食品毒理学·剂量、剂量-反应曲线.ppt

1、第二节接触剂量、接触剂量-量反应关系和接触剂量-质反应关系、一、剂量二、量反应和质反应三、接触剂量-量反应关系和接触剂量-质反应关系四、接触剂量-反应曲线、一、接触剂量、接触剂量(dose )常用单位：每单位体重暴露的外源化学物质数mg/(kg bw )或环境中的浓度(kg bw ) 2、一、接触剂量、接触接触剂量(exposure dose ) :又称外接触剂量，指外源化学物与机体的接触接触剂量，可在一次接触或浓度下进行一定时间的持续接触。 吸收剂量(absorbed dose):也称为内剂量，是指吸收外来化学物质通过一个或多个生物屏障进入体内的剂量。 3、一、接触剂量、到达接触剂量：又称靶

2、接触剂量或生物有效接触剂量，是指吸收后到达靶器官的外来化学物质和/或其代谢产物的接触剂量。 注意：毒理学中的接触剂量通常指机体接触的化学物质的数量、体内吸入的数量或体液或组织中的浓度，单位为mg/kg体重。 4、一、接触剂量，通常用“接触接触剂量”测定毒物对机体的损害作用。 单位为mg/kg体重、mg/m3空气或mg/L水。5、一、接触剂量、化学物质在体内的生物科学效应随接触剂量的增加而变化，可分为两个类别： 6、一种化学物质通过不同的途径(经口、皮肤、呼吸机、肌内注射或皮下注射)与机体接触时，进入其吸声系数(接触剂量/血液量，一、接触剂量、7、反应(阳性、阴性) 类型：量反应，质反应。 二、

3、量-反应和质-反应，八、量-反应是指接触一定量的外来化学物质后引起的生物、器官或组织的生物科学变化。 显示化学物质对个体引起的毒效应强度的变化。 校正测量数据，有强度和性质的差异，可以用任意的校正测量值表示。 例如，有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶的活性，其程度可以用酶活力单位的测定值来表示。 9、质反应是指与某种化学物质接触的群体中出现某种效果的个体在群体中所占的比例。 显示化学物质在集体中引起的某种毒性效果的发生比例。 属于修正数资料，没有强度的差别，不能用具体的数值来表示，只能用“阴性还是阳性”、“有无”来表示。 例如，死亡还是生存，疾病还是未患病等，被称为质量反应。 10、量反应与质反应的

4、关系，在某些条件下量反应可以转化为质反应。 例如，血液中的转阿美娜酶的活性单位为80时，如果不足80被认为是肝损伤的指标，则表示正常。11、3、剂量-量反应关系与剂量-质反应关系、剂量-量反应关系：显示外源化学物的接触剂量与个体中发生的量反应强度的关系。 例如，空气中的CO浓度增加，血液中的CO-血色素含量上升，血液中的金属铅浓度增加，引起氨基乙酰丙酸黄素脱氢酶的活性降低。12、3、接触剂量-量反应关系和接触剂量-质反应关系、接触剂量-质反应关系：显示了外来化学物的接触剂量与某个集团的质反应发生率的关系。 例如，在急性毒性试验中，随着苯浓度的增加，小鼠的死亡率相应增高。13、三、剂量-量反应关

5、系和剂量-质反应关系、剂量-反应关系：剂量-量反应关系、剂量-质反应关系的总称。 是指外来化学物质的接触剂量和在个体或集团中引起某种效果的关系。 接触剂量越多，量反应强度越大，出现的质反应的发生率越高。 建立十四、三、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系、外来化学物对机体的损害作用剂量-反应关系，需要以下三个前提：定量测定毒性反应的程度和与接触或接触剂量有关的外源化学物质的接触剂量，并具有准确表示毒性大小的方法和手段。15、4、剂量-反应曲线、(1)剂量-反应曲线的形式剂量-反应关系是通过将表示剂量反应的强度的修正量单位或表示质量反应的百分率作为纵轴(主要变量)、将剂量作为横轴(自变量)制作散布

6、图，能够得到一条曲线的曲线形式：直线型、抛物线型、抛物线型16，4，接触剂量-反应曲线，1 .直线型反应强度与接触剂量成正比，仅在某些体外实验中，存在于一定的接触剂量范围内，在生物体内少见。 例如，使用修复缺陷的细菌，或者用细胞球试验系统进行突然变异实验时，在低用量条件下曲线呈直线型。17，4，接触剂量-反应曲线，2 .抛物线型接触剂量与反应呈非线性关系，随接触剂量增加，反应强度首先快速增加，然后增速减缓。 把剂量换算成对数值的话就成直线了。 18，3.s形曲线的典型接触剂量反应曲线多见于接触剂量质量反应关系。 特征：随着接触剂量的增加，在低接触剂量范围内，反应强度的增加缓慢并且迅速增加了接触

7、剂量继续增加，反应强度的增加又变得缓慢。 (1)对称s形曲线：当群体中所有个体对某些化学物质的易感性差异呈正态概率分布时，用量与反应率的关系呈对称s形曲线。20、4、剂量-反应曲线、(2)非对称s字曲线(偏置分布): 与对称s字曲线相比，该曲线的接近横轴的左侧的一端曲线从平缓变陡的距离短，接近右侧的一端曲线延长得长。 21、4、用量-反应曲线在曲线的中间部分，即反应率50%左右，斜率最大，关系相对一定。 因此，为了表示毒物毒性的大小而经常使用引起50%的反应率的接触剂量。 个体对化学物质的易感性和量效关系模式图，个体易感性： a :完全相同的b :正态概率分布c :偏置分布，23，将s型剂量反

8、应曲线转换为直线型，24、a、b两种化学毒物毒性比较a :斜率小，大的接触剂量变化引起明显的死亡率变化b :斜率大低剂量： a危险性大，高剂量： b危险性大。 25，4，接触剂量-反应曲线，4 .“全或无”反应只能在狭小的接触剂量范围内观察到，梯度极陡的线性接触剂量-反应关系现象：低剂量时，只有个体动物易感性高，反应不明显(“无”)； 接触剂量有所增加，反应率迅速提高(“全”:没有观察到反应率提高的曲线)。 再增加一点接触剂量，就会导致死亡。26、4、用量-反应曲线、5. U型曲线外源物是机体生理机能所必需的物质，如v、微量元素体(钴、硒)等。 例如，硒(参照图2图6 )人体硒不足、领便当1天的摄取量低于50ug时，导致心肌炎、克山病、免疫力降低等的日摄取量50200ug、安全营养1天摄取量200ug中