化疗药物分类及作用机制.ppt

1、化疗药物的分类和作用机制、化疗药物的分类(根据来源和作用机制):1 .烷基化试剂：拟南芥，苯正丁酸拟南芥，贯叶连翘、环磷酰胺、异环磷酰胺、塞奇派、达克罗嗪、地佐拉明2 .抗生素类：表阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素， 表阿霉素4 .植物类药物：长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、紫杉醇、紫杉醇、拓扑分析替代康5 .白金类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂6 .荷尔蒙激素类：雌性激素、雄激素， 三苯氧基二苯乙烯基单克隆抗体：三苯氧基单克隆抗体、二苯氧基单克隆抗体、贝切特单克隆抗体、特拉红宝石单克隆抗体、化疗药物的作用机制分类：1 .直接破坏DNA2.间接破坏DNA3.微管1 .直接破坏DNA (2)铂类：

2、类似于双功能烷基化试剂，铂原子只有顺式作用，反式无效。 (3)DNA嵌合类：插入DNA的双线锁，改变DNA的铸造模型性质，可抑制DNA多聚酶，抑制DNA、RNA合成。 例如，放线菌素d、阿奇吉卜赛人霉素、红色吉卜赛人霉素等。 2 .间接破坏DNA:(1)核酸合成(抗代谢药):利用其自身的化学结构与体内的核酸代谢物相似，竞争相同的酶体系，影响酶催化剂与代谢物之间的正常生物化学反应速率，减少或取消代谢物的生成。 或作为“伪”物质参与生化反应，生成无生物活性的产物，阻断某种代谢，阻碍该合成路线。 例如，氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。 (2)自由基产生引起的盐化学基损伤和DNA链断裂。 例如，博来霉素、丝裂霉

3、素。 (3)抑制DNA拓扑异构酶，使DNA和酶催化剂蛋白结合形成容易解离的复合物稳定而僵硬，切断DNA链。 例如，伊立代康、拓扑分析代康等。 作用于微管的蛋白质：主要作用是阻碍微管的形成，促进微管的分解，抑制有丝分裂。 例如长春新碱、长春碱等。 4、蛋白质合成抑制剂：利用其自身的化学结构与氨基酸结合，以“假”物质参与生化反应，生成无生物活性的产物，抑制蛋白质合成。 例如，布丁霉素。 化疗药物将细胞增殖周期及各时相分为不同的作用，细胞周期： DNA合成前期(G1 ) :指从细胞分裂结束到DNA合成开始的期间，约占细胞周期的1/2。 DNA合成期(s ) :主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质

4、，约占细胞周期的1/4。 DNA合成后期(G2 ) :也称为有丝素分裂前期，是DNA合成结束后的某个期间，在此期间内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5。 有丝分裂期(m ) :约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、最后4个时相，在此期间内RNA合成停止。 蛋白质合成减少，细胞球含有2倍的DNA，分裂成2个G1期子细胞球。 各子细胞球可以立即进入下一个细胞周期，也可以进入非增殖状态、即G0期。细胞增殖周期、S DNA合成期、G2分裂前期、m分裂期、无增殖能力细胞球、G0平稳期、G1合成前期、化疗药物在细胞增殖周期及各时相呈不同的作用分类、1 .细胞周期非特异性药物用量依存性，推荐大量

5、间歇给药。 例如烷基化试剂、抗生素类、荷尔蒙激素类等。 2 .细胞周期专一性药物(CCSA ) :只在某一时相中杀伤作用的药物，主要杀伤增殖期细胞球，G0期细胞球不敏感。呈现时间依赖性，建议少量持续给药。 如抗代谢和植物类。 烷基化试剂、环磷酰胺(CTX，cyclophosphamide )拟南芥诱导体是细胞周期非特异性药物，在体内被细胞色素P450(CYP450 )激活后产生具有烷基化活性的拟南芥，发挥其细胞球毒作用。 异环磷酰胺(IFO，ifosfamide )的细胞周期非专一性药物可以与DNA交叉结合，抑制DNA的合成，干扰RNA的功能，通过肝药酶活力化生成异磷酰拟南芥，发挥其细胞球毒作

6、用。 抗生素类、阿霉素(ADM )细胞周期非特异性药物嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链断裂，阻碍DNA和RNA的合成。 表阿霉素/表柔比星(EPI，epirubicin )细胞周期非专一性药物嵌入DNA的相邻碱基对，妨碍转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成。 抗生素类、博来霉素平阳霉素(BLM，bleomycin )细胞周期非专一性药物，能抑制癌细胞DNA的合成，切断DNA链，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞的变性、坏死。 放线菌素D/更生霉菌(KSM，dactinomycin，actinomycin-D )细胞周期非专一性药物作用于RNA，高浓度时影响云同步RNA和DNA的

7、合成。 抗代谢药，甲氨蝶呤(MTX，methotrexate )叶酸类似物，可结合竞争性和二氢叶酸还原酶阻止还原成四氢叶酸，缺乏合成所需的还原型叶酸，间接影响DNA合成。 氟尿嘧啶(5fu，5-fluorouracil) 5-FU能激活氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸腺嘧啶酸合成酶催化剂的活性，缺乏脱氧胸腺嘧啶酸，影响DNA合成。 吉西他滨/健选(GEM、gemcitabine、Gemzar )细胞周期专一性药物主要杀伤s期(DNA合成)细胞球，同时也阻断细胞球增殖从G1向s期转移的过程。 植物药剂紫杉醇/泰素(PTX，paclitaxel，Taxol )促进微管蛋白的聚合，抑制解聚，维持微管蛋白的

8、稳定，抑制细胞球有丝分裂。 紫杉醇(TXT、docetaxel、taxotere )半合成的紫杉醇类药物，其作用机制与紫杉醇相同。 植物类药物通过多聚体/拉星空卫视(VP-16，etoposide )细胞周期特异性药物作用于DNA拓扑异构酶，形成药物酶催化剂DNA的稳定可逆复合物，阻碍DNA修复。 实验表明，该复合物可随着药物的清除而逆转，修复损伤的DNA，降低细胞球毒作用。 长春新碱(VCR，vincristine )主要抑制微管蛋白的聚合，影响纺锤体微管的形成，干扰使有丝分裂中期的蛋白质代谢，抑制RNA多聚酶的活性，从而抑制胞质膜脂质的合成和氨基酸在胞质膜上的转运。 铂类、卡铂(CARBO、CBP、carboplatin、paraplatin )细胞周期非专一性药物直接作用于DNA，主要与细胞球DNA的链间及链内交联，破坏DNA抑制肿瘤生长。 顺铂(DDP，cisplatin )细胞周期非特异性药物为铂的金属配合物(杂类)，与DNA链上的盐化学基起作用，改变其正常铸造模型的