莨菪醇莨菪酸ppt课件

1、拟胆碱药 Cholinergic Drugs,毛果芸香碱,碱性 异构化 水解性 稳定性,毒扁豆碱,碱性 水解性,溴新斯的明,碱性 水解性 鉴别反应,碘解磷定,稳定性 水解性 鉴别反应,抗胆碱药Anticholinergic Drugs,胆碱受体拮抗剂,作用 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用 治疗 胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态,抗胆碱药分类,按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂 （节后抗胆碱药/平滑肌解痉药） 神经节阻断剂（N1) 神经肌肉阻断剂(N2) （骨骼肌松驰药）,M胆碱受体拮抗剂（节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）,可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受

2、体 抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液） 散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等,治疗 消化性溃疡 散瞳 内脏绞痛等 （平滑肌痉挛）,神经节阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 降低血压 治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）,神经肌肉阻断剂（骨骼肌松驰药）,与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 骨骼肌松弛作用 临床用于麻醉辅助药,节后抗胆碱药,颠茄生物碱类 （托烷类生物碱）,阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱,合成类,专属行较强 后马托品 溴甲基阿托品,叔胺类解痉药 贝那替秦 阿地芬宁（解痉素）

3、 胃安,季铵类解痉药 服止宁 奥芬溴铵 溴本辛 普鲁本辛（溴丙胺太林）,阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱,莨菪醇,莨菪酸,增加分子的亲脂性，使中枢作用增强,增加分子的亲水性，使中枢作用减弱,后马托品 溴甲基阿托品,贝那替秦 阿地芬宁（解痉素） 胃安,扩瞳时间短，副作用少，不抑制腺体分泌,对中枢作用较弱，胃肠道作用强,解痉作用明显，抑制胃液分泌较弱,服止宁 奥芬溴铵 溴本辛 普鲁本辛 （溴丙胺太林）,解痉作用增强，中枢作用减弱,硫酸阿托品 Atropine sulfate,历史,历史悠久的药物（毒药） 颠茄 曼陀罗 莨菪（天仙子） 1831年分离 1880年阐明结构,结构、命名,-(羟甲基)苯

4、乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3,2,1-3-辛酯硫酸盐一水合物,1,2,3,4,5,6,7,8,结构特点,莨菪烷骨架 莨菪醇的构象 莨菪酸 莨菪碱 外消旋体,莨菪烷,莨菪烷 3位羟基为莨菪醇（托品）（endo） 3位羟基为伪莨菪醇（exo） 手性碳：C1、C3、C5 内消旋：而无旋光性,1,5,3,莨菪酸,莨菪酸（托品酸，Tropic acid） -羟甲基苯乙酸 天然的（-）-莨菪酸为S-构型,莨菪碱,（-）-莨菪碱（天仙子胺） 即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯,外消旋体,阿托品是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱,来源,经提取法和合成法

5、制备 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取 得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得,全合成,理化性质,碱性 水解性 鉴别反应,碱性,叔胺 碱性较强 易与酸形成稳定的盐,水解性,酯键 易水解，碱性条件下水解更易 水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸 本品水溶液pH3.54.0时最稳定,鉴别反应,维他立（Vitali）反应 与氯化汞反应 生物碱沉淀反应和显色反应,鉴别反应,维他立（Vitali）反应 莨菪酸的专属反应 本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物。,鉴别反应,与氯化汞反应 本品游离体因碱性较强，与氯化汞

6、作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白色。 生物碱沉淀反应和显色反应,作用,本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。,氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide,本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反应。 本品水溶液显溴化物的鉴别反应。 本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等,溴化物的鉴别反应,取供品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。 取供品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。,骨骼肌松驰药,根据其来源不同 生物碱类 合成类,骨骼肌松驰药

7、生物碱类,右旋氯化筒箭毒碱 最早应用于临床的骨骼肌松弛药 从南美洲产防己科植物中提取分离出的有效成分 当时广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉 碘化二甲基粉防己碱（汉肌松） 临床作为辅助麻醉药,骨骼肌松驰药合成类,烃铵盐类（双季铵化合物） 药理作用取决于两个季铵离子的距离 n56 呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药 n12 箭毒样作用很弱 n912 呈现箭毒样作用 十烃溴铵临床常用的肌肉松弛剂,骨骼肌松驰药合成类,用氧原子或硫原子代替双季铵盐碳链中亚甲基 氯化琥珀胆碱 对胆碱酚醚的研究 戈拉碘铵（弛肌碘） 对十甲季铵的结构改造 肌安松,骨骼肌松驰药合成类,当季铵以杂环结构取代时 泮库溴铵 1-苄基四氢异喹

8、啉类 双季铵类 苯磺阿曲库铵,中枢性抗胆碱药,中枢的多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量增加时，可引起震颤麻痹症。 最早用于治疗震颤麻痹症的药物为阿托品、东莨菪碱及其他颠茄生物碱。 在对其合成代用品的研究中，又发现了疗效较好、中枢作用选择性较高、毒副作用少的抗胆碱药，如盐酸苯海索、盐酸丙环定等。,盐酸苯海索Benzhexol hydrochloride,-环己基-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐 又名：安坦,盐酸苯海索,本品溶解在温热的乙醇中后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显红色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112116。 本品水溶液具有氯化物的鉴别反应。 本品主要用于震颤麻痹综合征，也可用于斜颈、颜面痉挛与控制多动症。,主要学习内容,节后抗胆碱