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文档简介

女性高催乳素血症诊治共识中华医学会妇产科学分会内分泌学组·2016年更新版医学指南2026年内容导览01疾病总览定义、流行病学与临床意义02追根溯源病因分类与发病机制03精准诊断诊断流程与鉴别诊断04分层治疗药物、手术与放射治疗05特殊人群妊娠期与生育需求管理06全程管理随访监测与预后评估疾病总览认识疾病,是规范诊治的第一步从定义到流行病学,建立高催乳素血症的整体认知框架01什么是高催乳素血症各种原因引起的

外周血催乳素(PRL)

水平持续增高的状态,即称为高催乳素血症诊断标准指标诊断标准≥1.14nmol/L即25μg/L,各实验室参考范围略有差异折合25μg/L与1.14nmol/L等值正常参考<30ng/ml育龄期妇女,即1.36nmol/L高催乳素血症是多种原因导致血清PRL水平持续增高的临床状态:凡干扰下丘脑多巴胺通路任一环节的因素均可致病分泌来源与发病机制2项分泌来源催乳素(PRL)由垂体前叶泌乳素细胞分泌,受下丘脑多巴胺的张力性抑制发病机制任何干扰下丘脑多巴胺合成、向垂体输送或受体功能的因素均可导致高催乳素血症一页读懂共识全貌中华医学会妇产科学分会内分泌学组对2009年版共识更新形成,聚焦女性高PRL血症的诊治特点。制定机构中华医学会妇产科学分会内分泌学组版本2009年版共识更新主题女性高PRL血症诊治特点为什么关注高PRL血症首先累及卵巢功能,是妇科生殖内分泌临床的常见病核心环节01定义02病因分类03临床特征04诊断鉴别05治疗方案治疗主线药物治疗为首选,手术与放射治疗为补充价值落点为临床医师提供规范化、可操作的诊治参考催乳素的分子构成分子核心特征198个氨基酸垂体PRL组成23000相对分子质量PRL分子量16%与生长激素一致氨基酸序列同源性来源与生理变化垂体前叶:PRL分泌细胞合成及分泌细胞占比:正常PRL细胞占腺垂体细胞总数的

15%~25%妊娠变化:PRL细胞增多至

70%,垂体体积增大近

1倍子宫内膜与羊水:子宫内膜生成PRL;羊水PRL来源于蜕膜,调控机制与垂体PRL不同催乳素分泌的节律01昼夜节律入睡后

60~90分钟PRL水平开始上升睡醒前达全天峰值上午

9~11时处于低谷02脉冲分泌分泌频率约

90分钟1次03生理状态影响进餐及月经周期进餐

30分钟

内分泌增加

50%~100%;高蛋白高脂饮食更显著妊娠期升高约

10倍,可高于

200ng/ml应激状态情绪紧张、寒冷、手术等时即时短暂升高三种分子形式的意义分子形式相对分子质量占比生物活性单体PRL23000约

80%最高大分子(二聚体)500008%~20%减低大大分子(多聚体)>1000001%~5%减低血PRL水平与临床表现可不一致多少人受它困扰0.4%普通人群患病率最常见于生育年龄女性5%月经异常妇女患病率高PRL血症在月经异常人群中的占比9%~17%生殖功能异常妇女可达高PRL血症在该人群中的检出范围23.9/10万25~34岁妇女年发病率高于男性从2009到2026的演进1971年催乳素测定方法建立Friesen成功分离纯化人垂体催乳素,建立血清PRL测定方法。1974年溴隐亭疗效首报首篇多巴胺激动剂溴隐亭治疗高PRL血症报道发表。2009年首版诊疗共识发布中华医学会神经外科分会联合妇产科学分会等制定第1版《高催乳素血症诊疗共识》。2016年共识更新聚焦妇科妇产科学分会内分泌学组完成更新,形成《女性高催乳素血症诊治共识》。2025~2026年中西医结合新指南问世《高催乳素血症中西医结合诊疗指南(2025)》《高泌乳素血症诊疗中国指南(2026版)》相继发布。《高催乳素血症中西医结合诊疗指南(2025)》为什么专为女性制定高PRL血症在女性首先累及卵巢功能,临床表现以月经紊乱、溢乳、不孕为主症状典型女性患者症状往往较典型,出现较早,易于察觉,但也常与其他妇科内分泌疾病混淆生育需求治疗需兼顾催乳素控制与妊娠安全年龄差异青春期、育龄期、围绝经期女性,临床表现与处理重点各异共识价值单独制定女性诊治共识,有助于提升诊治的针对性与规范性追根溯源病因不明,诊治无从谈起从生理、药理、病理到特发,层层剖析高催乳素血症的成因02四大病因框架高催乳素血症是一种

临床病理生理状态,而不是一种疾病生理性PRL↑妊娠、哺乳、睡眠、应激、运动、性交等引起PRL一过性升高一过性升高药理性PRL↑多种药物通过拮抗下丘脑多巴胺或增强PRF刺激引起升高药物相关病理性PRL↑下丘脑或邻近部位疾病、垂体疾病、甲状腺功能低减等器质病变特发性PRL↑PRL轻度升高伴症状,但未发现明确病因原因未明生理性升高:一过性波动“生理性升高多为一过性,去除诱因后可恢复。”睡眠与昼夜节律夜间分泌高于白天,睡眠期间(2~6点)升高月经周期晚卵泡期和黄体期升高,卵泡期处于低水平妊娠与哺乳妊娠期升高近

10倍,哺乳期因乳头吸吮反射性升高应激刺激情绪紧张、寒冷、运动、性交、低血糖时升高饮食高蛋白高脂饮食后30分钟可升高

50%~100%去除诱因后多可恢复正常,通常无临床症状,但采血时需严格规避上述因素。药理性升高:停用可恢复药物类别代表药物机制提示抗精神病药利培酮、奥氮平阻断多巴胺受体止吐/胃肠动力药甲氧氯普胺、多潘立酮拮抗多巴胺降压药利血平、甲基多巴耗竭多巴胺储备其他雌激素、阿片类、西咪替丁、SSRI类干扰多巴胺通路或刺激PRL药理性高PRL血症者多数血清PRL水平低于4.55nmol/L停药后可恢复病理性升高:垂体疾病垂体疾病是病理性高PRL血症最重要的来源垂体泌乳素瘤最常见PRL显著升高常超过200ng/ml其他垂体腺瘤压迫垂体柄生长激素瘤促肾上腺皮质激素腺瘤空泡蝶鞍症垂体柄受压原发性继发性约2/3内分泌检查正常其他鞍区病变少见病因结节病肉芽肿病炎性病变病理性升高:下丘脑病变下丘脑通过多巴胺对PRL进行张力性抑制,下丘脑或邻近部位病变可阻断这一通路。下丘脑通过多巴胺对PRL进行张力性抑制,下丘脑或邻近部位病变可阻断这一通路。此类病变多伴有其他垂体前叶激素缺乏或中枢神经系统相关症状颅咽管瘤压迫垂体柄,导致催乳素释放抑制因子分泌减少其他下丘脑肿瘤神经胶质瘤、结节病、结核、组织细胞增生症等浸润性病变肉瘤样病、白血病等颅脑放射治疗后下丘脑功能受损,抑制减弱病理性升高:系统性疾病内分泌相关原发性甲状腺功能低减约40%患者血PRL升高,TRH增多刺激PRL分泌多发性内分泌瘤病Ⅰ型可伴随PRL分泌异常多囊卵巢综合征常见内分泌相关因素清除与分泌异常慢性肾功能不全PRL清除率下降肝硬化严重肝病可伴PRL升高肝性脑病严重肝病可伴PRL升高神经与肿瘤相关胸壁疾病或乳腺慢性刺激带状疱疹、胸壁外伤经神经反射胸壁外伤经神经反射影响PRL异位PRL分泌未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌等病理性升高:神经源性刺激乳房及胸壁刺激通过神经反射使PRL分泌增加神经源性刺激是PRL病理性升高的核心途径,局部刺激史与手术史为关键鉴别线索临床提示:详尽询问局部刺激史与近期手术史,对病因鉴别至关重要常见诱因乳头炎乳头皲裂乳腺手术胸壁外伤带状疱疹神经炎妇产科手术诱因人工流产引产子宫切除术输卵管结扎术特发性升高:长期随访60~100μg/L特发性患者PRL水平垂体影像学未见异常6年随诊时长长期动态随访20%自然痊愈随诊6年后10%~15%进展为微腺瘤需动态复查影像学因定义与可能机制定义血PRL轻度增高并伴有症状,但未发现任何使血PRL升高的原因可能机制PRL分泌细胞

弥漫性增生或微小腺瘤未被检出临床提示:特发性高PRL血症需长期随访,动态复查影像学与激素水平核心机制:多巴胺失抑制促进PRL分泌抑制PRL分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)雄激素雌激素(直接刺激PRL细胞增殖)甲状腺激素孕激素糖皮质激素任何破坏多巴胺合成、输送或受体功能的因素,均会减弱抑制性调节,引起PRL升高1双向调节下丘脑通过PRL抑制因子(PIF)与PRL释放因子(PRF)双向调节PRL,以PIF占优势2多巴胺为主多巴胺为最主要的生理性PIF,由弓状核结节漏斗系统合成,经垂体门脉输送至垂体前叶3D2受体结合多巴胺结合

D2受体;破坏合成、输送或受体功能均减弱抑制性调节高水平为何伤卵巢高水平PRL伤卵巢的因果链条5步PRL升高高水平PRL抑制下丘脑

促性腺激素释放激素(GnRH)

的脉冲式分泌›GnRH受抑GnRH受抑进一步阻断垂体促性腺激素

LH、FSH

的释放›FSH/LH不足LH、FSH分泌不足导致

卵泡发育受阻、无排卵、黄体功能不全›临床后果临床表现为月经紊乱、闭经与不孕,雌激素水平相应下降›长期风险长期低雌激素状态还增加

骨密度降低、骨质疏松

的风险精准诊断诊断精准,治疗才有方向从采血规范到影像学定位,掌握诊断与鉴别诊断要点03典型症状三组群月经紊乱、异常泌乳、肿瘤压迫,是识别高PRL血症的三大线索识别高PRL血症,三大症状线索是关键抓手月经紊乱与不孕3项无排卵、黄体期缩短卵巢周期紊乱致不孕月经量少经量明显减少稀发甚至闭经周期延长或经期停止异常泌乳2项非妊娠或停止哺乳后仍有乳汁分泌双乳流出非血性乳白色或透明液体肿瘤压迫症状5项头痛颅内压迫常见首发视物模糊视力下降视物不清呕吐颅内高压反射性呕吐视野缺损视交叉受压致视野缩小动眼神经麻痹眼球运动障碍月经紊乱与不孕90%月经减少或闭经最常见临床表现85%不孕问题内分泌失调致排卵障碍生育期女性无排卵、黄体期缩短,表现为月经量少、稀发,甚至继发性闭经青春期女性可能以原发性闭经起病其他类型部分患者表现为黄体功能不全、无排卵性功血异常泌乳的特征定义:非妊娠或产后停止哺乳6个月仍有乳汁分泌发生率约

90%是高

PRL

血症的特征性表现乳汁性状双乳流出或可挤出的非血性乳白色或透明液体闭经泌乳综合征2/3

伴高催乳素血症,1/3

存在垂体微腺瘤关键点:PRL水平与泌乳量不成正比血PRL正常者也可能因乳腺对PRL高敏感而泌乳肿瘤压迫症状症压迫症状头痛持续性头痛、视物模糊,为肿瘤增大压迫周围组织所致视野缺损视野范围缩小,因肿瘤压迫视交叉与视神经呕吐颅内压增高引起动眼神经麻痹肿瘤压迫脑脊液回流通道及邻近脑神经采血有严格规范规范化采集血标本,是判断高PRL血症的

先决条件时间早晨空腹或进食纯碳水化合物早餐,上午

9~11时到达静息先清醒静坐

半小时

后取血操作力求

“一针见血”,尽量减少应激解读结果须结合临床,必要时重复测定确认同步检测育龄期月经紊乱者常规行血清

LH、FSH、PRL、雌二醇、睾酮、孕酮

测定结果解读须结合临床,必要时重复测定确认实验室检查解读激素组合判读,是鉴别诊断的关键激素组合判读3项LH、FSH水平正常或偏低雌二醇/睾酮雌二醇相当于或低于早卵泡期水平,睾酮水平不高其他生殖激素同时测定,有助于鉴别月经紊乱的其他病因查扩展检查hCG血hCG检查甲状腺甲状腺功能与其他垂体激素肝肾功能肝肾功能、盆腔B超骨密度骨密度等警示轻度升高需排除巨分子PRL干扰,避免过度诊断MRI是影像学首选MRI是鞍区病变首选的影像学手段,对软组织分辨率高、无放射线损伤检查方案MRI平扫加增强检出率较高,鉴别微腺瘤时应行鞍区动态增强MRI诊断能力可确诊

3mm以上

甚至更小的微腺瘤CT定位CT增强对微腺瘤敏感性较差,仅在无MRI条件时选用动态增强MRI可多方位成像、可重复进行,对排除或确定病变有明显优势何时必须做MRIPRL>100μg/L必做垂体MRI明确是否存在微腺瘤或腺瘤PRL>200ng/ml垂体泌乳素瘤可能性更大阈值越高,肿瘤负荷风险越高,需及时影像学评估MRI检查要点3项视野筛查疑为大腺瘤或有压迫症状者,应常规筛查视野MRI精确定位通过MRI可精确定位病变部位,为诊断与治疗提供关键信息动态随访复查特发性患者影像学可异常,需动态随访复查视野与其他辅助检查视野检查术前常规评估疑为大腺瘤或有压迫症状者应常规筛查,评估肿瘤对视神经、视交叉的影响。其他垂体激素内分泌评估基础水平测定有助于了解疾病累及范围及治疗前后对照。敏感人群孕期排查孕妇尤其需要眼底、视野检查排查肿瘤压迫。眼底检查颅内压反映对较大病灶,眼底检查可反映颅内压变化与视神经受压情况。诊断流程分四步①临床线索筛查出现月经紊乱或不孕、异常泌乳、闭经、青春期发育延迟者,需高度怀疑本病②实验室确诊上午9~11时规范化采血,PRL持续超过

25~30μg/L

即可确诊③影像学定位PRL超过

100μg/L

时行垂体MRI,明确有无微腺瘤或大腺瘤④辅助评估视野、眼底、其他垂体激素等检查,评估压迫与累及范围与多囊卵巢综合征鉴别PCOS患者血PRL可轻度升高,需结合特征加以鉴别,一般不需使用溴隐亭。鉴别维度高PRL血症PCOS核心病理PRL升高致性腺轴抑制高雄激素、高胰岛素血症月经表现闭经、溢乳为主月经稀发最常见激素特征LH正常或偏低血LH升高(非肥胖型)卵巢超声一般正常卵巢体积大于

10ml鞍区影像可有微腺瘤未见异常PCOS卵巢体积大于10ml,鞍区影像未见异常高PRL血症与PCOS均致排卵障碍,关键在病理、激素与影像特征的综合鉴别与其他垂体瘤及空蝶鞍鉴别“鉴别关键在于

病因导向,勿将功能性升高与器质性肿瘤混为一谈”01垂体腺瘤类型生长激素瘤可伴高PRL与溢乳,但体型或面貌有特征性改变血生长激素功能试验可鉴别特征性改变02垂体腺瘤类型垂体无功能瘤压迫垂体柄引起PRL中度升高多巴胺激动剂治疗后PRL降低但瘤体不缩小,MRI可鉴别瘤体不缩小03鉴别诊断空泡蝶鞍症临床表现与垂体瘤相仿但程度较轻约

2/3

患者内分泌检查正常程度较轻诊断必须排除干扰只有完成系统排除,才能明确病因并制定针对性治疗区分功能性与器质性:结合影像学与激素水平,明确微腺瘤存在与否排除生理性因素采血时机确认采血时机、情绪应激、性生活、高蛋白饮食、哺乳等是否已规避情绪应激高蛋白饮食排除药理性因素抗精神病药详细询问抗精神病药、止吐药、降压药、雌激素等用药史止吐药降压药排除其他疾病甲状腺功能查甲状腺功能、肝肾功能,排除甲减、肾衰、肝病等继发因素肝肾功能分层治疗先明确病因,再分层治疗药物为首选,手术与放疗为补充,构建个体化治疗路径04治疗总原则:病因导向先明确病因,再分层治疗——药物治疗为首选,手术与放疗为补充病因导向分层干预——药物治疗为首选,手术与放疗为补充核心逻辑根据病因(生理性、药理性、病理性、特发性)针对性干预综合考虑肿瘤大小、血清PRL水平及患者生育需求首选手段多巴胺受体激动剂药物治疗,适用于绝大多数患者补充手段手术适用于肿瘤压迫明显或药物无效者放疗适用于无法耐受或禁忌者溴隐亭:一线首选激动多巴胺受体,抑制催乳素分泌——治疗高催乳素血症的首选药物三大临床作用3项降低血

PRL

水平直接作用于垂体,有效抑制催乳素分泌缩小垂体腺瘤体积抑制肿瘤细胞增殖,促进瘤体回缩恢复月经及生育能力重建正常生殖内分泌轴功能广泛适应范围3项适用于各种高

PRL

血症原发性或垂体瘤引起者均可使用巨大型腺瘤

亦有效即使巨大型腺瘤,口服也能获得良好疗效适用于轻至中度垂体瘤通过竞争性抑制多巴胺受体发挥作用溴隐亭:用法与副作用1用法方案起始剂量通常每日

5mg,逐渐增加至有效剂量疗程剂量递增服用,3个月

为1疗程监测要点定期监测催乳素水平及副作用,评估疗效2副作用管理常见副作用恶心、呕吐、头痛、眩晕、嗜睡、便秘、直立性低血压副作用转归多在用药数日后自行消失,也可使用长效注射剂避免口服胃肠道反应卡麦角林:高效替代卡麦角林核心优势3项药理定位高选择性

D2受体激动剂,亲和力更高、作用时间更长用药频率每周

1~2次即可维持稳定血药浓度,依从性更好优势副作用小于溴隐亭,很少出现恶心呕吐,患者顺应性更好适用人群与注意事项2项适用不愿接受溴隐亭、对溴隐亭无效或不能耐受者注意使用时应考虑潜在的心血管风险药物选择如何权衡溴隐亭为一线首选,卡麦角林用于无效、不耐受或有禁忌者对比维度溴隐亭卡麦角林受体选择性多巴胺受体激动剂高选择性D2激动剂用药频率每日服用每周

1~2次副作用恶心、呕吐较常见副作用小、顺应性好适应场景一线首选,生育需求优先无效、不耐受或有禁忌者注意事项数日后副作用多缓解需关注心血管风险其他药物与协同用药喹高利特适用于不耐受溴隐亭者,起效快、副作用较少,但可能引起心脏瓣膜病变,目前较少使用。维生素B6每次

20~30mg

每日

3次,与溴隐亭联用可增强降PRL效果。药源性处理药物导致的PRL升高,可改用阿立哌唑等对催乳素影响较小的替代药物。中药调理中西医结合可改善症状、减少不良反应,但需专业中医师指导。手术治疗的适用指征手术是药物抵抗后的二线选择,需严格把握适用边界适用指征垂体肿瘤有明显压迫或神经系统症状,或药物治疗无效、出现药物抵抗者治疗目标切除肿瘤组织,恢复正常下丘脑-垂体轴功能,解除视神经等压迫术前准备短期服用溴隐亭缩小肿瘤体积,可减少术中出血时机选择大型肿瘤压迫症状明显、药物无法控制者优先考虑手术手术方式:经鼻蝶入路经鼻蝶入路垂体瘤切除术是常规且安全有效的首选微创手术方法手术关键环节3项手术路径打开鼻腔后部小孔道进入脑室,避开重要结构,减少风险技术选择可采用神经内镜下或显微镜经鼻蝶入路手术,直接观察并彻底摘除肿瘤术后管理密切随访可能出现的并发症及远期影响;检查体内激素水平,异常者继续应用药物调节放射治疗的定位“放疗是药物与手术之外的重要补充治疗手段”显效慢,不能迅速解除压迫易引发垂体功能低下、视神经损伤,需严格把控指征“放疗后需定期监测垂体功能变化,评估疗效与副作用”适用人群药物治疗受限无法坚持或耐受药物治疗者手术条件不符不愿手术或手术禁忌者伽玛刀精确聚焦常用手段核心技术伽玛刀放射治疗治疗特点可精确聚焦于垂体瘤,减少周围正常组织受损减少正常组织受损三类治疗怎么选决策须考虑个体化因素:肿瘤大小、血清PRL水平、患者意愿与生育需求以药物为基绝大多数患者首选多巴胺受体激动剂,兼顾疗效与生育需求以手术为攻药物无效、肿瘤压迫症状明显者经鼻蝶入路切除可解除压迫以放疗为补不耐受药物、不愿手术者以伽玛刀精确照射特殊人群特殊人群,需要特殊考量聚焦妊娠期与生育需求,平衡疗效与安全05妊娠期的激素变化10倍妊娠期血PRL水平生理性升高约10倍,可高于

200ng/ml即9.1nmol/L·垂体催乳素生理性增高的典型表现妊娠期激素变化的连锁效应高水平雌激素、孕激素抑制PRL受体,故无乳汁分泌产后雌激素、孕激素水平降低,乳汁大量生成及分泌妊娠期PRL细胞增多使垂体体积增大近

1倍,需注意影像学解读自然临产时PRL下降,产后2小时内又升至高峰生育需求者的用药考量有生育要求的患者,溴隐亭的安全性可能更好用药提醒:治疗期间建议避孕,直至月经周期恢复、病情稳定1用药考量恢复生育力可使闭经溢乳女性月经恢复恢复生育力2用药考量创造妊娠条件治疗可缩小肿瘤体积为妊娠创造有利条件3用药考量妊娠期管理妊娠后需根据肿瘤大小与压迫风险个体化调整用药策略妊娠期肿瘤监测要点妊娠期垂体生理性增大,需区分生理性变化与肿瘤进展按腺瘤类型分层管理,区分生理性变化与肿瘤进展,动态监测防范压迫风险大腺瘤患者高警惕出现头痛、视力改变、视野缺损时需及时复查

MRI

与血清

PRL分娩后应重新评估肿瘤大小与激素水平,制定后续随访计划微腺瘤患者风险较低妊娠期进展风险相对较低分娩后应重新评估肿瘤大小与激素水平,制定后续随访计划产后与哺乳期管理哺乳状态决定PRL恢复时间线血PRL恢复时间线不哺乳者:产后

3~4周

血PRL恢复正常哺乳者:因乳头吸吮刺激,血PRL在产后

6~12个月

恢复正常,延长哺乳则高PRL状态相应延长产后管理要点产后泌乳的维持依赖婴儿吸吮对乳头的刺激高PRL血症患者产后需重新评估病情,决定是否继续药物治疗哺乳决策应结合肿瘤大小与用药安全个体化制定围绝经期与低雌激素管理长期高PRL血症与低雌激素状态,是围绝经期女性健康的双重威胁围绝经期女性面临骨密度下降与低雌激素状态双重健康挑战,需系统管理以保障远期生活质量。骨骼系统危害高PRL致骨密度降低长期高PRL血症可致骨密度降低增加骨质疏松风险骨量流失加速,骨折风险随之上升骨质疏松骨密度降低低雌激素表现阴道黏膜变薄、萎缩黏膜弹性下降,防御功能减弱分泌物减少、性欲减退影响局部健康与生活质量低雌激素阴道萎缩管理策略骨密度监测与骨健康干预围绝经期女性需关注骨密度监测评估雌激素补充治疗高PRL血症纠正后评估是否需补充多学科协作改善远期健康协作改善长期生活质量与远期健康多学科协作远期健康全程管理规范管理,贯穿诊疗全程从随访监测到预后评估,落实长期管理闭环06随访监测的核心指标血清PRL水平定期复查,评估药物疗效与剂量调整垂体影像学治疗期间定期行MRI,评估肿瘤体积变化月经与生育观察月经周期恢复情况及妊娠结局骨密度长期高PRL或低雌激素者定期监测压迫症状关注头痛、视力、视野变化,警惕肿瘤进展药物疗效的评估节奏起始期3个月溴隐亭疗程启动一般

3个月

为1疗程,期间逐步上调至有效剂量。初期观察副作用副作用监测密切观察副作用,多数副作用数日后可自行缓解。

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