氨基糖苷类抗生素

1、第一节 氨基糖苷类抗生素 aminoglycosides,P. 416,概 述,氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇（苷元）通过氧桥连接而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。,分 代,按抗菌作用可分为三代： 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1963年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物，为半人工合成氨基苷类：阿米卡星、奈替米星,氨基苷类抗生素的共性 六个相似,（一）化学结构相似 （二）抗菌谱相似 （三）抗菌机理相似 （四

2、）耐药性相似 （五）体内过程相似 （六）不良反应相似,氨基糖苷类抗生素的特点,抗菌谱：主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌，为静止期杀菌药 抗菌机制：抑制细菌蛋白合成 体内过程：胃肠吸收极少或不吸收，主要分布细胞外液，碱性环境中作用增强，主要经肾小球原形排泄(90%)，在内耳外淋巴液中、肾皮质中浓度高，t1/2长 不良反应：过敏反应耳毒性肾毒性神经肌肉阻断作用,抗菌机制, 多环节阻碍细菌蛋白质合成 通过离子吸附作用，增加膜通透性,30S,+,P A,1,P A,2,P A,大亚基,小亚基,1,2,3,T,1,2,3,T,1,2,3,T,+,+,2,3,R,mRNA,aa1-tRNA,转肽,肽酰转

3、移酶,移位酶,肽酰转移酶,转肽,移位酶,肽链的形成及延伸,70S起始复合物,肽链的终止,细菌核蛋白体循环,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）,1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成； 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。,耐药机制,产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常缺乏主动转运功能 作用靶位改变修饰靶蛋白，如：P10蛋白,过敏反应（以链霉素多见）,表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏 性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：

4、（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,耳毒性：,损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、永久性耳聋 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,肾毒性：,表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头 孢菌素、万古霉素、多粘菌素等 肌毒性： 氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前 膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与 乙酰胆碱

5、的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新 斯的明和钙剂抢救。,常用氨基苷类药物,链霉素 streptomycin,临床应用 鼠疫、兔热病 布氏杆菌病 感染性心内膜炎 （与内酰胺类合用） 抗结核 不良反应 第八对脑神经损害 （多而严重） 过敏性休克 神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木,庆大霉素 gentamicin,抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用可与羧苄西林合用 严重G- 杆菌感染 绿脓杆菌感染如心内膜炎 原因未明的G-细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备 不良反应肾毒性，前庭功能损害,其它氨基苷类抗生素,小 结,1.氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2.氨基糖苷类抗菌谱：G-杆菌 3.氨基糖苷类抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4.氨基糖苷类主要不良反应（四个） ： 耳毒性、肾毒性、过敏、神经肌肉毒性 5.肌毒性的抢救措施：新斯的明 + 钙剂 6.过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 7.兔热病、鼠疫首选：链霉素,8.一般G-杆菌感染首选:庆大霉素 9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选:阿米卡星 10.抗菌谱最广的氨基糖苷类:阿米卡星 11.毒性最小的氨基糖苷类:奈替米星 12.毒性最大的氨基糖苷类:新霉素 13.对淋球菌敏感的氨基糖苷类:大观霉素,小 结,复习题：,1.