA（SlgA）:外分泌液中，胃肠道和支气

管分泌液、初乳、唾液和泪液；参与粘膜局部免疫的主要抗体；中和毒素、调

理吞噬

IgE

血清中含量最低的Ig；单体形式；结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型

超敏反应的发生；抗寄生虫免疫

IgD

单体形式存在血清中，含量低；是成熟B细胞的重要标志

单克隆抗体

概念：一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体

特点：高特异性、高均一性

第五章补体系统

1.掌握补体系统的基本概念、组成与命名原则。

2.掌握补体系统激活三条途径的基本过程和主要异同点。

3.掌握补体系统的生物学作用

4.熟悉补休激活后各裂解产物的活性、

第一节概述

补体(complement)：广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具

有酶活性的蛋白质

•担负抗感染和血疫调节作用，并参与免疫病理反应

­是固有免疫的重要组成部分

一、补体的组成及命名

补体固有成份补体调节蛋白补体受体

Clq、Clr、CisC1INHClqR

C4、C2C4bpC3b/C4bR(CR1)

B、D、P因子H>I因子C3dR(CR2)

MBL、MASPMCPH因子受体

C3~C9DAFC3a和C5a受体

HRF

二、理化性质与生物合成

•对热不稳定，56℃、30min即被灭活

•多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体

•肝脏合成

•炎性细胞因子

第二节补体的激活

•在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。

•级联酶促反应

•三条途径：经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径

经典激活途径的特点：

・激活物：IC(IgM.IgGl-3)

•反应顺序：C1qrS-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9

•C3转化酶——C4b2bC5转化酶——C4b?b3b

-感染后期或再次感染

旁路激活途径的特点：

•激活物：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖

•激活顺序：C3-B-C3-C5-C6-C7-C8-C9

•C3转化前——C3hBbPC5转化的——C3bBb3b

•存在C3活化的正反馈调节环路；感染早期或初次感染免疫

MBL激活途径的特点：

•激活物：MBL识别N-氨基半乳糖或甘露糖

•激活顺序：MBL-MASP-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9

・C3转化酶C4b2bC5转化酶----C4b2bC3b

•与经典途径和旁路途径具有交叉促进作用；感染早期或初次感染免疫

第三节补体激活过程的调节

•启动自发性衰变调节蛋白

一、调控C3和C5转化酶

•C1抑制物(Clinhibitor,ClTNH)补体受体1(complementreceptcr1,

CRD

•C4结合蛋白(C4bindingprotein)衰变加速因子(docayaccelerating

factor,DAF)

•膜辅助蛋白(membranecofactorprotein,MOP)I因子、H因子

ClINH——结合活化的ClrCls(MASP),使其失去正常酶解底物C4和C2的功能

C4bp——结合C4b,抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装

促进I因子对C4b的蛋白水解

DAF——结合C4b,抑制C3转化酶形成、促进Bb与C3b解离

分布于机体大部分细胞，DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿

二、针对攻膜复合物的调节

・CD59、C8结合蛋白、S蛋白、群集素

第四节补体的生物学作用

一、功能

•溶菌、溶解病毒的细胞毒作用：MAC、CDC

•调理作用

•免疫粘附：IC

•炎症介质作用：C3a.C5a——过敏毒素、趋化因子

二、病理生理学意义

•机体抗感染防御主要机制

•参与特异性免疫应答：APC、B细胞活化、T细胞活化、免疫记忆、IC

-与血液中其他级联反应系统相互作用

第六章细胞因子

1.掌握细胞因子的含义和共同特点。

2.熟悉细胞因子的生物学作用。

3.熟悉常见细胞因子和细胞因子受体的类型。

4.了解细胞因子与临床实践的关系

第一节细胞因子及其受体概述

细胞因子(cytokine,CK)：一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋

白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。

(一)细胞因子的来源和分布

•来源

•分布：可溶性蛋白存在于组织间质和体液中、细胞膜

(二)细胞因子的分类

根据功能：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、

趋化因子

1.白细胞介素（interleukin,IL）

由细胞产生，介导细胞间相互作用的细胞因子

IL-2

活化的T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞

是参与免疫应答的重要的细胞因子

促进T、B细胞增殖

白细胞介素的特性

产生细胞效应

单核巨噬细胞（树突状细

IL-1T、B细胞的增殖分化，炎症反应

胞）

IL-2活化的T细胞T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性

IL-3活化的T细胞促进多能造血干细胞增殖

1L-4活化的T细胞T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化

IL-5活化的T细胞B细胞的增殖分化

IL-6淋巴细胞（单核细胞）促进E细胞分化，参与炎症反应

IL-7骨髓及胸腺基质细胞促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长

单核巨噬细胞（血管内皮细

IL-8中性粒细胞活化利趋化作用

胞）

IL-9活化的T细胞促进Th细胞的增殖

IL-10活化的T细胞（B细胞等）抑制Th细胞产生细胞因子

IL-11骨髓基质细胞促进B细胞分化

IL-12B细胞促进CTL,NK,LAK细胞杀伤功能

2.干扰素（interferon,IFN）

因具有干扰病毒感染和复制的能力而得名

I型IFN-a.IFN-P

II型IFN-y

I型干扰素（IFN-a、IFN-p）

IFN-a主要由单核/巨噬细胞产生；IFN-B主要由成纤维细胞产生、抗肿瘤、抗

病毒、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节

II型干扰素（IFN-y）

活化的T细胞和NK细胞产生、抑制病毒复制、抑制细胞增殖、参与免疫调节、

激活巨噬细胞、诱导MHC分子表达促进Thl细胞分化

3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

使肿瘤发生出血坏死的细胞因子

TNF-a

由活化的单核/巨噬细胞和T细胞等分泌、参与免疫应答、介导炎症反应、抗肿

瘤、抗病毒、参与内毒素休克和恶液质等病理过程

TNF-B

淋巴毒素（lymphotox』，LT）,主要由T细胞、NK细胞等产生。

4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）

指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的

细胞因子。

•干细胞因子（SCF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞/巨噬细胞集落刺

激因子（GM-CSF）、已噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、红细胞生成素（EPO）、血

小板生成素(TPO)

5.生长因子(growthfactor,GF)

指具有刺激细胞生长作用的细胞因子

TGF-P、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF

转化生长因子-B(TGF-6)

•强免疫抑制作用，如抑制T细胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬细胞的激活

等

集落刺激因子的特性

产生细胞效应

GM-CSF活化的T细胞(巨噬细胞等)刺激粒细胞，巨噬细胞集落形成

G-CSF纤维母细胞刺激粒细胞集落形成及其功能

M-CSF巨噬细胞刺激巨噬细胞集落形成及其功能

SCF纤维母细胞(骨髓基质细胞等)刺激髓系、淋巴系等造血祖细胞

EPO肾细胞刺激红系造血祖细胞

TP0肝、肾细胞刺激骨髓巨核细胞分化和成熟

6.趋化性细胞因子(chemokine)

对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子

根据N端半胱氨酸的排列方式

•CXC亚族：IL-8——中性粒细胞；CX3c亚族：Franctalkine——单核与淋巴细

胞

・CC亚族：MCP-1一一单核细胞；C亚族：淋巴细胞趋化蛋白

(三)细胞因子的受体

•跨膜糖蛋白，由年膜外区、跨膜区和胞浆区组成

可溶性细胞因子受体(solublecytokinereceptor,sCKR)

•CKR分类

・CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具

有重叠性。

•某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR竞争性拮抗CK作用

第二节细胞因子的生物学作用

一、细胞因子的共同特征：高效性、局部性、短暂性、复杂性、网络性、多效性、

重叠性、协同性、拮抗性

细胞因子分泌的方式：

自分泌(autocrine)作用于分泌细胞自身

旁分泌(paracrine)作用于比邻细胞

内分泌(endocrine)远距离作用

二、细胞因子的生物学活性

•参与免疫细胞的发育和分化•参与免疫应答和免疫调节♦参与固有免疫和炎症

反应ILT、IL-6、TNF、IFN•刺激造血、促进血管的生成，致疼痛CSF、EPO、

TPO

细胞因子与临床

•细胞因子与疾病的发生；内毒素休克；淋巴样及髓样肿瘤；免疫相关性疾病

•细胞因子与疾病的治疗；补充；拮抗

第七章白细胞分化抗原和黏附分子

1.掌握白细胞分化抗原、CD抗原的概念。

2.熟悉参与T、B淋巴细胞识别、活化和效应的重要CD分子及功能。

2.掌握黏附分子的概念、分类和主要生物学作用。

3.了解黏附分子与临床疾病的关系。

第一节白细胞分化抗原

•白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA):不同谱系白细

胞在正常分化、成熟的不同阶段和活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，多

为跨膜糖蛋白。

•分化群(clusterofdifferentiation,CD)：不同实验室所鉴定的同一分化抗

原归为同一CD,CD分子即是细胞膜分子的命名编号。

(一)参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子

1、CD3

・与TCR形成TCR-CD3复合物

•分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面

•可稳定TCR结构，并传导活化信号(ITAM)

2.CD4和CD8

・TCR识别抗原的共受体,分别结合MHCI和M1ICII分子

•参与T细胞(Th、C?L)活化的第一信号

•鉴定T细胞亚群的表面标志

•CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关

3、CD2

•又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)

・配体是CD58(LFA-3)

・表1A于T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面

•增强细胞间的黏附

•直接介导T细胞激活

•与SRBC结合，形成E花环，用于体外T细胞的鉴定和分离

4.CD79a(Iga)/CD79B(IgP)

•表达于除浆细胞外不同分化阶段B细胞表面，足B细胞特征性表面标记

•与BCR组成Iga/Igp-BCR复合物，传导B细胞活化的第一信号

5.CD19/CD21/CD81

•CD19分布于除浆细胞外不同分化阶段的B细胞和滤泡树突状细胞(FDC)表面，

是B细胞的重要标记

•CD21即CR2,为EB病毒受体,表达于静止的成熟B细胞、FDC、咽部和宫颈上

皮细胞，是B细胞的重要标记

•CD81分布于多种血细胞(中性粒细胞、血小板和红细胞除外)表面，是丙型

肝炎受体

•CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活•化共受体,在B细胞初次应答中发挥重要

作用

(二)参与提供免疫细胞活化供刺激信号的CD分子

1.CD28

•CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞

・CD28的配体是B7-1和B7-2(表达于B细胞和APC细胞表面)

•提供T细胞激活的共刺激信号(第二信号)

2.CTLA-4(CD152)

•表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达

•与B7-1/B7-2结合，但对T细胞的活化有负调节作用

3.诱导性共刺激分子(induciblecostimulator,ICOS)

・CD28家族成员，仅表达于活化T细胞(Th2细胞)

・配休B7-H2

•调节活化细胞产生IL-4、IL-5>IL-10,但并入促进IL-2分泌

•参与诱导B细胞分化为记忆性细胞和浆细胞

4.CD40与CD40L

•CD40分布于B细胞、树突状细胞

•CD40L表达于活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和丫5T细胞表面

•CD40L与CD40结合提供B细胞活化的共刺激信号

•诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成

5.CD45

•CD45RA、CD45RB、CD45RO

・初始T细胞表达CD45RA

•记忆性T细胞表达CD45R0

6.CD25(IL-2Ra)

•参与组成高亲和力IL-2R(aPy)

•介导T细胞活化

(三)参与免疫效应的CD分子

1.Fc受体

2.细胞凋亡相关的CD分子

•Fas(CD59)

主要以膜形式存在，也可形成可溶性Fas

表达于活化的T/B细胞、NK细胞、单核细胞、胸腺细胞、成纤维细胞表面

胞内区含死亡结构域(deathdomain,DD)

・FasL(CD178)

主要分布于活化的T细胞表面，也可形成可溶性

第二节黏附分子

黏附分子(adhesionirolecule,AM)：是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质问

相互接触和结合分子，多为跨膜糖蛋白。

•以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖

和分化、伸展与移动。

•参与免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合以及肿瘤转移等一系列生理和病理

过程。

(一)黏附分子的类别及其特征

根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家

族、未归类的黏附分子

(二)黏附分子的生物学作用

•参与炎症反应-参与免疫细胞活化和效应-参与淋巴细胞归巢-其他诱导细

胞分化、凝血及伤口修复、胚胎发育

（三）黏附分子与临床

•黏附分子与免疫缺陷病•黏附分子与自身免疫性疾病•黏附分子与移植排斥•黏

附分子与肿瘤

第八章主要组织相容性抗原

1.掌握MHC、HLA抗原、MHC限制性的概念。

2.掌握MHCI、H类分子的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用。

3.熟悉人类HLA复合体的染色体定位及基因结构。

4.了解MHC的多态性及其遗传学特点。

5.了解HLA在医学实践中的意义。

•决定组织相容性的抗原---组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）

•凡能引起强而迅返排斥反应的抗原一一主要组织相容性抗原（major

histocompatibilityantigen）

・MHC分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以

及外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要

作用。

主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）:编码主

要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。

人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（hunanleucocyteantigen,HLA）,

人类的MHC称为HLA复合体。

第一节MHC的基因组成及定位

HLA复合体：HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31

特点：多基因性

按定位和特点分为三个区：HLA-I、HLA-II、HLA-IU

1.HLA-I类基因

经典HLA-I类基因（a型）：•包括B、C、A三个座位

・具有高度多态性

•编码HLA-I类分子异二聚体的重链（a链）

非经典HLA-I类基因（b型）：•包括E、F、G

•多态性有限

2.HLA-II类基因

经典HLA-H类基因：•包括DP、DQ、DR三个座位

•具有高度多态性

•各座位均有A、B基因之分，分别编码HLATI类分子Q

链和B链

非经典HLA-I［类基因：

•包括DM、DO、蛋白酷体亚单位88、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP结合

蛋白基因-编码产物参与抗原加工转运

3.HLATII类基因

•位于I类基因和n类基因之间

・编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF-Q、LT）、热休克蛋白（HSP70）等

第二节HLA复合体的遗传特征

•高度多态性-单元型遗传-连锁不平衡

（一）高度多态性

多态性（polymorphism）:指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座

位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。

•两个等位基因产物的表达具有共显性（co-doniinant）特点，即同源染色体对应

座位上的两个等位基因皆得到表达。

MHC多态性的产生及其生物学意义

•产生机制：1、MHC复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其

基因结构发生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传3、遗传积

累

•生物学意义：种群生存

群体水平实现对免疫应答的调控

无血獴关系人群寻找MHC表性完全相同的供者一一难

（二）单元型遗传

•HLA单元型（haplotype）：同一条染色体上紧密连锁的HLA各等位基因的组

合。・MHC基因型・MHC表型

（三）连锁不平衡

连锁不平衡（linkagedisequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，

出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。

第三节MHC分子

（一）MHC分子的结构和分布

1、HLAI类分子的结构:

•由重链链）和轻链（82m）组成・a1。2结构域是决定I类分子多态性

的基础，并共同构成抗原肽结合槽-肽结合槽两端闭合，可容纳8~11个氨基酸

残基・Q3高度保守，是与CD8分子结合的部位

HLAI类分子的分布

•分布于所有有核细胞表面-密度不一•滋养层细胞不表达经典I基因，但高表

1AHLA-EsG（NK细胞和部分CTL细胞表面抑制性

受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用

MHCI类分子呈递抗原

•呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）•识别细胞：CD8+T细胞

2.HLAII类分子的结构

•由。链和B链组成・a1B1是决定n类分子多态性的基础，并共同形成抗

原肽结合槽-结合槽可容纳1317个氨基酸残基・B2是CD4分子结合的部位

HLAII类分子的分布

•主要表达于专职APC（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T

细胞和胸腺

上皮细胞

•IFN-Y可诱导MHCn类分子表达

•非经典II类基因（HLA-DM.DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发

挥重要作用

MHCII类分子呈递抗原

•呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）

•识别细胞:CD4+T细胞

（二）MHC的生物学功能

1.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。

MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子，CD8+T细胞受

MHCI类分子限制，CD4+T细胞受MHC11类分子限制。

作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MHCH类分子B2和I类分子的a3结合

2.参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立

•阳性选择

•阴性选择

3.参与调节NK细胞活性

4.参与对免疫应答的遗传控制

•MHC分子决定个体疾病易感性的差异：不同型别MHC编码不同MIIC分子，对特

定抗原的识别和应答能力和强度不同。

第三节HLA与临床医学

•HLA与器官移植

•HLA与疾病的关联

•HLA分子的异常表达与疾病

•HLA与亲子鉴定和法医学

第九章淋巴细胞

1.掌握免疫细胞和淋巴细胞的概念。

2.掌握T细胞的主要表面标志（TCR、CD3、CD2、CD4、CD8和CD28等）及其功能、T

细胞的亚群（特别是Thl、Th2、Tr）及其功能。

3.掌握B细胞主要表面标志（BCR、Fc受体、CD40、CD80/CD86等）及其功能。

4.熟悉T细胞的发育过程及阳性选择、阴性选择的生物学意义。

5.熟悉NK细胞的特性与生物学功能。

6.了解B细胞的分化发育过程、亚类及其功能特点。

7.了解NK细胞的来源。

T细胞发育

来源于骨髓一在胸腺（thymus）内发育成熟一移行至外周淋巴组织一执行特

异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。

发育过程：三个阶段三个重要事件

双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）

fTCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR）

双阳性细胞（DP,TCR+CD4+CD8+）

一阳性选举（获得MHC限制性）

单阳性细胞（CD4T和CD8T细胞）

一阴性选率（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞（CD4T和CD8T细胞）

三个重要事件及其意义

1、功能性TCR形成（基因重排）

在双阴性晚期B链完成重排并开始表达，与替代a链（preTcella）形成

替代TCR（pTa：p）;

在双阳性期a链完成重排并开始表达，与B链形成TCRaB

意义：获得功能性与多样性的TCR

2、阳性选择

在胸腺皮质中，DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子

以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的

DP细胞发生凋亡。

意义：获得MHC的限制性

3、阴性选择

在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M中提呈的自身肽/MHC复合物高

亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。

聿义•萩得对白身抗用的耐净性

T淋巴胞的表面分子及其7%用：TCR-CD3复合物、CD4和CD8分子、协同刺激

分子受体

丝裂原结合分子。

功盛识别抗原、T细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。

TCR-CD3复合物：所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，

形成TCR-CD3复合物。

作用：识别由MHC分子呈递的抗原（抗原肽一MHC分子复合物）

TCR的结构特征：四种肽链（a、B、Y、6）形成两种二聚体（TCRaB、TCR

YS）；aPT细胞、Y6T细胞；胞外区均各含一个V区（TCR识别抗原肽一

M1IC复合物的功能区）和一个C区；跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精）,

通过盐桥与CD3分子跨膜区连接；胞内区很短，不具信号转导功能。功能：识别

MHC分子呈递的抗原

CD3的功能：转导TCR识别抗原后产生的活化信号

CD4分子和CD8分子的功能：1、增强T细胞和APC/靶细胞之间的相互作用，辅助

T细胞识别抗原（T细胞辅助受体）；2、参与TCR活化信号的产生。

协同刺激分子受体功能：与APC（CD28和CTLA-4（CD152）为APC的B7家族分子

的受体）/靶细胞表面的协同刺激分子作用，产生协同刺激信号（第二信号），扩

大免疫效应。

ICOS功能：同B7分子（B7-H2）结合，调节细胞因子产生、上调黏附分子表达、

促进T细胞增殖

CTLA-4功能：抑制T细胞活化，避免T细胞过度激活。调节适度免疫应答。

CD40L（CD154）功能:与APC的CD40结合一促进APC活化、B7和细胞因子合成

增加一T细胞活化。

CD2功能：介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附、为效应T细胞提供活化信号。

淋巴细胞功能相关抗原一1（LFAT）和ICAMT功能:介导T细胞与APC/靶细胞

间的黏附。

丝裂原受体：常见丝裂原：刀豆蛋白AConA,植物血凝素PHA,美洲商陆PWN

功能：用PHA刺激，判断T细胞免疫功能状态。

T淋巴细胞亚群：活化阶段一一初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞；TCR

类型一一TCRaB+T细胞、TCRy5+T细胞；CD4/CD8——CD4+T细胞、CD8+T

细胞；免疫效应功能一一辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（Tc或CTL）、调

节性T细胞（Tr）0

T淋巴细胞功能：辅助性T细胞（Th）一—Thl：促进细胞免疫应答。（1）IEN-

Y活化巨噬细胞。（2）IL-2、IFN-Y增强NK杀伤能力。（3）CTL增殖和分化。

还可分化为TDTH细胞，参与迟发型超敏性反应。

Th2：促进B细胞的增殖、分化和抗体生成，增强体液免疫应答；参与I型超敏

反应和抗寄生虫感染。

Th3：通过TGF-P抑制免疫应答。

Tri：通过IL-10抑制免疫应答。

杀伤性T细胞（CTL）的功能：主要指CD8/a3T细胞

作用机制：1、穿孔素、颗粒酣等直接杀伤。2、Fas/FasL途径3、分泌TNF-Q

与TNFR-I作用途径。

调节性T细胞（Tr）的功能：抑制Th、CTL的活化

B细胞表面分子：1.BCR复合物；2.辅助受体；3.协同刺激分子；4.丝裂原结合

分子

B细胞抗原受体复合物：mlg+21ga/B-BCR复合物

mlg功能：识别抗原（无MHC限制性）

IgQ/IgB功能：转导激活B细胞的第一信号

辅助受体：1、CD19/CD21/CD81/CD225：增强B细胞对抗原刺激的敏感性

2、CD72：胞内区有2个ITIM结构，可抑制活化，配体为CD100（表达于包括B

细胞和T细胞的大部分造血细胞），与配体结合后可消除抑制作用，增强活化作

用。对B细胞激活的调节是双向的。

协同刺激分子：CD40：组成性表达于成熟B细胞表面：CD27：表达于活化的B

细胞表面CD70：表达于活化的B细胞表面；CD80/CD86：B7分子，在活化的B

细胞中表达增强;Others：LFA-KICAM-1,增强Th细胞与B细胞的黏附。

丝裂原受体：如LPS受体，结合后可直接诱导静息B细胞活化、增殖与分化。可

用于检测B细胞功能状态。

B淋巴细胞的功能：产生抗体、提呈抗原、免疫调节

1、产生抗体一一抗体参与免疫反应的方式：ADCC；中和作用：抗体与病原体结

合，阻断病原体与宿主细胞结合；中和细菌毒素。调理作用及补体参与的调理作

用。

2、提呈抗原一一活化B细胞以BCR可结合可溶性抗原（包括昆虫毒素，蛇毒等。

相对于颗粒性抗原，如细菌。）内化加工后以抗原肽-MHC复合物的形式提呈给T

细胞。

3、免疫调节一一静息B细胞不产生细胞因子。活化B细胞通过直接的细胞接触

或产生细胞因子参与免疫调节。

★B细胞亚类及其功能

1.B1细胞（CD5+）产生以IgM为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再

次应答，对TI2抗原及某些自身抗原应答。

2.B2细胞（CD5-）可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原提

呈和免疫调节功能。

第十章抗原提呈细胞及抗原提呈

I.掌握抗原递呈细胞的概念和主要类型。

2.掌握树突状细胞、单核-巨噬细胞的主要特征与功能。

3.熟悉抗原递呈的MHC-I、II类分子途径。

4.了解树突状细胞、单核-吞噬细胞的来源。

5.了解B细胞在抗原递呈中的作用。

6.了解抗原交叉递呈途径和CDI分子递呈途径

1、抗原提呈细胞（antige-prcsentingcell,APC）：能够摄取、加工处理抗原,

并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作

用。

2、抗原提呈细胞的种类：（巨噬细胞，树突状组胞，B细胞及靶细胞）

根据APC表面膜分子表达及功能差异:①专职APC②非专职APC

广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的

所有细胞。

非专职APC：①内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮及间皮细胞、嗜酸粒细胞

②通常不表达MHCII类分子，但在炎症或IFN-丫作用下表达MHC

H类分子

③抗原提呈能力弱

3、内源性抗原的加工处理和提呈

（胞质溶胶或MHC-I类途径）

胞浆内合成的蛋白抗原

被LMP（蛋白酶体）降解成8〜30个aa肽段

TAP（抗原加工相关转运体）转运到ER

结合MHCI类分子成复合体

移入高尔基体、细胞表面

递呈给CD8+Tc细胞

4、外源性抗原的加工处理和提呈

（溶酶体或MHCH类途径）

摄取抗原f存噬小体f吞噬溶酶体】喉降，:黑n类

分子

MHC1类分子+li链■►(a3li)卢MlP

MHCn类

分子复合物

抗原提呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较

特点胞质溶胶途径溶酶体途径

递呈抗原肽的MHC分子I类分子II类分子

应答的T细胞CD8+T细胞OJ4+T细胞

抗原来源内源性外源性

抗原肽产生部位胞质蛋白酶体内体、溶酶体

MHC荷肽部位内质网腔MIIC契IIV

伴随蛋白钙联素、TAP、tapasinli链、钙联素

递呈细胞所有有核细胞专职APC

I内、li外：1—8、n—4

5、MHC分子对抗原的交叉递呈现象：

外源性抗原：MHC-I类分子途径提呈给CD8+T细胞

内源性抗原：MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞

6、树突状细胞（DendriticCells,DC）

一群异质性的细胞

抗原提呈功能最强

是唯一能够激活初始T细胞的专职APC

7、DC来源、分化、发育及迁移

第十一章T细胞介导的细胞免疫应答

1.掌握免疫应答的概念、特异性免疫应答的类型和基本过程。

2.掌握T细胞活化的必需条件（第一信号、第二信号、细胞因子的作用）。

3.掌握T细胞应答的效应方式：①CD8+T细胞介导的细胞毒效应：包括效应过程和杀伤

靶细胞的主要途径。②CD4+Thl细胞介导的细胞免疫应答特点：以单个核细胞浸润为主渗

出性炎症。

4.熟悉T细胞介导的细胞免疫应答的生理与病理表现。

5.了解T细胞识别抗原的一般过程及活化T细胞的增殖、分化和转归方式。

一、T细胞介导的免疫应答一一细胞免疫应答

1、T细胞对抗原的识别

①APC向T细胞提呈抗原

摄取抗原

■吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用

加工、处理和提呈抗原

■外源性抗原:APC/MHCIIfCD4+T细胞

■内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI-CD8+T细胞

②TCR特异性识别APC所提呈的肽-MHC分子复合物

非特异性结合

■NaiveT细胞

■淋巴结副皮质区

■黏附分子：LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3

■可逆而短暂的，为TCR特异性识别抗原肽提供机会。

特异性结合

■抗原识别：T细胞识别APC提呈的特异性p-MHC

LFA-1/ICAM-1

■共受体参与抗原识别

2、T细胞活化、增殖和分化

T细胞活化一一双信号+细胞因子

①第一信号

>TCR——p-MHC（双识别）

>CD4/CD8——MI1C

②第二信号

>协同刺激分子及其受体：CD28/B7、LFA-1/1CAM-1

③细胞因子

>IL-1.IL-2、IL-6、IL-12

二、效应T细胞的作用及其机制

1、Thl细胞介导的细胞免疫效应一一清除胞内寄生病原菌（结核、麻风）

①.对巨噬细胞的作用

♦通过细胞因子和膜分子激活：IFN-Y、CD40L

♦清除慢性感染的巨噬细胞：Fas/FasL

♦诱生和募集：IL-3、GM-CSF、MCP-1

②.对淋巴细胞的作用

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