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文档简介
围手术期抗生素预防的选药、时机、剂量专家2026围手术期抗生素预防(PAP)是预防术后伤口感染的一项核心措施,也是围手术期麻醉照护的重要组成部分。2024年12月发布的德国科学医学专业协会联合会(AWMF)S3指南,为正确实施PAP提供了循证建议。适应症依据伤口分类和患者个体风险因素确定。PAP一般推荐用于"清洁-污染"手术;对于"清洁"手术,则需考虑植入物使用或免疫抑制等风险因素。药物选择主要依据手术野的菌群,其中金黄色葡萄球菌在许多手术中起着核心作用。抗生素预防的标准药物为一、二代头孢菌素,以及含β-内酰胺酶抑制剂的氨基青霉素。在多重耐药菌定植时,可能有针对性地拓宽PAP的抗菌谱。药理学上的重要方面包括:自
100–120kg
体重起进行基于体重的剂量调整、在皮肤切开前
30–60分钟给药、以及在各抗生素经过
2个半衰期后给予术中重复剂量。PAP通常应在手术结束时终止;延长给药仅在少数明确情形下合理且有证据支持。尽管已有明确建议,研究显示临床实践中仍存在显著的优化空间,尤其是在不恰当地延长预防用药方面。质量管理与抗菌药物管理(ABS)项目对于PAP的正确实施至关重要。围手术期抗生素预防——基本思想PAP是一种短期、在许多情形下为单次的抗生素给药,于手术前或手术中给予。通过PAP,应杀灭或抑制/减少在手术过程中可能污染手术野的病原体,或阻止其增殖。作为药物学干预,PAP在预防术后伤口感染方面,补充了大量其他卫生学措施(无菌操作、创伤小且保护组织的手术技术并仔细止血、术后伤口处理)。为最佳满足这一要求,围手术期抗生素预防必须正确实施。需要考量以下问题:个体化的适应症;药物选择;个体化的剂量调整;以及手术前与手术中PAP给药的最佳时机。然而,由于抗生素因其生态(附带损害)而属于副作用较多的药物,理性对待PAP也包括努力将对抗生素的暴露降到最低。重点在于权衡在具体病例中PAP是否有指征,并在绝大多数情况下将抗生素给药严格限制在手术持续期间。正确实施的围手术期抗生素预防,可能并不会带来值得重视的耐药诱导风险,应当追求抗生素暴露正面与负面效应之间的最佳平衡。虽然在许多手术中,PAP对预防手术野感染的效果有据可查,但其预防其他术后感染(如肺炎、尿路感染,或因病原体播散导致的导管相关血流感染)的效果,迄今尚缺乏充分的研究证据。这一点值得提及,因为关于抗生素预防在手术中追求何种目标,至今仍存在误解。PAP中的抗生素使用,须与对已存在感染的治疗明确区分。在许多情形下,手术本身是为了控制感染病灶。此时的全身性抗生素给药,目的并非预防,而是治疗。在这些情况下,术后通常继续抗生素治疗。PAP的适应证个体发生术后伤口感染的风险,来自一系列患者自身与手术相关的风险因素,在确定PAP适应证时必须予以考虑。图2汇总了重要的风险因素。并非所有风险都能在围手术期被改变。细菌感染负荷(伤口分类、污染级别)起着重要作用,需要详细审视。手术的污染分类(伤口分类)依据伤口的细菌污染程度,通常区分四类,其与不同的伤口感染风险相关。此分类也适用于因计划内、正确实施的手术操作所造成的伤口。"清洁/无菌"类:手术在未受微生物定植或污染、且无炎性改变的组织中进行,术中不打开被微生物定植的腔隙系统。手术采用无可挑剔的技术,结束时可行一期伤口缝合。典型例子包括软组织(皮肤、皮下组织)、运动系统(骨、关节、肌肉)、血管与中枢神经系统的手术。"清洁-污染"类:此类手术需打开空腔脏器,其内黏膜表面带有原位微生物组。所有呼吸、胃肠或泌尿生殖系统的手术均属此类。即便技术无可挑剔且一期缝合,由于黏膜的生理性病原体定植,手术区的细菌接种量也大于清洁手术,因此术后伤口感染风险更高。例子包括消化道手术、泌尿外科手术,以及耳鼻喉科与胸外科手术。"污染"类:见于新鲜创伤伤口、手术区的急性炎症,以及术中不可控污染(如肠内容物意外溢出)。"污秽/感染"类:按定义存在明确的感染。尽管二者界限有时模糊,但在后两类伤口中,抗生素更用于"治疗"而非"预防",这一点相当明确。PAP推荐用于所有"清洁-污染"类手术,因为此类伤口的术中污染几乎无法避免。在"清洁"类手术中,有时可放弃预防,但须评估患者与手术相关的风险因素。对于"清洁"类,普遍建议:所有置入植入物的手术,以及使用体外循环(心肺转流、ECMO)者,均应给予PAP。除上述情形外,"清洁"类手术在因免疫抑制而个体化感染风险高时,也推荐PAP。阶段危险因素患者自身因素人口学/行为:年龄;吸烟、酒精滥用;超重(BMI>30kg/m²)免疫/合并症:免疫缺陷/免疫抑制;ASA评分>II;营养不良;恶性肿瘤;金黄色葡萄球菌(S.aureus)携带;慢性器官功能障碍(肾衰/透析、肝硬化);动脉灌注不足;外周水肿/淋巴管炎;血糖控制不佳的糖尿病术前因素治疗相关:住院时间长;皮肤屏障既往受损;急诊手术;软组织/组织损伤;开放骨折;再次手术;PAP执行欠佳;已处于住院状态术中因素外科:手术技术;伤口分类“污染”;手术/操作时间长;置入植入物;手套穿孔麻醉:低体温;高氧/低氧;出血/失血>1.5L;灌注不足;有指征时未追加PAP卫生:皮肤准备不足术后因素引流与装置:伤口引流>3天;导尿;中心血管导管其他:ICU治疗;器官衰竭/替代治疗(儿茶酚胺、机械通气、透析);因出血再手术;住院治疗;其他操作表:术后伤口感染(SSI)的危险因素(参考德国AWMFS3指南图2,按患者自身/术前/术中/术后4阶段归类)。药物选择一般原则PAP抗生素的选择,首先依据各手术伤口感染的典型病原体。原位微生物组起着决定性作用,因为它们是术后感染病原体最重要的来源。由此也产生在特定情形下须考虑多重耐药菌定植的必要性。此外,药物选择受药物不耐受、尤其是抗生素过敏的影响。金黄色葡萄球菌(S.aureus)是许多手术后伤口感染最重要的病原体,尤其在"清洁"类手术中,皮肤菌群是首要的病原体来源。但在呼吸、胃肠、泌尿生殖系统手术中,S.aureus也参与术后感染,因为手术入路多经皮肤切口。仅在内镜手术(如内镜泌尿外科)中S.aureus作用较小。因此,在绝大多数手术中,首选对S.aureus有效的抗生素:一代(头孢唑林)与二代(头孢呋辛)头孢菌素,以及联合β-内酰胺酶抑制剂(BLI)的氨基青霉素(氨苄西林/舒巴坦,或阿莫西林/克拉维酸)。清洁-污染手术:覆盖局部菌群"清洁-污染"类手术接触内部黏膜表面,须在选择PAP药物时考虑局部微生物组,主要是革兰阴性肠杆菌(消化道、尿路)与厌氧菌(口咽、结肠)。此类情形下头孢呋辛是常用选择。由于总体耐药形势,S3指南明确建议:在缺乏本地耐药详情时,不应在此情形下使用头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸,因为这类药物对肠杆菌的活性近年已下降。若需将(革兰阴性)厌氧菌纳入PAP覆盖范围,应在头孢菌素之外加用甲硝唑;而使用本身已对厌氧菌有效的氨基青霉素/BLI时则无需此联合。特殊:S.aureus与去定植S.aureus在许多手术中是术后伤口感染最重要的病原体。除有效的PAP外,术前去定植措施在预防这一临床问题中日益重要。S3指南建议:对于S.aureus导致伤口感染风险>3%的手术,由科室层面决定是否对所有患者进行术前筛查。筛查应同时覆盖甲氧西林敏感与耐药菌株,发现定植后尝试去定植。此类建议此前主要集中于心脏瓣膜手术与关节置换术,但其潜在适应证正在扩大。医院面临的挑战是制定本地策略,主要涉及择期植入异物的外科专科(骨科、整形外科、乳腺外科、血管外科、心脏外科)。前提是掌握"自身"的伤口感染率及所致病原体。随后须明确筛查流程与去定植实施——这类项目唯有通过外科、微生物/感控、护理的跨专业合作才能成功。多重耐药菌定植时的PAP拓宽——靶向PAP(tPAP)多重耐药菌(MRE)定植时,须个体化权衡是否有必要针对性拓宽抗生素预防。基本思路是:耐药性增加会导致PAP有效性下降。通过调整药物选择来拓宽可达的细菌谱,常被称为靶向PAP(tPAP)。tPAP通常以术前病原学证据(含药敏)为前提。但知晓定植状态依赖于本地是否开展了MRE筛查或有其他既往资料。虽然对耐甲氧西林菌株(MRSA)的筛查至少在风险分层筛查层面已在许多医院开展,但对革兰阴性MRE与耐万古霉素肠球菌(VRE)的系统搜寻通常仅在特定高风险区域(如ICU)建立。因此,tPAP的前提条件很可能很少具备。另一启动tPAP的理由是某些MRE的高本地流行率(被认为与术后伤口感染相关),例如S.aureus感染中MRSA占比>
20–30%。就德国全国耐药形势看,此种情况目前不太可能出现。tPAP的普遍问题是缺乏良好的前瞻性研究证明拓宽谱的有效性,且短期内难以获得此类数据。最终须由治疗团队对受影响的个体患者做出权衡。MRSA:因S.aureus的特殊相关性,MRSA定植对PAP药物选择影响重大。若去定植未成功或组织上不可行(紧急手术),则须将PAP拓宽至含MRSA有效抗生素。经验最丰富的是糖肽类万古霉素,于常规PAP之外加用。需注意,万古霉素不可像β-内酰胺那样在10–15分钟内推注;过快静脉输注可致红人综合征(类似过敏但非真过敏),故须按剂量将输注延长至
60–120分钟。这使得在麻醉诱导时给予万古霉素几乎不可能(因输注应在切皮时完成),故须在病房或手术室的预麻区(等待区)即开始输注。其他MRSA有效药(利奈唑胺、达托霉素、复方磺胺等)在PAP中的证据很少,万古霉素仍是首选,偏离此做法应在本地协商一致并标准化。MRGN:多重耐药革兰阴性菌(MRGN)中,肠杆菌是tPAP权衡的重点。铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌并非伤口感染的常见病原体,故无论其药敏如何,通常不在预防中考虑。tPAP主要聚焦于对三代头孢(如头孢曲松、头孢噻肟)±哌拉西林/他唑巴坦耐药的肠杆菌。幸而碳青霉烯耐药目前流行病学上相对少见,但个别病例可出现。受MRGN定植影响的手术区域为泌尿生殖系与部分消化道,发现耐药菌时可考虑个体化调整预防。tPAP中通常使用碳青霉烯类(厄他培南、美罗培南),前提是证实该类药物有效。目前推荐在胰腺切除、结肠切除、经直肠前列腺穿刺,以及肝、肾移植时拓宽PAP谱。VRE:以tPAP预防VRE感染的文献很少。仅在肝移植存在术前已知VRE定植时,属于小众适应证。药物仅限于达托霉素与利奈唑胺,于常规抗生素预防之外加用。PAP的药理学——剂量与时机①PAP的剂量剂量与给药时点在PAP中实现预期预防效果中起重要作用。须在手术期间于手术野组织中建立并维持足够的药物浓度。首要取决于抗生素剂量,但随持续再分布与消除,手术时长及随之下降的组织/血浆浓度也重要。几乎所有抗生素药理学研究中,体重对药物浓度有决定性影响。儿科的个体化体重给药已成熟,成人却常用标准剂量。高体重时需增量以防低估,文献中增量阈值多定为
100–120kg。以BMI为准是否更精确尚不清楚,关注当前体重作为务实做法更合适。在体重适应下需增量时,β-内酰胺类与甲硝唑的初始剂量通常翻倍。当前AWMF指南进一步区分:头孢呋辛翻倍至
3g,而头孢唑林仅由
2g
增至
3g。尽管这些建议依据已发表的药代动力学研究,但是否"所有β-内酰胺一律翻倍"是更贴合日常的做法仍存疑;PAP中过量风险似乎很低,且头孢唑林若翻倍还需备1g规格。指南对其他青霉素与头孢菌素无明确建议,但逻辑上它们作为β-内酰胺亦应遵循类似机制,个别情况下应换用更高初始剂量。②术前给药时机首剂须使药物充分分布至手术区组织,故抗生素输注应在皮肤切开前完成。给药为
10–20分钟的推注。PAP指南给出的最佳给药时点为手术开始前
30–60分钟,从而确保输注在切皮前60分钟内结束。一项大型多中心研究证实,无需将此窗口收得更窄。③术中重复剂量自术前给药起,生理分布与消除过程即开始,致作用部位浓度下降。故须于手术进程中决定是否需重复剂量以防低估。各抗生素的半衰期提供重要参考:若手术未结束,建议在经过
2个半衰期后给予重复剂量——自术前给药时刻起算,而非皮肤切开。重复剂量即便在高体重患者也不增量,标准剂量即足够。许多常用PAP药物半衰期较短(β-内酰胺约60–90分钟),故术前给药后2–3小时即须考虑第二剂。有研究显示重复剂量在相当程度上被遗漏,且可能与术后伤口感染相关,故应将重复剂量作为PAP质量保障的重要方面。④PAP的疗程PAP旨在手术屏障受损期间防止病原体侵入伤口导致感染,故属"针对性"给药,应仅在手术进行期间给予。大量研究证明延长给药无益,反而产生不良反应。因此广泛共识是:PAP多始于术前不久、于手术结束时不再继续。仅少数情形有可靠证据支持将PAP延长至约
24–48小时可进一步降低伤口感染风险。⑤疗程延长——例外心脏外科:使用心肺转流(CPB)的手术,较早的荟萃分析提示PAP延长
24–48小时有正向效应,此建议亦见于当前欧洲心脏外科围手术期用药指南;但自那些荟萃分析发表后新证据甚少。前列腺穿刺:经直肠穿刺属"清洁-污染",经会阴穿刺更接近"清洁"。经会阴穿刺常可免预防,经直肠穿刺则必须给药,且建议异乎寻常地长程预防(口服甚至长达3天:穿刺前24小时至穿刺后48小时)。不过经会阴途径呈明显趋势,经直肠入路未来相关性将降低。开放骨折与其他(严重)损伤:开放骨折可致病原体入骨引发骨髓炎,常涉及骨整合植入物,称为骨折相关感染(FRI)。对一、二度开放骨折,手术处理时PAP
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