药品生产gmp自检概述_1

自检 概述 Date 1 内容 n 什么是自检？ n 为什么要进行自检？ n 对自检的要求 n 审计的类型 n 自检的过程 n 自检管理 Date 2 什么是自检 n 自检 （ ） 是指制药企业内部对药品生产实施的检查， 是企业执行中一项重要的质量活动 n 再中称为 ”内部审核 ”、 ”内部审计 ” 。 n 实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检 查，通过 GMP自检，发现企业执行 GMP时存在缺陷 项目，并通过实施纠正和预防措施来进一步提高 GMP执行的持续性、符合性、有效性或通过自检进 行持续改进。 Date 3 为什么要进行 GMP自检 n GMP自检作为 药品生产质量管理规范 中规定的 条款之一。 n 是企业内部管理的一种重要的管理手段，自检的目 的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否 符合 药品生产质量管理规范的要求。 n 通过内部自检建立起自我改进的管理机制，是促使 个职能部门能更有效执行 GMP的重要手段。保证制 药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性 ，并不断改进和完善 Date 4 GMP自检 /审计的目的 要求 评估的内容和目的 符合性 适宜性 有效性 评估药品生产企业生产质量管理过程 与 GMP及相关法律 、规范的要求是否一致 。 评估药品生产企业是否依据 GMP及相关法律法规制定与 企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规 模、剂型、品种、厂房设施等 相适宜的管理制度 。 评估药品生产企业制定的生产质量管理文件系统是 否在实施生产质量管理地过程中得到 有效地贯彻和 执行 。 Date 5 企业实施 GMP自检的现实意义 n 指出药品生产企业存在的生产质量风险： n 获取公正、客观的质量管理信息，为企业管理层的 决策提供事实依据 n 指出生产质量管理改进的可行性： n 增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通： n 根据实时评价员工的工作业绩，并可协助公司有关 部门人员进行 GMP培训。 Date 6 SDA GMP（ 98）对自检的要 求 n 有程序化的 n 有规定范围 n 有时间限定 n 有目的 n 活动过程和 结果有要求 第八十三条 生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序 对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、 药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目 以证实与本规范的一致性 定期进行检查 第八十四条 自检应有记录，自检完成后应形成自检报告， 内容包括自检的结果、评价的结论以及改进的 措施和建议 Date 7 对 GMP自检条款要求的理解（ 1 ） n GMP自检必须是一项系统化、文件化的正式活动， 依照正式特定的要求进行，这些要求主要是 GMP规 范、企业质量管理程序文件、相关法律、法规和标 准的要求。 n 药品生产企业应制定内部自检的形成文件的程序， 并规定如下内容： -对自检方案应进行计划 -应规定自检的职责 -按照文件程序化实施自检过程 -需对纠正措施进行实施和确认 Date 8 GMP有关自检条款要求的理解（ 2 ） n 自检工作要依照 书面的、正式的程序和检查表进行 ，药品生产企业应按计划的 时间间隔 进行自检，药 品生产企业应制定自检方案，通常每年进行一次完 整的自检，自检范围应事先明确，以确保药品生产 质量规范的符合性和一致性。 n 自检的结果要有正式的报告和记录，在自检结束后 ，自检小组应提供自检报告和缺陷项目的不符合项 报告，自检报告和自检记录都应视为正式文件存档 并保留规定的期限。 n 自检只能由胜任工作有资格的人员进行。 Date 9 自检与 GMP检查 n 自检：由企业自主负责组织实施。通常称为 第 一方审计 n GMP检查：由认证机构负责组织实施。通常 称 为第三方审计。 Date 10 GMP自检类型 n 可根据自检的目的分别选择 -全面自查 -简要自检 -跟踪自检 Date 11 GMP自检的步骤 启动阶段 自检准备 阶段 自检实施 阶段 自检报告 阶段 自检后续 活动阶段 任命自检 小组组长 确定自检 目的、自检 依据、自检 范围 自检小组 组建 有关文件 和信息的收 集、审阅 受检部门 的初步联系 编制自检 计划 自检小组 成员分工 检查表编 制 准备自检 所需要资 源 首次会议 现场检查 与信息收 集 检查发现 与汇总 末次会议 自检报告 编制 自检报告 批准 自检报告 分发与管理 自检结束 纠正措施 的制定 纠正措施 的执行 纠正措施 的跟踪确认 Date 12 自检活动的要素分解 有程序化的 有规定范围 的 自检管理程序 范围、组织（人员）、标 准 文件 有时间限定 有目的 时间规划 自检目的 自检计划 自检检查表 活动过程和 结果有要求 实施记录、不符合报告 整改通知确认 检查表记录 不符合报告 整改通知单 文件范畴 现场、记录范畴 Date 13 GMP自检管理的主要工作内容 n GMP自检年度计划的制订 n 自检工作各相关部门职责的确定 n 自检程序的制定与执行 n 自检员的选择、培训与管理 Date 14 GMP自检管理 1 ： GMP年度自检计划 年度计划的目的 -保证自检工作能够有计划地实施： -便于管理、监督和控制自检 -是实施 GMP自检工作的开始也是总的工作纲领 年度工作计划内容 -自检的目的 -自检的范围 -自检的依据 -自检小组成员 -主要自检活动的时间安排 Date 15 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 制定自检年度计划需要考虑的因素 -自检的目的： -是企业的质量管理现状符合国家有关规范的要求； -作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，及时发现管 理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防； -在迎接国家药品 GMP认证检查、日常检查、跟踪检查等国 家药品监督部门检查之前做好准备； -维护、完善、改进管理体系的需要。 Date 16 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 制定年度计划需要考虑的因素 自检的范围： -自检的范围一般取决于管理体系所涉及的部门、区域、内容、 活动、产品及服务； -自检的范围原则上应包括企业所涉及执行 GMP的所有部门、区 域、产品。 Date 17 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 制定自检年度计划需要考虑的因素 确定年度自检范围应考虑的因素： -自检应覆盖企业执行 GMP规范的全部条款要求，还应考虑 企业 自身的管理需求，如对新产品的开发、销售服务管理等部 门。 -在确定区域、部门或场所时，凡与执行 GMP要求有关的部 门、 区域、场所均应列入自检范围之内，包括各职能部门、新 （扩）建厂房、生产辅助设施等。此外还应考虑企业的分 支机 构是否包括在自检范围之内。 -自检应覆盖企业所有剂型和产品。 Date 18 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 制定自检年度计划需要考虑的因素： 自检的依据： -相关规范和标准，如 药品生产质量管理规范 、 GB/T19001- 2000等： -企业内部有关生产质量管理要求等，如企业所需总公司生产质 量管理要求等： -国家有关法律、法规、标准和其他要求，如有关药事管理法规 、 中国药典 、 中国生物制品规程 等。 Date 19 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 制定自检年度计划需要考虑的因素： -自检的时机与频率： -自检的时机： -例行的常规检查 -追加自检（特殊情况下） -通常每 6个月或更短 /更长的周期进行一次，但每年应至 少 进行一次 GMP自检 Date 20 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 制定自检年度计划需要考虑的因素 -追加自检的时机： -企业出现严重的质量事故或质量投诉： -企业的组织机构、生产环境、生产设施、生产的 产 品等发生了重大变化 -国家药品 GMP认证检查或监督检查前 2个月： -其他的特殊情况，安排专项 GMP自检，如对验证 管理、水系统、文件控制系统、培训管理、实验室 控制等条款的专项检查。 Date 21 GMP自检管理 1： GMP年度自检计划 n 年度自检计划的类型 -集中式自检 -自检集中在一段时间内完成； -每次自检针对 GMP全部适用条款及相关部门； -具有连续性和系统性的优点，但需要同一占用 时 间，人员难以召集； -比较适合中小企业实施。 Date 22 示例： GMP年度自检计划（集中式） 2003年度 GMP自检计划 编号 GZ2003 1、自检的目的 （ 1）第一次自检的目的：检查企业执行 GMP的符合性、适宜性和有效性。 （ 2）第二次自检的目的：在 2005年 12月接受国家药品 GMP认证检查前，进 行的一次全面的符合性自查，评价是否正式申报认证检查。 2、自检的范围 所有涉及 GMP条款的所有部门 3、自检的依据 （ 1） 药品生产质量管理规范 （ 98）： （ 2） 中国药典 ： （ 3）公司现行的有关生产质量管理程序文件。 4、自检小组成员 组长： XXX 成员： XXX XXX XX XXX XX XXXX 5、自检计划 Date 23 GMP年度自检计划 -滚动式自检 -在一个自检周期内，针对企业执行 GMP所涉及的各 有关部门和区域按照一定的顺序有计划的实施自检 。 -自检持续时间长，自检时间短且灵活，可对重要的 条款和部门安排多频次的检查，检查有一定的深度 和质量，但自检周期跨度时间长。 -适用于大、中型企业，以及设有专门 GMP自检机构 或专职的情况。 Date 24 示例： GMP年度自检计划（滚动式） 2003年度 GMP自检年度计划 编号： GZ2003 1、自检的目的 检查企业执行 GMP的符合性、适宜性和有效性。 2、自检的范围 所有涉及 GMP条款的所有部门 3、自检的依据 1） 药品生产质量管理规范 （ 98） 2）集团公司 GMP手册 3）公司现行的有关生产质量管理程序 4、自检小组成员 组长： XXX 成员： XXX XXX XX XXX XX XXXX 5、自检计划 Date 25 GMP自检管理 2： 自检工作职责（ 1） n 企业管理层 -重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主 要职责有： -批准自检计划 -任命自检小组组长，并给予授权 -对自检工作中出现的争议，进行仲裁 -对自检工作所需要的资源给予保证，如资金 、 人员等 Date 26 GMP自检管理 2： 自检工作职责（ 2） 质量管理部门或质量保证（ QA）部门： 承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常 事物工作，其职责： -编制自检计划并通知相关部门和人员： -协调自检工作 -准备自检文件 -收集自检记录 -分析自检结果 -组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。 Date 27 GMP自检管理 2： 自检工作职责（ 3） n 所有部门 自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工 作中，受检查部门的主要职责有： -确认自检规定的检查时间 -将自检的目的和范围通知有关员工： -指定陪同自检小组的联络员： -应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利 -在缺陷项目的不符合报告签字确认： -制定和实施纠正整改措施 -保护自检员的安全 Date 28 GMP自检管理 3： 自检管理程序 n 制定 GMP管理程序的目的： -是开展 GMP工作的依据和纲领 -规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性 n GMP自检管理程序的主要控制点： -自检员的规定 -自检的频次 -自检的依据 -自检的范围 -年度自检计划制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存 Date 29 示例：自检程序 1、目的 通过自检确保公司持续、有效地执行 GMP规范，通过定期地 GMP自 检确认公司执行 GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。 2、适用范围 本程序适用于公司内部 GMP自检的管理 3、职责 n 质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度计 划，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果 n 质量保证部（ QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小 组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正 措施进行确认。 n 自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。 n 被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不 合格项的纠正整改措施的制定和实施。 Date 30 GMP自检管理 2： 自检工作职责（ 1） n 企业管理层 -重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主 要职责有： -批准自检计划 -任命自检小组组长，并给予授权 -对自检工作中出现的争议，进行仲裁 -对自检工作所需要的资源给予保证，如资金 、 人员等 Date 31 GMP自检管理 2： 自检工作职责（ 2） 质量管理部门或质量保证（ QA）部门： 承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常 事物工作，其职责： -编制自检计划并通知相关部门和人员： -协调自检工作 -准备自检文件 -收集自检记录 -分析自检结果 -组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。 Date 32 GMP自检管理 2： 自检工作职责（ 3） n 所有部门 自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工 作中，受检查部门的主要职责有： -确认自检规定的检查时间 -将自检的目的和范围通知有关员工： -指定陪同自检小组的联络员： -应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利 -在缺陷项目的不符合报告签字确认： -制定和实施纠正整改措施 -保护自检员的安全 Date 33 GMP自检管理 3： 自检管理程序 n 制定 GMP管理程序的目的： -是开展 GMP工作的依据和纲领 -规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性 n GMP自检管理程序的主要控制点： -自检员的规定 -自检的频次 -自检的依据 -自检的范围 -年度自检计划制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存 Date 34 示例：自检程序 1、目的 通过自检确保公司持续、有效地执行 GMP规范，通过定期地 GMP自 检确认公司执行 GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。 2、适用范围 本程序适用于公司内部 GMP自检的管理 3、职责 n 质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度计 划，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果 n 质量保证部（ QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小 组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正 措施进行确认。 n 自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。 n 被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不 合格项的纠正整改措施的制定和实施。 Date 35 4、工作程序 4.1自检员 自检工作必须由经过公司自检培训、持有自检资格并经聘任 的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任 关系。 4.2自检频次 每年进行 23次自检， 2次自检时间间隔不得超过 6个月，但在 发生下列情况之一时，应及时调整或增加自检频次： （ 1）公司组织机构，产品剂型、生产工艺，生产设施和设备等 发生重大变化时 （ 2）有重大质量事故发生、出现严重的质量客户投诉或受到国 家药品监督管理部门的警告时 （ 3）外部环境发生重大变化时，如法律、法规、规范标准及其 要求发生变更。 （ 4）公司的生产质量管理程序进行了重大修改时： （ 5）接受国家药品 GMP认证检查前 2个月，接受集团公司 GMP检 查前 2个月。 Date 36 4.3检查依据 （ 1）相关规范和标准，如 药品生产质量管理规范 （ 现行版）， GB/T19001-2000。 （ 2）生产质量管理文件，包括程序文件及其它管理文件 。 （ 3）国家有关的法律、法规、标准和其它要求。如 中 国药典 （现行版）、 药品管理法 、 中华人民 共和国卫生部药品标准 等。 Date 37 4.4自检的范围 （ 1）药品生产企业各级人员及组织机构 （ 2）厂房、设备、设施 （ 3）设备、计量 （ 4）卫生 （ 5）物料 （ 6）生产管理 （ 7）质量管理 （ 8）文件 （ 9）验证 （ 10）销售与退货 （ 11）投诉与不良反应 （ 12）上一次自检缺陷项目整改及措施落实 Date 38 4.5年度自检计划 质量保证部（ QA）每年 12月底制定下一年度的 年 度 GMP自检计划 ，经质量部经理审核，总经理批 准后实施，计划内容包括 （ 1）自检的目的和范围 （ 2）自检的依据 （ 3）自检的安排，如自检小组的组成，自检的频次 ，自检总体时间计划等。 Date 39 4.6自检实施 4.6.1自检启动 由质量部经理指定自检小组组长，由自检小组组长分配 自检小组成员的检查任务，自检小组组长依据 GMP年 度自检计划 的安排，编制本次自检的 GMP自检实施 计划 ，报质量部经理批准后在自检实施前 5个工作日 下发到有关部门与人员。 GMP自检实施计划 的内容包括 1）自检的目的 2）自检的依据 3）自检小组组成与分工 4）自检的范围、内容、时间安排、要求等。如采用集中 式自检还应规定首、末次会议时间及参加人员等内容。 Date 40 4.6.2 自检准备 自检小组组长依据本次的 GMP自检实施计划 组织自检小组成员编制 检查表，准备自检所依据的文件。 4.6.3 首次会议 自检小组组长主持，召集自检组成员，受检查部门负责人、质量部经理 、企业负责人及其他有关人员召开首次会议，宣读本次自检的 GMP自 检实施计划 并对本次自检做出必要的说明。 4.6.4 现场检查 自检员依据 GMP自检实施计划 和 检查表 进行现场检查，并认真 在 检查表 上记录检查发现，检查中发现的缺陷项目在 GMP自检不 符合项报告 上客观描述，并让受检查部门负责人签字确认。 4.6.5 自检报告 现场检查（包括程序文件检查）完成后，自检小组组长召集自检员对本 次自检情况进行综合、汇总、分析、确定 GMP自检报告 ，并报质量 部经理批准。 4.6.6 末次会议 自检小组成员、受检查部门负责人以及有关人员参加的末次会议，报告 自检结果。 Date 41 4.6.7 自检记录的移交 末次会议结束后， 5个工作日内，自检小组组长将本次自检的 GMP自检 报告 、缺陷项目的 GMP自检不符合项报告 、 检查表 等全部自 检文件移交质量保证部（ QA），质量保证部（ QA）在接到文件后 2个工 作日内，将自检报告分发至总经理、质量部经理、各受检部门，将缺陷 项目的 GMP自检不符合项报告 分发至责任部门或人员。 4.7 纠正整改措施的实施与跟踪确认 有关部门收到 GMP自检不符合项报告 后，个工作日内分析产生的 原因，提出纠正整改措施，报质量部经理后实施，纠正整改措施的跟踪 确认由质量保证部（）安排自检员进行。 纠正措施的制定、实施、跟踪确认按 纠正整改措施管理程序 的规定 进行管理。 4.8 自检的自检年度计划 、 自检实施计划 、 检查表 、 自检报告 、 自检不符合项报告 等自检文件， 由质量保证部（）保存，并按 记录管理程序 的规定进行管理。 Date 42 自检管理： 选择、培训与管理 自检人员的作用 -对企业执行起监督作用 -对企业执行 GMP的有效执行和改进起参谋作用 -在生产质量管理方面起沟通管理层与员工的渠道 作用 -在接受国家 GMP检查时，起内外接口的作用 -在企业有效执行 GMP时，起带头作用 Date 43 自检管理： 选择、培训与管理 n 一个成功的审计员时怎样的？ -对法律或相关法规 熟知 -具有良好的沟通能力 -诚实、正直、坚持原则 -客观，以事实为依据 -能仔细检查信息 -当被出示与观点相反的证据时能真实改变原观点 -不受外界或其他因素干扰 Date 44 自检管理： 选择、培训与管理 n 一个不成功的审计员是怎样的？ -对法律或相关法规不了解或不熟知 -缺乏判断力 -思想混乱、无组织 -带有主观臆想、固执己见 -肤浅 -态度强蛮、沟通能力差 -易受外界其他因素干扰 Date 45 自检管理： 选择、培训与管理 n 自检人员应具有的素质 -熟知 /理解法律或相关法规的要求 -诚实、正直、坚持原则 -具有良好的沟通能力 -具有依据事实进行客观判断的能力 -敏锐的观察力 -系统的分析能力 Date 46 自检管理： 选择、培训与管理 n 自检员应具有的素质 -沟通能力 仔细聆听 善于结合客观事实的检查需要进行提问 -开放式 -直接式 -封闭式 Date 47 自检管理： 选择、培训与管理 自检员应