免疫组化在来源未明的转移癌鉴别诊断中的应用课件

免疫组化在来源未明的 转移癌鉴别诊断中的应用 转移癌鉴别的意义： 病人想知道 临床医生想知道 治疗的需要： 一些特殊部位的肿瘤需特殊治疗，如乳腺癌等 如何寻找原发灶？ 临床路径： 全身CT,MRI,消化道钡餐，乳腺造影（mammography）, 腹部B超，胸部 x-rays,骨扫描,纤支镜,胃镜和肠镜 病理免疫组化： MCUO: 是否为真正的癌? CK系列, Vimentin，S-100，LCA 等 注意：广谱CK最好！ 有些癌CK可能阴性： 肾上腺皮质癌 甲状腺未分化癌 肉瘤样癌 非癌，但表达CK的肿瘤： 恶性黑色素瘤 免疫母/间变性淋巴瘤，骨髓瘤 上皮样肉瘤，滑膜肉瘤，横纹肌样瘤 平滑肌和血管源性肿瘤 Keratin Keratin至少有20个亚型，命名为CK1-20; 根据分子量分为高分子和低分子CK； 根据等电点分为酸性和碱性CK; 根据中间丝的类型分为 I型和II型。 低分子/酸性/ I 型；高分子/碱性/ II 型 CK亚型在各种组织中的表达 上皮类型Type IIType I 分 布 单层上皮818大多数分泌上皮和实质性细胞 719管道上皮 (如胆管、胰管、肾集 合管）和胃肠道上皮 20胃肠道上皮, 皮肤Merkel 细胞 口腔黏膜味蕾细胞 复层鳞状上皮514鳞状上皮的基底细胞，腺上皮， 肌上皮细胞, 间皮细胞 15角化性鳞状上皮细胞 818,19非角化性复层鳞状上皮细胞 CK的表达特点 CK 在正常组织和其来源的肿瘤中的表达一致，这有 助于确定肿瘤的原发部位,但不能鉴别良恶性。 CK 的表型在原发癌和转移癌中表达一致。 在所有CK中最有帮助的是 CK 7和 CK20, 其次为CK 5/6、14和 CK17 。 CK 7/CK 20在各种癌中的表达 CK 7+/CK 20+ 移行细胞癌(89%/25%) ，胰腺癌(65%/77%) CK 7+/CK 20 - 非小细胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌(82%/89%)， 非黏液性卵巢癌(100%/96%) 子宫内膜癌(80%/100%)，恶性间皮瘤(69%59%) CK 7-/CK 20+ 结、直肠癌(75%/ 90%) CK 7-/CK 20 - HCC (77%/90%)，肾细胞癌(71%/ 90%)， 前列腺癌(62%/ 75%)，鳞癌(92%/ 50%) 肺小细胞癌(82%/ 73%) CK亚型在各种癌中的表达 5/6 7 14 17 8/18 20 乳腺癌 1989 15 7 26 0 结直肠癌 5 5 5 0 10 95 胰腺癌3786 21 85 0 79 生殖系统癌30 100 14 12 11 3 前列腺癌 025 5 0 60 0 肾细胞癌 210 0 0 60 0 胃癌 030 0 0 60 40 膀胱癌 8196 26 - 38 25 甲状腺癌 0 100 0 4 0 0 肺腺癌 2 100 18 10 86 10 CK之外的其它标志物 神经内分泌标记物（1） Chromogranin (A) 为神经内分泌颗粒中的一种主要的可溶性蛋白 对于含有大量神经内分泌颗粒的肿瘤高度敏感 对于含有少量神经内分泌颗粒的肿瘤敏感性较差， 如燕麦细胞癌 基本无假阳性 神经内分泌标记物（2） Synaptophysin 为一种39 Kd 的糖基化钙结合蛋白，存在于神经内 分泌颗粒中 常规方法可以很好的保存其抗原性 是具有神经和神经内分泌分化组织/肿瘤的广谱标 志物，与 chromogranin A 不一定同步反应 敏感，高度特异性 神经内分泌标记物（3） Neuron-Specific Enolase（NSE） 为一种存在于神经元以及中枢和外周神经内 分泌细胞中的酶 对于神经和神经内分泌肿瘤比较敏感 (60- 90%) ；特异性亦比较高（95%） 神经内分泌标记物（4） 特殊内分泌细胞的标志物 垂体: GH, FSH, LH, ACTH, PL, TSH 胰腺: Insulin, glucagon, gastrin, somatostatin 甲状腺: Calcitonin，Thyroglobulin 是否为神经内分泌癌？ Keratin Chromogranin Synaptophysin (Specific hormone) 生殖细胞肿瘤标志物 胎盘碱性磷酸酶 (PLAP) 对生殖细胞肿瘤（包括生殖细胞原位癌）高度敏感 特异性不够某些乳腺癌,胃肠道、前列腺和泌尿道肿瘤阳性 OCT4 未分化干细胞阳性，正常曲细精管阴性 对精原细胞瘤和胚胎性癌高度特异和敏感 AFP 卵黄囊瘤和部分胚胎性癌阳性 特异性不够 hCG 主要染合体滋养层细胞 对肿瘤类型缺乏特异性 CD30 在生殖细胞肿瘤中对胚胎性癌高度特异 睾丸生殖细胞肿瘤 OCT4 CD117 CD30 Pan-CK HCG AFP 精原细胞瘤 + + - -/+ +/- - 胚胎性癌 + - + + +/- -/+ 卵黄囊瘤 - - + +/- + 绒癌 - - - + dif+ - 生殖细胞肿瘤? Keratin PLAP EMA OCT4 CD30 HCG AFP CDX-2 的表达 肿瘤类型 CDX-2 表达 结直肠癌74/75 十二指肠癌10/10 胃癌 17/24 食管癌 6/9 胰腺癌7/22 胆管癌 4/16 卵巢黏液癌 9/14 在肺癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌、前列腺癌、HCC、肾 细胞癌和间皮瘤中几乎为0表达。 TTF-1 肺 % 腺癌 73 鳞癌 10 大细胞癌 26 大细胞癌伴神经内分泌分化75 典型类癌 31 不典型类癌 100 小细胞癌 94 其它小细胞癌 肺外小细胞癌 40 Merkel细胞癌 0 甲状腺 % 乳头癌 96 滤泡癌 100 Hurthle 细胞癌 20 岛状癌 100 髓样癌 99 间变癌 0 腺瘤 87 其它腺癌 乳腺、卵巢、子宫内膜、结肠、 肾、前列腺均为0表达 P63 P63在各类型肺癌中的表达 鳞癌97% 小细胞癌77% 大细胞神经内分泌癌50% 大细胞癌37% 腺癌30% 非典型类癌31% 典型类癌2% Hepatocyte 在上皮性肿瘤的表达 器官肿瘤类型 Total cases Positive cases Percent % 肝HCC968892 肝、肺、胃肠道神经内分泌癌9444 胃腺癌13431 肺腺癌21524 卵巢腺癌24416 肺、胃肠道类癌10110 胰腺腺癌1318 肝胆管癌1417 在其它器官（如大肠、肾、甲状腺等）各种肿瘤中表达几乎为0 受 体 分 子 ER（Estrogen receptor） 阳性判断：10%肿瘤细胞阳性 乳腺癌及某些生殖系统肿瘤阳性 PR（Progesterone receptor） 与ER相似 PR的器官特异性较差 雄激素受体（Testosterone receptor） 几种常见癌中免疫组化的表达特点 肺癌 鳞癌：HMK CK (CK34bE12, CK5/6, CK14) ，P63+ 腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+ 非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+ 黏液型：CK7+/CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1- 小细胞癌： Syn+/CgA+，TTF-1+，surfactant-， p63+/-，PAX-5+，CK7-/+ 类癌： CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+ 其它神经内分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/- 乳腺癌：CK(CK7)+ ER、PR + 以下抗体 特异性抗体 乳腺癌 其它癌 GCDFP-1575% 5-10% Mammaglobin85% 15% BRST-175% 25% BRST-245% 2% 乳腺癌：肺癌 ER （75% vs. 1%） GCDFP-15 （70% vs. 0） Bcl-2 （79% vs. 6%） TTF-1（0% vs. 75%） Not CEA, vimentin, CK7, CD20 卵巢腺癌 卵巢黏液性腺癌 CK7+ CK20+ b-catenin+ 原发性93% 58%10% 肠道转移性45% 86% 83% 宫颈腺癌：子宫内膜腺癌 p16, ER, PR, & HPV 前列腺癌 前列腺腺癌 阳性: PSA，PAcP，AMACR 阴性: p63，CK34bE12，CK5/6 无帮助: CK7，CK20 前列腺与精囊腺：MUC6 肾 癌 CD10 RCC CK7 AMACR c-kit CK34E12 透明细胞癌 + + - - - - 乳头状癌 + + + + - - 嫌色细胞癌 - - + - + - 嗜酸细胞癌 +/- - - - + - 集合管癌 - - + - - + 膀 胱 癌 尿路上皮癌 CK7+，CK20-/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+ 腺癌 转移性: b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+ 原发性： CK7+/CK20+/血栓调节素（thrombomodulin）+ 脐尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+ 中肾癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+ 小肠与大肠腺癌的对比 抗体 小肠癌 大肠癌 CK7+/CK20-33%0% CK7-/CK20+091% CK7+/CK20+67%1% CK7-/CK20-01% AMACR 5%62% 间皮瘤与肺癌的鉴别 间皮瘤肺癌 间皮瘤与卵巢浆液性癌 MesoSerous Ca D2-4093%13% Podoplanin93%13% Calretinin100%31% Keratin 5/693%31% Thrombomodulin73%4% MOC-315%98% Ber-EP413%100% B72.3073% BG83%73% CA19.9067% CD15058% 甲状腺癌 抗体 乳头癌 滤泡癌 髓样癌 CK7+/CK20- + + + TGB + + - TTF-1 + + + Calcitonin - - + CEA-GOLD1 - - + HBME-1 + - - CK19 + - - 鳞癌:CK14 器官 总例数 阳性例数 阳性率 宫颈15 13 87 食管 14 14 100 头颈部 30 27 90 肺15 13 87 总计74 67 91 总结：器官特异性最好的标志物 乳腺GCDFP-15 肺TTF-1 胃肠道CDX-2 胃CDX-2 + Hep 大肠CDX-2 + CK20 肝Hep 胰腺CK17 肾CD10 前列腺PSA 膀胱CK7, CK20, CK5/6 生殖细胞/胚胎癌OCT-4 间皮细胞Calret（CR） 甲状腺TGB 鳞状细胞CK14 肾上腺皮质癌 大多数病例CK（） 如果（+），多为CK8/18阳性 大多数病例 Melan-A 或 inhibin + 大多数病例 vimentin + 部分病例 synaptophysin +，Chromogranin