流行病学实验研究.ppt

1、流行病学实验研究，第一节流行病学实验研究概述，一、流行病学实验研究的概念流行病学实验研究按照随机分配原则，将适当的研究对象分为两组，人为地将一组中的要素、措施、新药或新的治疗方法作为实验组，另一组则将某些要素、措施或安慰剂随后进行一定时间的随访观察，比较两组的发病率或死亡率(或病死率、治愈率)，并在此基础上评价干预因子对疾病的影响。 实验流行病学特点，1 .流行学实验研究是前瞻性研究，必须直接跟踪跟踪研究对象，这些个研究对象的观察不一定从同一天开始，但必须从确定的起点开始跟踪。 2 .流行病学实验研究必须对实验对象采取一种或多种干扰作用措施。 干扰作用措施包括预防某些疾病的疫苗、阻断某些疾病发

2、生的某些因素、治疗某些疾病的药物或方法等。 3、研究对象是满足某些实验要求的特定整体代表，分组时采取严格的随机分配原则。 4 .需要平行的实验组和对照组，在实验开始时，两组要求在干扰作用措施以外的有关方面具有可比性，这种实验结果的差异可以归结为干扰作用因素的效果。 二、流行病学实验研究与矩阵研究的异同、共同点：流行病学实验研究和矩阵研究都是前瞻性研究，两者均可对某些可疑病因或因素进行研究，即可用于验证病因假说。 两者的研究因素(队列研究称为暴露因素，实验研究称为干预因素)以外的因素都要求两组能够比较。 在研究的起点，两种研究方法所要求的研究对象都是“健康”，根据暴露因素(干预措施)，观察研究对

3、象疾病的发生情况。 差异：流行病学实验研究，研究对象的小组按照随机分配原则将研究对象分为实验小组和对照组的队列，并不是按照随机分配原则进行研究对象的分组，而是研究对象是否暴露于某种因素或某种特征有木有流行病学实验研究给予实验组一些干扰作用因素，对照组不给予干扰作用因素或安慰剂，观察评价干扰作用因素对疾病的影响。 队列研究是在自然状态下，观察暴露组和非暴露组两组的疾病发生情况。 流行病学实验研究在人为特罗尔的现场条件下观察，队列研究在自然状态下观察，队列研究中影响研究结果的因素比流行病学实验研究复杂，因此在验证病因假说上，流行病学实验研究比队列研究效力强。 三、流行病学实验研究的主要类型，现场试

4、验现场试验(field trial )以尚未患病的人为研究对象，按照随机分配原则将研究对象分为实验组和对照组，实验组给予某些干扰作用措施(应研究的因素)，对照组给予干扰作用措施受到处理或某种预防措施的基本单位是个人现场试验主要用于病因研究和疫苗及预防措施的效果评价。 社区干扰作用试验部分实验不适合以个人为单位进行现场状况研究或提供干扰作用观措施，适合以社区或地理区域为单位将实验组和对照组分开，按实验组的不同组提供干扰作用观措施。 改水预防地方性氟中毒的实验研究、食盐加碘元素预防地方性甲状腺肿的实验研究等。 如果参与的社区很多，则必须随机分组，但分组的单位不是个人，而是社区或子群。 这样的研究被

5、称为社区干预实验(community intervention trial )。 临床试验临床试验(clinical trial )的主要目的是做评估某种药物或治疗方法的疗效，其基本原理与上述现场试验基本相同，不同的是临床试验研究对象为被诊断为某种疾病的患者。在临床试验，首先从多个有临床症状的患者中选择合适的研究对象，然后将研究对象分为两个预后类似的组(除了所给的因素，其他影响预后的因素必须相同)，一组为实验组，另一组为对象组。 实验组给予某些干预措施(新药或新疗法)，对照组给予安慰剂或传统疗法。 随后观察两组的临床过程及转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标，评价干预措施效果。 类实验

6、(quasi-trial )又称为半实验(semi-trial ) :一个完整的流行病学实验必须具备上述四个基本特征，一个实验研究缺少一个或多个基本特征时，这个实验研究也称为类实验。 根据是否设立对照组，可以将班级考试分为两个班级：1 .不设对照组的班级考试在自己的前后对照，即在同一受试者采取干预观措施前后进行比较。 二是与已知不干预措施的结果进行比较。 2 .作为对照组的类试验：有些试验设立了对照组，但研究对象组不是随机的。 第二节流行病学实验的设置修订和实施，一、实验设置修订的基本原则1 .确定恰当的研究对象和现场选择，确定恰当的研究对象是流行病学实验研究成败的重要环节之一。 如果选择的对

7、象不合适，尽管以后进行的随机分组、干预措施及跟踪观察等严格按照要求进行，也不能得到预期的效果。 2 .一盏茶大小的实验样本所需人数的多寡可以由公式补正。 3 .在建立对照、进行随机分组的流行病学实验研究中，实验组和对照组的可比性有木有也是决定实验研究成败的重要环节之一。 进行实验分组时，要保证两组基本条件的平衡，两组在易感性、某些疾病发生和感染机会等方面具有可比性。 为了实现这一点，必须根据随机分配原则进行分组。 4、确保可行的干扰作用措施得到正确实施的方法流行病学实验研究是研究干扰作用措施(某些因素)与疾病发生(疾病转归)的关系，因此必须保证干扰作用措施在研究对象中得到正确实施。 5、发现病

8、例的方法及诊断标准在两组中应相同的流行病学实验研究中，应始终保证实验组与对照组的可比性，包括实验观察过程的各个环节，尤其是发现病例的方法及诊断标准在两组中应相同。 6、明确实验期间，必须根据所研究疾病的自然史，结合研究的具体情况决定实验的观察期。 通常，要求实验的观察期取决于两组的发病效率出现显着的统计学差异的时间，或者由出现应该有实验的结果的时间来确定实验的持续时间。 7 .在资料整理和分析实验的设定修订阶段应该考虑将来实验结束时的资料整理分析的方法。 部分流行病学实验研究可实验时间长，免不得在整个实验观察过程中出现影响实验结果的因素。 比如，当一部分实验对象因某种原因中途退出问题时，这种问

9、题在实验设施修订阶段应该考虑到一盏茶，对于这种资料应该明确规定其处理和分析的方法。 二、实验设施修订的基本内容；二、实验设施修订的基本内容在进行实验的目的和意义确定实验研究之前，应一盏茶理解、把握研究的问题的历史和现状，明确为什么进行这个实验、实验解决什么样的问题、解决这样的问题有什么意义。 因为设计是围绕目的进行的，所以无论有什么样的研究目的，都需要适应它的研究设计。 通过严格执行的设定订正，根据设定订正请求严格实施，最终达到期望的目的。 一次现场实验最好解决一个目的，如果目的不明确或过多，各项措施不集中，力量分散，反而影响实验结果。确定实验观察对象因实验目的而异，实验对象应考虑以下基本：1

10、.验证病因：在进行病因研究实验设施修订时，选择研究对象应考虑以下问题：所选研究者应是研究疾病的多发者。 正确的资料表明这些人中存在着应该验证的“病因”要素。 2、观察某些预防措施或疫苗的预防效果：在做评估某些疫苗及预防措施的效果时，选择研究对象应考虑以下问题：选择的研究对象应是研究过的疾病易感性组，受试者应是健康及其疾病的易感性组。 选择的研究对象在实验观察期中发病或流行的机会很大。 3、做评估某些药物或治疗方法的疗效：应选择确诊的临床患者。 根据实验的目的选择合适的研究对象。 实验人数的确定即样品含量的估计。 1 .影响样本含量大小的因素出现第()类错误的概率，即出现假阳性错误的概率。 发生

11、类()错误的概率，即发生假阴性错误的概率。 单侧检验或双侧检验、单侧检验小于双侧检验所需的样本量。 研究对象组数：组数越多，需要的样本量越多。 2 .实验样本大小的修正计算不连续变量样本大小的修正计算：式中的P1 :对照组发病率P2 :实验组发病率P:(P1 P2)/2 Z :水平对应的标准正规差，可以从显示查找表得到的z:1-水平对应的标准正规差，可以从显示查找表得到N: 连续变量样品大小的修正：连续变量是指身高、体重、血压、血脂、胆固醇等修正量资料。 当与样本的平均数量进行比较时，如果两组的样本量相等，则由作为估计标准离差的d:2组连续变量的平均值之差的z、z、n给出的样本大小与上述计数数

12、据的校正公式相同，其中，N=2(Z Z)22/d2 (公式9-2 )。 上式适用于N30的情况。 成立实验组和对照实验组的原则是保证实验组和对照组是可比较的。 两组具有可比性是指两组基本条件比较，如性别、年龄、民族、职业、病情轻重、病例长度等研究疾病易感性比较两组对研究机会相等的药物及治疗方法两组易感性相同。 1、随机化报文分组最常见的随机化方法包括以下三种：简单随机报文分组分层随机报文分组组总体随机报文分组(cluster randomization ) 直接观察是许多因素效应交织在一起的综合作用，合理的对照可以客观、一盏茶地体现干预措施的真正效果，使研究者做出正确的评价。 常规干预实验的效

13、果是不可预测的结果霍桑效应对平均回归安慰剂效应的影响是不可预测的，并且对平均回归的影响是不可预测的，但是对平均回归的影响是不可预测的的受影响对照方式主要有以下几种：标准疗法对照(有效对照)安慰剂对照：安慰剂(Placebo )是外观形状与试验的制剂、药物相似的物质，使用后的飞机机身没有影响实验的作用。 在自我对照、制定实施干预措施的方法时，在进行设定纠正时应该考虑以下两个问题： 1。 2 .保证实验组的全部或大部分对象接受干预措施；2 .实施干预措施的过程在两组中必须具有可比性。 在制定实验观察内容和方法的现场实验研究过程中，实验观察的主要内容有： 1 .实验组最后(发病、死亡或大姨妈生化指标

14、)的观察2 .观察实验因素对实验组结局的影响。 在进行设定修订时，1 .请注意明确疾病的诊断标准和方法。 2 .明确规定病例的发现方法。一般来说，通过现场调查的方法和通过现场调查的方法都是通过一些疾病的监测网络，将上述两种方法采用到云同步中。 3、实施干预措施的观察。 为了保证干预措施的正确实施，也需要不断观察干预措施的实施情况。 4、制定质量管理的具体措施，包括对诊断的质量管理、给予干扰作用措施的质量管理、现场调查的质量管理等。 研究时采用“尺百叶帘”也是确保研究过程两组可以比较的手段。 尺百叶帘可分为单盲、双盲和三盲。 单百叶帘(single blind):单百叶帘是指只有研究者知道实验组

15、的情况，研究对象不知道自己属于哪个组。 一般的处理方法是对照组给予安慰剂。 双盲(double blind):双盲是指研究的观察者和研究对象不知道各自的对象分配给哪个组，需要第三方安排、控制整个试验。 三盲(triple blind):三盲不仅指研究者和研究对象不知道分组情况，负责资料收集和分析的人也不知道分组情况。 确定实验的观察期限在进行实验设施修订时必须明确观察的时间，包括实验的起点和终点。 一般来说，实验的观察期是由不同的研究目的和实验的自身特征决定的，规定的观察期应符合疾病的发生或流行规则和干扰作用因素对飞机机身的作用规则。 在进行资料整理和分析实验设施修订时，规定了资料整理分析和效

16、果评价的指标和方法。 用什么样的指标进行分析，用什么样的方法进行分析，取决于实验研究和所得资料的特点。资料整理分析的基本思路是观察人们采取干预措施的实验组和对照组采取干预措施的人数占实验初期规定人数的比例采取干预措施的实验组和对照组的可比性分析实验组和对照组的发病率、死亡率、死亡率、治愈率实验组和对照组的三、流行病学实验的实施1 .研究者进一步考察研究现场，修改、完善实验设施。 2、根据设置修订请求编写适当的问题单。 3 .组成课题组，对课题组的成员进行塔斯克分工。 对课题组的成员进行业务训练：这次实验的目的和意义。 统一标准和方法。 深入现场进行基线调查：了解近年来疾病的发生情况及其相关因素

17、的分布情况、人们的健康情况，收集相关人口学资料，为下一步实验组提供依据。 6 .实验组：选择可行的随机分配方法，将实验组分为实验组和对照组。 7、执行干扰作用措施：严格按照设定要求执行干扰作用措施详细登记干预措施的执行情况。 8 .随访观察：主要内容包括：观察实验组的发病情况了解实验者访问情况的干预措施(包括安慰剂)观察人们的负面反应有木有。 9、终止实验：根据规定的观察期限，终止实验。 在完成实验之前，必须做最后的跟进。 四、流行病学实验偏差的控制、排除(exclusions )结束(withdrawal) 1.不合格(ineligibility) 2.不服从(noncompliance) 3将现场实验得到的资料进行归纳分组，实验者接受了干预措施接受实验组和对照组的可比性分析实验因子实验效果分析1 .修正实验组