抗恶性肿瘤药物-各论.ppt

1、1.肿瘤学1的现状和发展趋势。流行病学情况：2004年全球数据：肺癌是男性肿瘤发病率最高的疾病，一直居首位；胃癌、结直肠癌和前列腺癌在男性发病率中排名第二、第三和第四。前四名女性肿瘤是乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌和胃癌。根据1990-1992年的数据，消化道肿瘤死亡在中国居首位：胃癌、肝癌、肺癌和食道癌是男性肿瘤死亡的前四位，胃癌、食道癌、肝癌和肺癌是女性肿瘤死亡的前四位，这与发达国家有明显的不同。从1973年到1992年的20年间，肿瘤死亡增加了12例(调整率)，占死亡原因的17.9%，居第二位。在中国的大中城市，肺癌和乳腺癌的发病率近年来有所上升。在西方发达国家，肿瘤的临床治愈率在50%以上

2、；中国国家癌症专科医院的癌症临床治愈率超过50，但全国平均水平只有10。主要原因是癌症的早期诊断和规范化治疗远远不够。中国癌症研究自20世纪70年代以来，癌症的高发率一直是中国癌症流行病学的研究基础。如江苏省启东县肿瘤研发基地、河南省临县食管癌研究基地、河北省磁县食管癌研究基地等都获得了大量宝贵的经验和可靠的科学数据，为阐明肿瘤的发生发展提供了可靠的理论依据。肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌，源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤的概念，简称肺癌，早期诊断和早期规范化治疗是提高生存率的关键！流行病学、发病率和死亡率居世界首位。中国肺癌的发病率和死亡率正在迅速上升，

3、已超过癌症死亡人数的20%。男人更多了。据预测，中国可能在2025年成为世界上最大的肺癌国家。第三章。吸烟、空气污染、室内被动吸烟烹调过程中可能产生的致癌物质、汽车废气、工业废气、病因和发病机理、职业致癌因素、砷化合物石棉*氡、二氯、二乙基硫化物、多环芳烃等。*石棉是一种硅酸盐矿物纤维，广泛用于建筑材料防火板。它本身是无害的，但是它的纤维很小，吸入人体后会附着并沉积在肺部，造成肺部损伤。石棉已被国际癌症研究中心认定为致癌物质，在大多数西方国家被禁止使用，但在一些发展中国家仍被用作绝缘材料。病因和发病机制电离辐射，按解剖位置分类，中央型肺癌：生长在支气管以上段，约占3/4，鳞状细胞癌和小细胞未分

4、化癌多见于周围型肺癌；生长于支气管下段，约占1/4，腺癌较为常见，临床表现、症状咳嗽。最常见的症状为咯血、胸痛、胸闷、气短、发热和喘息，以及晚期肺癌压迫外周器官引起的症状，组织学分类，小细胞肺癌、鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、15、小细胞肺癌和非小细胞肺癌在生物学行为、肿瘤标志物、临床特征及对放化疗的敏感性方面有很大差异。肺癌分期、非小细胞肺癌TNM分期： C-TNM、P-TNM T:原发肿瘤(tx、TX、T0) T1、T2、T3、T4 N:淋巴结N0、N1、N2、N3 M:远处转移M0、术前临床肿瘤坏死因子分期(C)与术后病理肿瘤坏死因子分期(P)的关系小细胞肺癌分期

5、仅限于转移期，化疗用药原则上，非小细胞肺癌对化疗不敏感，应根据患者情况选择药物小细胞肺癌生长迅速，易于转移。通常发现于中晚期。应进行强化联合化疗，包括缓解症状的综合治疗、手术和放疗非小细胞肺癌的治疗(1)，Ia期：综合治疗期和期，以手术为主要治疗手段，期肺癌为首选，术后放疗可减少局部复发，放疗可作为辅助化疗的替代疗法，当不能进行手术时，原发性扫帚癌，分类治疗原则，非小细胞肺癌的治疗(2)，b期：以化疗/放疗为主的综合治疗。单纯放疗曾是期肺癌的标准治疗方法。是否手术切除病变是有争议的。化疗诱导的常规放疗显示其优于单纯手术或放疗。原发性支气管肺癌，分类治疗原则，非小细胞肺癌的治疗(3)，第四阶段：

6、以化疗为主的化疗支持疗法(减轻化疗药物对机体的损害)治疗转移性病灶，原发性支气管肺癌，分类治疗原则，非小细胞肺癌的治疗(4)，复发性肿瘤：姑息性放疗和化疗，原发性支气管肺癌，分类治疗原则，非小细胞肺癌有许多有效的治疗方法，但有效率一般为20-40%，有些报道可达50%，一年生存率为20-43%。多组研究表明，NVB顺铂(VP)、紫杉醇顺铂(PP)和吉西他滨顺铂(GP)是目前治疗非小细胞肺癌的较好方案。在目前非小细胞肺癌的治疗中，铂类方案仍然是首选。在第四阶段和复发的非小细胞肺癌中，顺铂是主要成分，它与长春瑞滨、丝裂霉素、紫杉醇、吉西他滨和吉西他滨构成两种或多种方案。含铂两药方案优于单药和三药非

7、铂方案。不推荐一线使用(齐山泰尔和埃罗替尼)。晚期患者的化疗周期数取决于患者的病情。铂类加三代药物的联合化疗不一定适合延长生存期和提高生活质量。老年人和PS差的患者可以使用GP三周计划或单一药物。联合化疗方案主要包括顺铂治疗非小细胞肺癌PC方案：紫杉醇卡铂PP方案：紫杉醇顺铂PE方案：顺铂依托泊苷PV方案：长春瑞滨紫杉特尔GP方案：吉西他滨顺铂VP方案：长春瑞滨顺铂，SCLC治疗，主要为化疗，辅之以手术和/或放疗进行预防性脑放疗，对于放疗和化疗完全缓解的患者，应在化疗后进行手术，这可能对相当于期SCLC有效，分类治疗原则， 小细胞肺癌标准化疗方案，有两种经典的联合化疗方案，即(，)和(，16)

8、方案。研究表明，对于有局部时限的患者，联合化疗加足叶乙甙(16)的远期疗效优于不加足叶乙甙(16)。 小细胞肺癌联合化疗无转移：依托泊苷顺铂放疗转移：CAV方案：环磷酰胺阿霉素长春新碱EP方案：依托泊苷顺铂ICE方案：异环磷酰胺卡铂依托泊苷EC方案：依托泊苷卡铂CI/CDEV/CEV/PET等。联合化疗的疗效优于单用化疗。CTX阿霉素长春新碱方案、顺铂依托泊苷方案、异环磷酰胺卡铂依托泊苷长春新碱方案和分子靶向治疗肺癌方案是三种疗效较好的化疗方案。以与肿瘤发生发展密切相关的信号转导途径中的一些受体、蛋白激酶、特异性酶位点以及与肿瘤细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关的基因的特异性靶标为靶点，使用靶向分

9、子特异性制剂或药物进行治疗，其特异性作用于肿瘤细胞，但不作用于或很少作用于正常细胞。吉非替尼是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)和无吸烟史的亚洲患者预后较好。表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂埃罗替尼的两阶段研究(TALENT和TRIBUTE)的结果表明，联合埃罗替尼的化疗方案在缓解率和生存期方面没有显示出优势，目前不建议将联合方案用于一线治疗。对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，易瑞沙和曲克(约30%)比传统化疗药物具有更好的疗效和更低的毒性。-(乳腺癌)如前所述，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。每年，世界上有120万妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。北美和北欧的

10、发病率很高，是亚洲、非洲和拉丁美洲的四倍。在流行病学中，乳腺癌在女性中很常见，在男性中很少见。20岁以前很少见，20岁以后发病率迅速上升，发病率为40-60岁，尤其是绝经前后的妇女。发病的高危因素如下：1 .初潮年龄：初潮年龄早于13岁，绝经年龄大于55岁2。育龄：第一个孩子的足月出生年龄晚于35岁，40岁未怀孕3。母乳喂养可以降低发病率，母乳喂养的时间长短与发病率呈负相关。奇偶性：奇偶性与发病率呈负相关。两次足月妊娠的间隔越短，一生中患乳腺癌的风险就越低。6.家族史：正常人口的38倍。7.其他：肥胖和饮食、电离辐射、药物、饮酒等。临床表现。1.肿块的早期症状大多是无意的无痛肿块。通常位于外上

11、象限，其次是乳头、乳晕和内上象限。孤立、坚硬、不光滑、不规则、固定、不清晰。双侧乳房不对称。乳腺癌术后一年复发，乳腺癌各期的治疗原则，期：手术治疗(改良根治术或保乳手术)，保乳放疗是目前的趋势。高危患者可考虑术后化疗的第二阶段：首次手术、术后化疗和选择性放疗。第三阶段：先化疗，然后手术，术后化疗和放疗。处于上述阶段的患者，如果受体阳性，将在化疗和放疗结束后给予内分泌治疗(激素水平调节)。第四阶段：综合治疗主要有化疗和内分泌治疗、药物治疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗，首先是化疗，这是一种重要的全身治疗。化疗可根据病情在术前、术中和术后进行。可将术后复发率降低40%。化疗可以提高浸润性乳腺癌的生存

12、率。联合化疗6个周期。目前，紫杉烷蒽环类联合化疗是治疗乳腺癌最有效的方案之一。化疗药物通常用于乳腺癌。单一药物的有效率超过30-50%:紫杉醇(紫杉醇)、多西他赛、泰索帝(ADM)、表柔比星(epi)、长春瑞滨(诺维本、纳维他滨、NVB)，乳腺癌辅助化疗的基本原则(1)，联合化疗在3-6个月内优于单药治疗4-6个周期，然后延长至增加毒性，而不增加疗效，蒽环类药物可显著提高疗效。常规剂量不会增加心脏毒性。ADM和CTX剂量充足后，增加剂量并不增加疗效，这不能证明超大剂量化疗优于标准化疗。乳腺癌辅助化疗的基本原则(2)，红豆杉是治疗复发性乳腺癌的有效药物。化学疗法优于化学疗法。大多数患者受益于化疗

13、，腋窝淋巴结()或1.0厘米的肿瘤应进行化疗。腋窝淋巴结(-)肿瘤是否应该在70岁时进行化疗还有待研究。HER-2对化疗的指导意义有待研究。乳腺癌的新辅助化疗目前用于晚期(局部晚期)患者，无疑在增加手术切除和乳房保留的机会、改善生存期和预测预后方面发挥着重要作用。它已经被认可和广泛使用。分歧和争端远远超过共识。晚期复发性乳腺癌的一线治疗，一线化疗：以阿霉素为主，如卡培他滨，卡培他滨方案：CTX阿霉素5-FU有效率50-80% CMF方案： CTX MTX 5-FU有效率40-60%卡培他滨方案3360紫杉烷有效率40-94%希罗达(卡培他滨)，乳腺癌的内分泌治疗，阻断对乳腺癌细胞的雌激素刺激阻

14、断雌激素受体TAM阻断雌激素合成：绝经后，使用芳香酶抑制剂，使用黄体生成素类似物(LHRHa)手术、放疗、细胞毒性化疗药物、三苯氧胺、雌激素受体拮抗剂、抗雌激素作用：防止雌激素与受体结合，刺激转化生长因子的产生，抑制雌激素受体阳性肿瘤细胞的生长，并由于其抑制细胞生长而具有抗血管生成作用，化疗药物的细胞毒性作用无器官毒性或器官毒性低。内分泌治疗的适应症：美国国家癌症研究所建议，雌激素受体和/或孕激素受体阳性的乳腺癌患者应在术后接受辅助内分泌治疗，无论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结转移。然而，对于小于35岁、肿瘤直径小于1cm、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者，不需要辅助内分泌治疗。胃癌，胃癌，

15、胃癌防治研究现状，胃癌发病率和死亡率：世界第二，中国第一(基于按10万人口调整的病例和死亡率统计)。临床特点：三高：的发病率为3070/10万，转移率为50%，死亡率为30/10万，早期诊断率低10%，根治手术率为10%。五年存活率低50%。病因有：(1)胃良性慢性疾病；1)胃溃疡；2)胃息肉；3)慢性萎缩性胃炎；4)残胃。(2)幽门螺杆菌(HP)感染(3)饮食与环境(硝酸盐和亚硝酸盐)预防饮食因素大蒜维生素C和E胡萝卜素(4)胃粘膜上皮异型增生：癌前病变(5)吸烟与酗酒(6)遗传因素：血缘关系可使发病率增加到4倍，疾病病因，胃癌防治研究现状，局部进展与转移性胃癌(AGC)。胃癌的临床表现、早

16、期胃癌症状、消化不良、胃部不适、轻度恶心、食欲不振、胃灼热、晚期胃癌症状、便血、呕吐、体重减轻、胃痛、黄疸、腹水、吞咽困难、黑便、胃癌的TNM分期、T -原发肿瘤自身N -淋巴转移M -远处转移、胃癌的诊断、病史和体征：胃癌的早期症状不典型，早期诊断率为10-15%，33岁时注意上消化道症状3601.40，或反复出现2.荣誉勋爵晚期胃癌的化疗：主要是化疗，必要时姑息性切除：减轻负荷，缓解症状，分期和5年生存率，药物治疗，化疗，生物免疫治疗，化疗原则，化疗的目的是减少瘤体，抑制扩散和杀死残留的癌细胞，可用于那些不能手术前，手术中和手术后。化疗是主要的治疗方法，其目的是控制肿瘤生长、缓解症状、延长生命和提高生活质量。术前化疗估计很难操作。术前化疗，也称为新辅助化疗，旨在限制病灶，促进手术