第40章 β-内酰胺类抗生素.ppt

1、1,第四十章-内酰胺类抗生素第一节 作用机制与耐药性第二节青霉素类第三节头孢菌素类第三节其他 -内酰胺类,2,教学要求（2学时）要求了解青霉素G的来源与性质，掌握青霉素G的抗菌作用与作用机理、临床用途和不良反应，熟悉青霉素G的体内过程和细菌的抗药性，熟悉半合成青霉素类、头孢菌素类、其他-内酰胺类抗生素的常用药物与作用及应用特点。,3,内容,青霉素类：青霉素G 的来源与理化性质，体内过程，抗菌作用及其机理，抗药性的产生，临床用途，不良反应及其防治；半合成青霉素类的分类及其代表药物的抗菌作用及其作用特点，临床用途。头孢菌素类的药动学，药理作用及其机制，临床用途，不良反应与注意事项；代表药头孢氨苄、

2、头孢他啶。,4,其他-内酰胺类：头霉素类头孢西丁，碳青霉烯类亚氨培南，单环-内酰胺类氨曲南，氧头孢烯类拉氧头孢，-内酰胺酶抑制剂克拉维酸和舒巴坦等的作用特点，临床用途。,5,抗生素,来源： 细菌、真菌、放线菌的培养液中。 作用： 能杀灭或抑制其他的病原微生物。,6,抗生素及抗菌药的发现与发展： 1929 Alexander Fleming 发现青霉素； 1940 Florey 有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨茶碱250-500mg； 出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组胺药肌注或静脉给药； 保温，注意呼吸和循环。,37,（六）不良反应,2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结钾盐为重。 3、大剂量钾盐静脉给

3、药易致高血钾。 4、CNS反应：大剂量青G 3天后出现头痛反应青霉素脑病。 5、赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体及炭疽感染的过程中，病人有时出现寒战、发热、头痛、心动过速等，甚至危及生命。,38,青霉素G的优缺点,杀菌作用强，毒性低，价格低廉。 不耐酸（口服无效）、不耐酶（耐药现象极为普遍）、抗菌谱窄（对革兰阴性杆菌无效）、可引起过敏反应（严重者产生过敏性休克）。,39,二、半合成青霉素类,（一）耐酸青霉素类口服有效 （二）耐酶青霉素类对耐药菌有效 （三）广谱抗生素对革兰阴性杆菌有效 （四）抗绿脓杆菌广谱青霉素 （五）治疗G-感染的青霉素,40,（一）耐酸青霉素类苯氧青霉素,青霉素V：片剂或糖浆

4、剂 1、耐酸，口服有效； 2、不耐酶； 3、抗菌活性不如青霉素G； 4、不适用于严重感染。,41,（二）耐酶青霉素类,异恶唑类青霉素 苯唑西林 特点： 1、耐酶，耐酸，可口服，抗菌活性强度不及青G； 2、耐药（青）金葡菌感染； 3、需长期用药的慢性感染； 4、严重的金葡菌感染；注射。,42,（三）广谱抗生素,特点： 1、谱广，G+、G-均有效； 2、耐酸，口服有效，但不耐酶； 3、抗菌活性不如青G； 4、几乎对所有的肠杆菌耐药，合用-内酰胺酶抑制剂，疗效增加。,43,（三）广谱抗生素,常用药物： 氨苄西林：（安必仙胶囊） 阿莫西林：羟氨苄西林（阿莫仙胶囊）,44,（四）抗绿脓杆菌（铜绿假单孢菌

5、）广谱青霉素,1、羧苄西林： （1）广谱、G+、G及对绿脓杆菌和变形杆菌作用强。 （2）口服吸收差，需注射。 （3）单用易产生耐药性； （4）主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染（与庆大霉素合用疗效增加，但不能混合IV）,45,（四）抗铜绿假单孢菌的广谱青霉素,2、替卡西林 （1）抗绿脓杆菌较羧苄强2-4倍； （2）口服不吸收； （3）分布广，胆汁中浓度高； （4）主要用于绿脓杆菌引起的严重感染。,46,（四）抗铜绿假单孢菌的广谱青霉素,3、哌拉西林 （1）抗菌活性强（包括各种厌氧菌有效）。 （2）与氨基苷类合用疗效增加； （3）iv or im； （4）主要用于绿脓杆菌等严重感染。,47,半

6、合成青霉素的优点,1、除4类外，一般口服有效，使用方便； 2、对耐药金葡菌感染有效（第2类）； 3、对G杆菌感染有效（第3类）； 4、对绿脓杆菌感染有效（第4类）。,48,半成品缺点,1、对G+的作用强度不如青G； 2、价格较贵； 3、与青霉素G之间有交叉过敏反应。,49,第三节 头孢菌素类 （先锋霉素类）基本母核：7氨基头孢烷酸（7-ACA）,50,二、共同特点,1、抗菌谱广， 2、作用较强， 3、耐酸、耐酶， 4、过敏反应发生率低。优点：高效、低毒、耐酶,51,三、分类及抗菌特点,第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢噻吩； 第二代：头隐呋辛、头孢克洛、头孢西丁； 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头

7、孢他啶； 第四代：头孢吡肟、头孢唑喃。,52,53,四、临床应用,第一代：抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感染。 第二代：肺炎、胆道、尿路、菌血症（G+、G-菌感染）。 第三代：尿路感染、危及生命的严重感染（肺炎、脑膜炎、败血症绿脓杆菌感染）。 第四代：严重肺炎、菌血症、败血症等。,54,五、不良反应,1、过敏反应较青霉素类为少， 2、第一、二代头孢菌素对肾有毒性， 3、第三代注意二重感染，出血。,55,第四节其他（非典型）-内酰胺类抗生素,56,一、头霉素类,有A、B、C三型，C型最强，目前广泛应用者为头孢西丁（？头孢菌素） 1、抗菌谱广，对G-、厌氧菌作用强； 2、抗菌活性类似于第二代

8、头孢菌素； 3、耐酶，不易被-内酰胺酶破坏； 4、适用于需氧和厌氧菌混合感染如盆腔、妇科感染；,57,二、碳青霉烯类（硫霉素）：,高效、谱广、毒性低、不稳定与肾脱氢肽霉抑制剂合用； 如：亚胺培南+西司他丁 泰宁注射液 。,58,三、单环-内酰胺类抗生素,氨曲南 是第一个完全人工合成的-内酰胺类抗生素。 特点：1、对G-作用强（耐酶），对肠杆菌、绿脓杆菌和淋球菌极好； 2、耐酶、低毒、与青类、先类无交叉过敏反应。 3、临床上常用于青霉素过敏者及氨基甙类替代品。,59,四、拉氧头孢：（氧头孢烯类）,1、抗菌谱广，对G-、G+、厌氧菌作用强； 2、抗菌活性类似于第三代头孢菌素； 3、对-内酰胺酶极稳定；,60,五、-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（棒酸） 1、口服吸收好，也注射； 2、广谱-内酰胺酶抑制剂； 3、与多种-内酰胺类抗生素合用，疗效增加： （1）奥格门汀（氨菌灵，克拉维酸+阿莫西林）口服制剂； （2）泰