抗艾滋病药物azt和d4t对红细胞的影响

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 抗艾滋病药物 AZT 和 d4T 对红细胞 的影响 【摘要】 中国论文网 /6/view-12956497.htm 目的：根据服用两组高效抗逆转 录病毒（HAART）药物时间长短不同， 比较药物对艾滋病患者外周血液红细胞 系统各参数的影响，并探讨造成影响的 原因。方法：通过对服药时间长短将研 究对象分为三组，检测分析三组红细胞 各参数的变化。结果：两组患者进行 HAART6 个月之内、6-12 个月、12-24 个月后，RBC、HGB 、HCT 变化不明 显（P0.05） ，而 MCV 却显著性增高 （p 0.05), while the MCV was significantly higher (p 0.01) . Conclusion: -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 A, B groups after 6 months of drug treatment of RBC, HGB, HCT and within 6 months of treatment no significant change, but the red blood cell volume has increased, mainly in large red blood cells 【Keywords 】 Acquired immunodeficiency syndrome; HAART; parameters; red blood cells; impact 【中图分类号】R417 【文献标 识码】B 【文章编号】1005-0515(2011) 10-0019-02 随着国家免费抗病毒药物的推广 使用，很多符合治疗条件的艾滋病患者 接受了高效抗逆转录治疗（HAART） 后,其体内病毒数量得到有效控制，延缓 并发症的发生，延长患者的存活时间， 但治疗药物副作用不容忽视。司他夫定 (D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP) 与齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3Tc)+奈韦 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 拉平 NVP)作为两种不同的一线治疗用 药方案1对患者的红细胞体积随着 治疗时间的延长而产生较大的副作用,现 就此两种方案药物对红细胞体积的影响 作初步分析。 1 对象与方法 1.1 研究对象:2008 年 1 月至 2011 年 1 月在我区疾病控制中心就诊并 在我院接受抗病毒的 HIV 成人感染者 37 例（其血液标本均在我科检测，服用 的药物由我院相关科室配给） ，均符合 美国 CDC1993 年颁布的 HIV/AIDS 诊 断标准，患者在接受治疗前及治疗过程 中均无酒精中毒、肝病、网织红增多症 等可致血液大红细胞症的疾病，无合并 结核，且患者肝功能正常，血清维生素 B12 及叶酸检测正常。两组治疗药物分 别为：A、齐多夫定(AZT）+拉米夫定 (3Tc)+奈韦拉平(NvP)进行 HAART ，B、司他夫定(D4T)+ 拉米夫定 (3Tc)+ 奈韦拉平(NVP)进行治疗，患者在治疗 过程中服药依从性良好，所用药物为国 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 家卫生部提供的国产 AIDS 免费治疗药 物，用药剂量按照国家免费艾滋病抗 病毒药物治疗手册指导进行。 1.2 检测方法:分别在抗病毒治疗 6 个月内、6-12 月、12-24 月进行患者 血液红细胞分析，血细胞分析仪为美国 CELL DYN 3700 全自动五分类血液分 析仪，采用原装进口试剂，按要求定期 对分析仪进行校准，室内质控及室间质 评结果均良好，保证检测结果准确可靠。 并将外周血涂片染色后镜检观察其红细 胞形态。 1.3 统计学方法:根据当地健康人 正常参考范围进行判断，得出实验人员 各参数正常和异常数据，采用卡方检验 计算器 V1.61 软件分别对三段不同时期 的红细胞 RBC、HGB 、HCT、MCV 进 行 X2 检验，再进行比较。 2 结果 患者用药 6 个月内、6-12 个月及 12-24 个月后，红细胞各参数分别与用 药 6 个内进行比较，发现 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 RBC、 HGB、HCT 均无明显变化，P 均 0.05，或者 0.05P0.01；而红细胞体 积（MCV）显著性增大，P0.01。外周 血涂片染色镜检均可见红细胞体积增大， 呈圆形或椭圆形，无中心淡染，色素较 深。具体各参数数据见下表。 表 1 服药后不同时期红细胞各参 数变化(例数) 注：6-12 月及 12-24 月的 RBC、 HGB、HCT、MCV 分别与 6 个 月内进行比较，RBC、HGB、HCT 的 P 均0.05 ，或者 P0.01；而红细胞体积 （MCV）显著性增大，P0.01。 3 讨论 因为很多核苷类抗病毒药物能 引起血液系统改变1,临床医师需要 对抗病毒治疗的患者进行定期的实验室 监测，以便发现部分药物毒副作用对人 体的伤害，从而评估患者能否耐受。而 血常规检测是最常见的监测项目。现 AIDS 患者常用药物为 A、齐多夫定 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 (AZT） +拉米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NvP) 进行 HAART ，B、司他夫定(D4T)+拉 米夫定(3Tc)+奈韦拉平(NVP） 。通过对 表 1 的结果分析，可看出，此两种药物 对红细胞系统除红细胞体积外的其他参 数影响较小，A 组中齐多夫定(AZT）药 理学作用为：在人免疫缺陷病毒(HIV) 感染细胞内，通过胸苷激酶、胸苷酸激 酶的磷酸化作用，形成活化型三磷酸体 (AZTTP)。AZTTP 竞争性抑制病毒反转 录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的 DNA，使病毒 DNA 链中止增长从而阻 碍病毒繁殖。因为 AZTTP 对病毒反转 录酶的亲和性比对正常细胞 DNA 聚合 酶强约 100 倍，因而显示高选择性的抗 病毒作用。不良反应为：骨髓抑制作用 明显，可导致一种大细胞性贫血2 。 AZT 和 d4T 能导致巨红细胞，而且 AZT 在体内和在体外都具有更强的骨髓 抑制效应3 。B 组药物中采用了司他 夫定(D4T) 替代齐多夫定 (AZT） ，司他夫 定(D4T) 药理作用机制与齐多夫定 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 (AZT）相似：均为核苷类药物，是 RNA 导向的 DNA 聚合酶抑制剂。对体 外人类细胞中 HIV 的复制有抑制作用。 司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活 性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司 他夫定抑制 HIV 逆转录酶，其机制包括 与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，以及 掺入至病毒 DNA，因司他夫定无 3 羟基，从而终止 DNA 链的延长。虽然 未提及司他夫定具有骨髓抑制和致红细 胞体积增大作用，但通过上述数据表明 该药物对红细胞的影响与齐多夫定相似。 治疗 6 个月后导致红细胞体积明显增大， 红细胞以大红细胞形态存在。患者血清 B12 及叶酸水平正常，可排除巨幼红细 胞贫血。其他可致大红细胞血症的病因 在入组时亦排除。因此抗病毒药物所致 的血液红细胞改变比较明确。Savage 等 4在 2000 年一项调奄研究中发现成 人患者大红细胞血症最常见的病因依次 为药物治疗、酒精中毒、肝病、网织红 增多症、巨幼贫，说明当前药物所致血 -精