同型半胱氨酸介绍

同型半胱氨酸介绍 一，概念 同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生 成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚 合成酶 (CBS)及维生素 B12、叶酸、维生素 B6 参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均 可导致同型半胱氨酸升高。 二，致病机理 同型半胱氨酸致病机理:损伤血管壁导致血管阻塞;损伤血管内皮细胞; 促进血小板激活;增强凝血功能;促进平滑肌增值;细胞毒化作用;刺 激 LDL 氧化等。 三，临床意义 【心脑血管病防治】 美国一项对近万名 25-74 岁无心血管疾病美国人历时 20 年之久的研究发现， 每天从食用中摄取至少 300g 叶酸，可使中风的发生率降低 20%，使心血管疾 病发生率降低 13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低 Hcy 水平，而 Hcy 是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄 取 400g 叶酸/天，孕妇每 600g 叶酸/天。 中度 Hcy 升高是 TIA（短 暂 性 脑 缺 血 发 作 ） 与脑卒中的独立的危险因子，叶 酸可通过降低 Hcy 防止出血性卒中的发生。 张氏等研究 1698 例经冠脉造影确诊的 CHD 患者,302 例冠脉造影阳性及 500 名健康国人血浆总 Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高 Hcy 血症 是国人 CHD，尤其是 MI 的独立危险因素，且 Hcy 水平与 CHD 严重程度一致。 【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】Hcy 与血脂是心脑血管疾病的 2 个相互独立的危险因素，与心脑血管病变程度和并发症呈正相关。 美国专家在 Framingham 心脏病研究项目中发现，Hcy 与心力衰竭的相关性 更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy 升高者患心力衰竭的危险可加 倍，妇女的危险可增加 3 倍。 【糖尿病及并发症防治】 国内外大量研究结果显示，血浆 Hcy 水平可作为 2-型糖尿病患者患大血管 疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者 Hcy 水平有利于对其预后的评估【现代 医药卫生，2005；21（16）：2194】。Hcy 升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血 管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的 Hcy 相比，糖尿病患者 血浆总 Hcy 每升高 5mol/L，在未来 5 年的死亡率将增加 3 倍。高 Hcy 血症也 能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展【Kidney Int(suppl),2001;78:S243- 245】。 【CRF 并发症防治】 慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高 Hcy 血症，其发生率是正常人 33 倍。 高 Hcy 血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在 CRF 患者中发生率 高。Hcy 通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超 载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。 补充大剂量叶酸、B 族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗 CRF 患者伴 Hcy 血症的有效措施。【中华内科杂志，2002;41(8):517/中华肾脏病杂志， 2002 ;18 (1):34】。Hcy 水平甚至比血肌酐更能反映肾功能 【JAMA,2002;288:2042】。 【肺血栓栓塞症防治】 研究表明，高 Hcy 血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大， 可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高 Hcy 血症可使深静脉血栓发生率增 加 4 倍。高 Hcy 是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因 子，降低 Hcy 可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。 【预测骨折风险，防治骨折】 美国和荷兰分别进行的两项流行病学研究近日得到了相同的结果：含 Hcy 高的人容易骨折。这两项结果已同时刊登在日前出版的新英格兰医学杂志 上。计 4405 人（55-91 岁）观察近 20 年，结果，高 Hcy 组与低 Hcy 组相比， 男性的骨折风险为后者的 4 倍，女性为 1.9 倍。研究证实作为骨折风险指标的 “骨密度”与血中 Hcy 含量无关。研究还显示，老年人骨折中 19%是由高 Hcy 引起的，高于“骨密度低”（13%），也就是说，与使用提高骨密度的药物相比， 利用维生素 B 类保健品降低血 Hcy 可能会有更好的骨折预防效果。Hcy 阻碍骨 胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高 Hcy 者容易骨折的原因。 因为，在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位，这种“骨胶原网状结构”是人体 保持骨格强度所不可缺少的。 【诊断与监测肝损伤】 常规检测方法诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低，且费用较高，本 研究结果显示，血浆 t-Hcy 浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性； 血浆 t-Hcy 浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆 t- Hcy 浓度对于慢性肝损伤的敏感性为 91%，特异性为 89%。以病理组织切片对照 敏感性为 94%，特异性为 89%。血浆 t-Hcy 浓度检测还可应用于对普通人群慢性 肝病的筛选，这对引起慢性肝损伤的乙型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导致 的肝硬化和肝癌可起到重要作用【中华肝脏病杂志，2003；11（4）：242】。 【同型半管氨酸及叶酸与优生优育】 流行病学研究报导于 1980-1996 追踪 5883 位妇女.和 14,492 位有怀孕并发 症妇女, 统计结果,血中 Hcy 值高的妇女容易产生:妊娠并发症 (32%);早产 (38%); 新生儿体重减低 ( 99%)。 叶酸与母婴健康【母亲补充叶酸：对胎儿及胎盘生长十分重要；可防止 胎儿神经管畸型；可防止同型半胱氨酸(Hcy)值上升。孕妇若 Hcy 增高,会产生： 冠心病；妊娠合并症。 叶酸与畸型儿 服叶酸组比沒有服用组出生脑神经管缺陷发生率低 72%。 叶酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育時,不可缺乏的营养素.孕妇追踪检查 同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新生命及保障生产过程顺利。 因此，美国卫生部发表声言 “只要生育年龄的妇女, 不论何時怀孕,每天 都一定要摄足 400 微克的叶酸, 才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”。 孕妇检测 Hcy 临床意义： 对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、 新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。【中国优生与遗传杂志 2002；10（3）：62/中华妇产科杂志 2003；38（5）：316】 【肿瘤防治】 Hcy 大部分来源于细胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必须氨基酸。细 胞内 Hcy 通常以较快速率向胞外分泌，Hcy 在血浆和尿中的浓度反映了细胞内 Hcy 产生和利用之间的平衡，而 Hcy 的血液浓度反映了细胞的 Hcy 浓度。Hcy 的 检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子。现研究发现：未服抗叶酸药物 的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清 tHcy 升高。Ueland 和 Refsum 在白血病患者的研究中对此的一个解释为 tHcy 升高是因肿瘤细胞的快速增殖所 致。另一方面，我们知道许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的，恶性细胞不能 转化 Hcy 为蛋氨酸，蛋氨酸的依赖或高 Hcy 血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。 Lily L 等在一组未用药的肿瘤患者中将 tHcy 浓度同主要的肿瘤标志物进行了 比较，发现 tHcy 血清浓度的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的 CA125，乳腺癌的 CA-15-3，胰腺癌的 CA19-9 及结肠癌的 CEA 的变化是平行的。这个结果强烈提 示血清 tHcy 与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。 换言之，血循环中的 tHcy 似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物，因 为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率，还具有作为肿瘤发生的早期标记物和 监测复发的敏感标记物的潜力。 【老人痴呆早期诊断与监控】 弗明汉医学研究中心对 1092 例（76 岁）追踪调查 8 年 Hcy 值，结果： tHcy 超出 14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加 1.8 倍，患多异古怪痴呆发 生率增加 1.6 倍【New England .J. Med. 346:2002】；英国 OPTIMA 项目研究 发现：同型半胱氨酸水平大于 11.2mol/L 的病人，三年后随访，发现他们大 脑颞叶（包括海马）快速萎缩。 阿尔茲海默症 (Alzheimers Disease)又称初期老年性痴呆，因缺乏叶酸 引起高 Hcy 血症引起。高 Hcy 能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的 直接毒性，升高早老性痴呆的发病率。脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受 损的病人，应检查是否同时患有高 Hcy 血症，如患有高 Hcy 血症或与之有关的 肾功能衰竭及甲状腺功能低下等应及时用叶酸治疗。 四，同型半胱氨酸的检测适应范围 1，检测对象 心脑血管疾病患者及有心脏病家族史者（美国心脏协会）。 体检：育龄妇女和 40 岁以上者（美国疾病控制中心）。 Hcy 相关疾病患者。 2，适用科室 心脏科、神经科、内分泌科、肾脏科、老年科、消化科、呼吸科、妇产科、眼 科、肿瘤科、骨科、外科等。 五，标本收集 1 标本类型：静脉血或动脉血的血清或血浆标本均可作为检测标本（抗凝剂 EDTA 较常用）。 2 标本留取：空腹 8 小時以上，收到标本后最好立即离心留取血清或血浆 （凝固血应待其充分凝固后收集血清），不能有残留的红细胞、纤维蛋白丝， 明显溶血的标本不宜采纳,进行抗凝或血栓溶解治疗的病人采血后宜适当延长凝 固时间再进行离心分离血清，因为红细胞可合成 tHcy, 故采血后 1 小時之內离 心, 血清或血浆分离后取出, 放置干净试管中保存。若未能及時离心, 需将标本 放至于冰箱内。 43 标本保存：留取的标本最好在 3 小时内检测，不能立即检测的应放置 于 2-8最长达 24 小时（要密闭以防蒸发），或者-20最长达 12 个月（不能 反复冻融）。 六，Hcy 参考值 正常情况