麻醉学精品ppt课件抗精神失常药

第十四章 抗精神失常药 l 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、 情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 l 药物分类 ：抗精神病药 l 抗抑郁症药和抗躁狂症药 l 抗焦虑症药 第一节 抗精神病药 l 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 l 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神 活动脱离现实环境，即 “精神分裂 ”为主要临床特征的精神病。 l 基本表现为： l （ 1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； l （ 2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不 l 协调； l （ 3）意志活动减退或缺乏。 l 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统 DA功能亢进。 l 脑内四条多巴胺能神经通路 ： l 1 中脑 -边缘系统和中脑皮质系统通路 ：细胞体位于中脑顶 盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思 维、精神、情绪和行为活动有关。 l 2 黑质 -纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹 状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制 作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 l 3 结节 -漏斗通路： 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神 经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部 位 DA受体被阻断 , 可引起内分泌机能紊乱。 l 此外 , 在 延脑催吐化学感受区（ CTZ） 也有 D2受体 , 兴奋 该受体有催吐作用。 l l 氯丙嗪（冬眠灵） l 药动学 l 吸收 不规则， 2-4小时血药浓度达高峰，作用持续 6小时 l 结合 90% 。 l 分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的 10倍， l 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 l 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可 相差 10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织 中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用 量。 氯丙嗪 l 药理作用与临床应用 l 阻断 DA受体，阻断 受体和 M受体，其药理作用广泛而复 杂。 l 1 中枢神经系统 l (1) 抗精神病作用 ： 竞争性阻断中枢 D2受体而起作用。 l 正常人： 安定、镇静、感情淡漠， l 精神病人：速控制兴奋躁动 , l 治疗各型精神分裂症 ,对急性患者疗效较好，控制症状 ，无根治作用。须长期服药。 l 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、 幻觉等症状。 l （ 2）镇吐作用 ：强。阻断 CTZ的 D2受体，抑制呕吐中枢， l 前庭呕吐无效。 l 抗呃逆。 l 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆 , l 晕动病呕吐效差。 l （ 3）降温作用 ：抑制丘脑下部的体温调节中枢 l 能降低发热和正常人的体温 l 用于 低温麻醉。 l 冬眠合剂 l (4) 加强中枢抑制药的作用 ： l 2 植物神经系统 l (1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 l (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 l 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 l 3 内分泌系统 阻断结节 -漏斗通路中的 D2受体，使一些下丘 脑释放因子的量减少。 l (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放 增加 , 引起乳房肿大及溢乳 ; l (2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少 , 引起月经紊乱和排卵延迟。 l 不良反应 l 1一般不良反应： l 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； l 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 l 局部刺激性 l 2锥体外系反应： 是长期大量服用后最常见的副作用， l （ 1）巴金森综合征 ： l （ 2）急性肌张力障碍 ：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出 现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一 周内出现。 l （ 3）静坐不能 l 原因 ：阻断黑质 -纹状体通路中的 DA受体，胆碱能神经功能相对占优 势。 l 抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。 l （ 4）迟发性运动障碍 ：又称迟发性多动症。表现为口 -舌 -颊三 联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量 用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化； l 中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及 时停药，可以恢复 。 l 原因 使 DA上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前 膜释放 DA， 从而使黑质纹状体 DA功能相对增强所致。 l 3体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素 或麻黄碱。 l 4过敏反应 ：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消 失。 l 5内分泌紊乱 ：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状， 包括乳房肿大泌乳，月经停止等 l l l l l 第二节 抗躁狂抑郁症药 与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础 NA功能亢进为躁狂。 NA功能不足则为抑郁， 一、抗抑郁症药 基本表现 （ 1）情绪低落 （ 2）思维活动减慢 （ 3）行动迟缓，少动 l 米帕明 (丙咪嗪 ) l 药动学 l 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。 l 结合： 90%左右。 l 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， l 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗 l 抑郁作用， l 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。 l 药理作用 l 1 中枢神经系统 ： l 正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， l 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨， l 机制 ： l 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（ NA） 及 5-羟色胺的 l 再摄取 l 伊普吲哚，米安舍林不抑制 NA及 5-HT的再摄取 l 可卡因、苯丙胺无抗抑郁作用； l 抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节 l 阻断突触 2受体，使交感神经末梢 NA增加，并使 l 2受体数目下调。 l l 2 植物神经系统 ：阻断 M受体 ,阿托品样作用： l 3 心血管系统 ：血压下降，心跳加快，体位性低血 压及心律失常。 l 【应用】 l 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药 , l 精神分裂症的抑郁状态。 l 起效缓慢，连续用药 2-3周后才见效 ,不能作为 应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加 用其它措施防治。 l 不良反应 l 1抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视 力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大几及青光 眼患者禁用。 l 2心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律 失常和传导阻滞， 高血压、心脏病患者应慎用或禁用 。 l 3中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌 肉震颤、共济失调。 l 4其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反 应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒， 出现高热、高血压、惊厥、昏迷。 l 麦普替林 选择性 NA摄取抑制剂 , 具有广谱、起效快和副作 用少等优点。临床上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤 为适用。 l 米安舍林 抑制突触前膜 2受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。 l 单胺氧化酶抑制剂（ MAOI） l 苯乙肼 、 异唑肼和反苯环丙胺 ,抑制 NA、 5-HT等降解。 l 毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多 汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。 l 服药期间禁食含大量酪胺的食物。 l 舍曲林 （ sertraline） 和 曲唑酮 （ trazodone） 等。第三代抗 抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症 药相似 , 副作用少。 l 二、抗躁狂症药 l 基本表现 l （ 1）情绪高涨 l （ 2）思维活动加速 l （ 3）活动增加 l 碳酸锂 l 药理作用 l 抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小， l 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。 l 机制：抑制脑内 NA和 DA的释放并促进突触前膜的再摄 l 取，使突触间隙 NA 浓度减少而控制躁狂症 。 l 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（ IP3） 脱磷 酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇 4、 5二磷酸（ PIP2 ） 含量减少，从而产生抗躁狂作用。 l 临床应用 l 治疗躁狂症 , 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替 发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合 用有协同作用。 l l 不良反应 l 锂盐安全范围小，不良反应多。 l 1. 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、