非小细胞肺癌的中西医后续治疗.ppt

1、2011年CSCO年会厦门,非小细胞肺癌的中西医后续治疗,南方医科大学南方医院肿瘤中心 广州市广州大道北1838号 （邮编：510515） 李金瀚 E-mail: ,2011年CSCO年会厦门,肺癌“后续治疗”的含义 目前，非小细胞肺癌“后续治疗”并无明确定义。今年ASCO会议，高层次的非小细胞肺癌专题讨论就是这一题目。 广义上说，后续治疗包括完成主体治疗后，为了提高生存质量和延长总生存期所采取的各种治疗措施，包括近年受到重视的“维持治疗”与“巩固性治疗”，并逐步在积累经验。,非小细胞肺癌的维持治疗 1 细胞毒药物用于维持治疗 2 分子靶向药物用于维持治疗,1 细胞毒药物用于维持治疗 临床试验

2、的证据 我们自已的临床实践,临床试验的证据JMEN：研究设计,Belani CP, et al. ASCO 2009 abstract CRA8000.,JMEN：研究结果 PFS,进展风险 40%,Belani CP, et al. ASCO 2009 abstract CRA8000.,力比泰：维持治疗显著延长PFS,进展概率,(月),JMEN：研究结果 总生存期 (ITT),Belani CP, et al. ASCO 2009 abstract CRA8000.,死亡风险 21%,我们自已的临床实践 2008年我们就开始应用培美曲塞作为非小细胞肺癌的维持治疗，至今已应用了26例，其中有

3、8例应用“培美曲塞维持化疗”超过13个周期，最长两例分别达到18个周期和19个周期，获得的无进展生存期（PFS）达2-3年之久。从临床实践中体会到，JMEN临床试验结果经得起重复。尤其是对肺腺癌，培美曲塞维持治疗能给患者生存期和生活质量带来裨益，毒副反应可耐受。,典型医案分析 某女，60岁，东莞人。病案号：YB0086882. 2007年6月开始咳嗽，2007年10月31日确诊为右肺腺癌。因害怕化疗，选择易瑞沙治疗，1个月后症状加重，复查CT右肺病灶明显扩散（PD）。2007年12月30日化疗：健择加铂方案，4个周期后评价 MR。以后用培美曲塞 0.8g，IVgtt, q3w，作为维持化疗，有

4、效，毒副反应不大，咳嗽等症状减轻，体重增加，生活质量明显提高 ，同时服用中药煎剂。4个周期后改为q4w,8个周期后改为q6w,至今已进行培美曲塞维持化疗19个周期。带瘤生存至今已近4年，做家务，带孙子。末次随访时间：2011年5月3日。（2011年8月2日随访出现PD，培美曲塞维持化疗至此画上句号，获得维持病情稳定，生活质量良好持续3年时间！）,2 分子靶向药物用于维持治疗 临床试验的证据 我们自已的临床实践,临床试验的证据SATURN研究:试验设计,1:1,既往未化疗IIIB/IV期NSCLC N=1949,无进展 CR, PR, SD N=889,4 个疗程 含铂两药 一线化疗*,安慰剂,

5、PD,厄洛替尼 150mg/day,PD,肿瘤取样 (强制性),Cappuzzo, et al. ASCO 2009,*顺铂/吉西他滨; 顺铂/多西他赛; 顺铂/长春瑞滨; 卡铂/吉西他滨; 卡铂/多西他赛;,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,081624324048566472808896,PFS 概率,时间 (周),HR=0.71 (0.620.82) 时序检验： p0.0001,从随机至维持开始计算PFS; 每 6 周进行评估 Cappuzzo F, et al. J Clin Oncol 2009; 27(Suppl. 15):407s (Abs. 8001); F. Hof

6、fmann-La Roche, data on file,SATURN研究:所有患者PFS,HR=0.71(0.62-0.82) P0.0001,SATURN研究:所有患者OS,NCCN2011.v.2推荐特罗凯作为唯一的TKI维持治疗方案,国内报道“吉非替尼维持治疗获益” 2008年王孟昭，等 报告“吉非替尼单药维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析” 【中华肿瘤杂志，2008，30（3）：221-224.】。初步认为：应用吉非替尼单药维持治疗晚期非小细胞肺癌，其生存期和PFS明显长于复发后治疗的患者 。,中国张力教授,2011年中国INFORM临床研究 中国广州学者张力在2011年AS

7、CO会议上口头报告（#LBA7511）：吉非替尼作为晚期非小细胞肺癌维持治疗期随机对照研究。共纳入296例常规一线化疗后获缓解或疾病稳定的肺癌患者，随机分为吉非替尼维持治疗或观察对照组。结果显示：相比对照组，治疗组无进展生存（PFS）期明显延长，疾病进展风险下降了58%；采用吉非替尼维持治疗的患者，肿瘤继续缩小、生活质量显著改善。有EGFR基因突变患者约半数肿瘤无进展生存期为16.6月，而安慰剂组患者约半数肿瘤无进展生存期为2.8月，两者有非常显著的差异，疾病进展风险下降了84%。这是迄今为止关于晚期肺癌患者维持治疗中患者生存获益最大的临床研究。它为晚期肺癌患者带来更大的生存希望、更好的生活质

8、量。,我们自已的临床实践 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌可改善总生存期 方法：回顾2003年1月至2008年12月应用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌，有随访资料的56例患者，对其疗效，毒副反应进行观察，并对其亚组进行生存期分析。结果：全组56例非小细胞肺癌患者中，服用吉非替尼的疗效评价：PR 12例（其中有2例接近CR），占21.4；SD 20例，占35.7；PD 24例，占42.9%. 疾病控制率（PR+SD）为57.1%。 在取得PR效果的12例患者中位缓解时间为6个月（范围：3个月至78个月）；在取得SD效果的20 例患者中位稳定时间为4个月（范围：2个月至24个月）。吉非替尼治疗有效者（P

9、R 或SD）与治疗无效者（PD）相比，前者的中位生存时间及总生存期明显地优于后者（P0.001）。,吉非替尼治疗,过继性细胞免疫治疗 用于非小细胞肺癌的巩固性治疗 临床试验的证据 我们自已的临床实践, 临床试验的证据 日本学者Kimura H, Yamaguchi Y,等人早在1995年报道，105例手术切除未净的期非小细胞肺癌的患者，术后1个月内开始规范性辅助化疗和放疗。化疗/放疗结束后两周，随机分成两组：甲组用LAK/IL-2治疗，每3-4个月进行1个疗程，共持续两年。乙组不用LAK/IL-2，作随机对照。结果：甲组7年生存率 39.1% ；乙组7年生存率 12.7% ，两组比较相差显著（

10、p0.01）。说明以LAK/IL-2作为术后辅助性化疗/放疗主体治疗结束后的巩固性治疗获益，可明显改善生存期。, 我们自已的临床实践 我科开展用CIK/IL-2（过继性免疫治疗）作为肿瘤主体治疗后的巩固性治疗作为治疗思路。已有30多位晚期肺癌患者应用此疗法做巩固性治疗取得好效果。典型病例医案分析如下： 患者张某，男，45岁。病案号：393551 患者于2005年7月因咳嗽，右胸隐痛不适，活动后气促，曾按肺结核治疗。后经我科支气管镜检查及肺穿刺活检确诊为右下肺鳞癌，伴纵隔淋巴结转移，胸膜转移及肝转移。在我科住院经化疗4周期（健择泊尔定）后，病情明显好转（PR）。休息两 周后，进行胸部三维适形放疗

11、。尔后，应用过继性免疫治疗（CIK/IL-2）,和中药治疗（辨证施治与辨病论治相结合）。服用中药三年余，应用CIK/IL-2过继性免疫治疗6个疗程（每个疗程CIK细胞在100个亿以上，每疗程间隔3-4个月）。多次复查病情稳定，肿瘤标志物正常。起病至今已6年，生活质量良好，坚持上班工作（末次随访：2011年7月）。,中医药作为肺癌的巩固性治疗 临床试验的证据 我们自已的临床实践, 我国临床试验证据 （只列出部分临床报告，还有更多） 1987年刘嘉湘报告扶正法治疗122例晚期肺癌显示化疗加中药组在生存期方面明显优于单纯化疗组； 1995年李佩文报告平肺方治疗非小细胞肺癌109例，在改善症状及生存期

12、方面中药组优于化疗组（生存期 13.7月 vs 9.2个月）； 1996年李金瀚报告中医药与化疗结合治疗肺癌，2年生存率和中位生存期比单纯化疗组为优（P0.05）； 1999年陈志峰报告中医药治疗非小细胞肺癌的荟萃分析（meta分析），提示中医药与化疗结合在生存期方面具有优势。,近年，杨宇飞等检索了19942003年共231篇有关中医治疗肺癌的文章，从中挑选出13篇样本量大于90例，或60例以上设有对照组的治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究报告，病例总数达1626例，其中，纯中医组569例，纯西医组505例，中西医结合组347例，结果显示：纯中医组，纯西医组和中西医结合组治疗后稳定率依次52.99

13、0.1%，4879.6%，和71.284.7%；中位生存期在三组中依次为89.3个月，5.39个月，10.213个月； 1年生存率在三组中依次为18.167.3%，940.4%，和2769.4%；2年生存率在三组中依次为14.267.3%，15.826.8%和37.556.3%。据此，可初步认为中西医结合组在疾病稳定率、1年生存率，2年生存率及中位生存期方面具有优势。,周岱翰，林丽珠，罗荣城等报告影响中晚期非小细胞肺癌生存期的COX回归分析。该项研究比较中医药、中西医结合以及化疗对晚期非小细胞肺癌生存期的影响， 采用前瞻性、多中心、随机、对照方法，将符合入组标准的病例按1:1:1比例分成中医组

14、、中医加化疗组及化疗组，临床试验在6家医院同时进行。应用Kaplan-Meier法（K-M法）计算中位生存期，COX回归模型分析其影响预后因素。结果提示中医药治疗可延长晚期非小细胞肺癌的生存期，与化疗配合的中西医结合疗法可进一步提高中位生存期 。,中医药临床研究的循证医学证据 近年，中国中医研究院广安门医院林洪生，等报告非小细胞肺癌的中医循证医学研究：“中药治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究”国家十五科技支撑计划。入组病例均为病理确诊的-期非小细胞肺癌，随机分为三组：中西医结合组例（规范化疗+参一囊）；西医组例（规范化疗+安慰剂）；中医组例（华蟾素注射液，榄香烯注射液，康莱特注射液，单独或交替使用

15、）。结果：三组中位生存期分别为1.03月，8.46月和10.92月。中西医结合组的中位生存期明显高于西医组（p=0.0118），取得了循证医学证据。, 我们自已的临床实践 2007年李金瀚等报告以中药作为非小细胞肺癌巩固性治疗的临床观察。162例晚期非小细胞肺癌患者被分成两组：A组（观察组81例）在完成常规治疗后应用中医药作为巩固性治疗。根据辨证论治分为四型：肺脾气虚型，肺热痰阻型，肺胃阴虚型，气滞血瘀型。其中，以肺脾气虚型最为常见。按辨证与辨病相结合的原则，服用中药6个月以上，随访观察。B组（对照组81例）在完成常规治疗后，不用中医药作为巩固性治疗。,肺癌：肺脾气虚型舌像（夹湿）,肺脾气虚型

16、，夹湿，最为常见。治则宜 “健脾益气，祛痰化湿”。常用处方： 陈皮15 法夏15 茯苓30 甘草15 前胡15 浙贝15 莪术15 薏苡仁30 半枝莲30 猫爪草15 鹿衔草15 沙参30 山药30 黄芪15 女贞子15 白术15 鸡内金30 佛手15,二陈汤,中药煎服方法 上述处方每周服中药5剂，即周1-周5， （星期6及星期日休息）。每日1剂中药煎两次，服两次。服药时间以半空腹为宜，即在上午9点及下午3点钟饮用。2个月为1疗程，连续服用36个疗程。如感到效果好，可继续服用至12年（部分患者连续服用1年后，可改为每周服中药23剂，或加服绞股蓝总甙片 100mg，每日3次）。,结果,观察组和对照组生存率及中位生存期比较 观察组 对照组 P值 （81例） （81例） 1年生存率 70.3%（57） 61.7%（50） p0.05 2年生存率 37.0%（30）* 20.9%（17） p0.05 中位生存期 18个月 12个月 延长6月 （ * X2=5.06 ； # X2=4.89）,非小细胞肺癌后续治疗路线图（小结）,初始治疗,手术,化疗/放疗,含铂双药化疗,生物化疗,靶向治疗,CR，PR，SD,维持治疗,巩固性治疗,后续治疗,培美曲塞,分子靶向,过继性细胞 免疫治疗,中医药治疗