肾上腺素受体激动拮抗药.ppt

肾上腺素受体分类,分为,两型 1：分布于皮肤、粘膜血管，激动时收缩。 受体 2 ：突触前膜，激动时抑制NA释放。 1：分布于心脏、脂肪等，激动时心脏兴 奋，脂肪分解 受体 2 ：分布于支气管、血管平滑肌，激动时 支气管平滑肌松弛、骨骼肌及冠状动脉扩张,内容：,第一节 构效关系及分类 第二节 受体激动药 第三节 、受体激动药 第四节 受体激动药,第一节 构效关系及分类,一、构效关系 基本结构,苯乙胺,儿茶酚胺：,非儿茶酚胺：,肾上腺素、去甲肾上腺素,间羟胺、麻黄碱,3，4有羟基,3，4无羟基,外周作用强，中枢作用弱，作用t短,二、分类,（1）激动药 去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等 （2）、激动药 肾上腺素、麻黄碱和多巴胺 （3）激动药,异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） 间羟胺(metaraminol,aramine) 去氧肾上腺素和甲氧明,去甲肾上腺素,体内过程 1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴。 2.分布：分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过屏障。 3.代谢和排泄：肝灭活，代谢物经肾排泄。,药理作用:（+）1,1.血管:全身动脉、静脉收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。 2.心脏：心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心排出量增加。 3.血压：小量时收缩压升高，舒张压不变 大量时血管强烈收缩动脉血压脉压 4.其他 对机体代谢影响较弱，大量时血糖,（二）临床应用,1.休克：目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅用于早期。 2.药物中毒低血压 氯丙嗪中毒 3.上消化道出血 口服 在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。,（三）不良反应,1局部组织缺血坏死 2急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时,间羟胺(metaraminol,aramine),与NA比较，特点： 1.收缩血管较NA弱而持久。 机制： 直接激动 间接 促进神经末梢释放NA 2.对肾血管收缩较弱 3.可作为NA的代用品,去氧肾上腺素和甲氧明,去氧肾上腺素特点： 1.（+）1-R 收缩全身血管作用较NA弱，但收缩肾血管较NA强。 2.（+）瞳孔扩大肌1-R 瞳孔扩大，且对眼压影响不大，调节麻痹 甲氧明 心率减慢 阵发性室上性心动过速,第三节 受体激动药,一.肾上腺素(adrenaline AD) 二.多巴胺（dopamine DA） 三.麻黄碱（ephedrine）,一、肾上腺素(adrenaline AD),（一）体内过程 口服吸收少：在碱性肠液、肝内被破坏。 肌注吸收快：维持30分钟 静注即生效,（二）药理作用 :（+）1212,1.心脏（+）传导收缩 有利： 每搏、分心输出量 不利： 心肌耗氧量,易致心律失常 2.血管（+）1-R 皮肤、粘膜血管收缩 （+）2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张,3.血压： 1- R 收缩压 1作用与2作用抵消舒张压变化不大。 血管以收缩为主收缩压、舒张压均 （+）肾脏1-R肾素分泌 舒张压 ,治疗量,大剂量,（二）药理作用 :（+）1212,4.平滑肌：（+）支气管2-R 支气管扩张 支气管 （+）肥大细胞2-R 组胺释放 （+）粘膜下血管1-R 水肿 5.代谢：机体代谢增加 耗氧量增加2030% 血糖 （肝糖原分解，抑制胰岛素释放） 游离脂肪酸（激活甘油三酯酶）,（二）药理作用 :（+）1212,（三）临床应用,心脏骤停:心室内注射 过敏性休克:+糖皮质激素制剂 首选 支气管哮喘:仅用于急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效 与局麻药配伍和局部止血 比例1:250000,（四）不良反应,剂量过大：血压升高，烦躁、头痛、甚至脑出血；心悸、心律失常、甚至心室纤颤； 禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,二.多巴胺（dopamine DA）,（一）药理作用 11 D1受体 1.心脏 （+）1-R 心缩力心输出量 2.对血管和血压 皮肤和黏膜的血管收缩 ，肾、肠系膜血管舒张 3.肾脏改善肾功能 扩张肾血管 排钠利尿,（二）临床应用 1.抗休克 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好 2.急性肾功能不全 常与利尿药合用 （三）不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐。 剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。,三. 麻黄碱（ephedrine）,与AD相似（+）1212 与AD相比的特点： 1.性质稳定，可口服，易透过血脑屏障。 2.作用弱而持久，一次给药可维持36小时。 3.作用机制 直接 (+) 受体 间接 促进释放NA 4.兴奋中枢引起精神兴奋、不安和失眠等 5.反复使用可产生快速耐受性 停药数小时后，可以恢复,6. 临床应用 1）支气管哮喘用于预防发作和轻症的治疗，对于重症急性发作效果较差。 2）鼻粘膜充血引起鼻塞 常用0.5%1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。 3）防治某些低血压状态 如:用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。 4）缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状。,第四节 受体激动药,一.12受体激动药 异丙肾上腺素 二.选择性受体激动药,一.12受体激动药 异丙肾上腺素 （isoprenaline ISP）,（一）药理作用（+）12 心脏：（+）1收缩力传导加快明显 血管和血压： 冠状血管舒张、骨骼肌血管舒张，收缩压舒张压。 支气管：（+）2 支气管扩张 无（+）1无消除粘膜水肿 其他：组织耗氧 血糖 挥发性脂肪酸,支气管哮喘：舌下或喷雾给药，疗效快而强。 房室传导阻滞：采用舌下含药，或静脉滴注给药。 心脏骤停：常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射,（二）临床应用,心悸、头晕（缺氧） 注意：剂量不宜过大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。 （可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动）,（三）不良反应和注意事项,二.选择性受体激动药,1激动药多巴酚丁胺（dobutamine） （+）1 （+）2 与异丙肾上腺素比较:心缩力 外周阻力变化不大 临床应用：心衰（低排量） 2激动药沙丁胺醇 （+）2 1 舒张支气管 临床应用：平喘,第十五章 肾上腺素受体阻断药,能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。 分类：受体阻断药：酚妥拉明 受体阻断药：普萘洛尔,第一节 受体阻断药,定义: 能选择性地与受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA与受体结合。从而产生抗肾上腺素作用。 本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）,受体阻断药 12受体阻断药：酚妥拉明 1受体阻断药：哌唑嗪 2受体阻断药：育亨宾 12受体阻断药 短效：酚妥拉明、妥拉苏林 长效：酚苄明,酚妥拉明和妥拉苏林,(一）体内过程 口服生物利用度低，仅为注射给药的20%。肌肉注射作用时间3045分钟，常用静脉给药。,药理作用：,竞争性地阻断12受体 1.血管静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。其机制主要是对血管的直接舒张作用，大剂量也出现阻断受体的作用。 2.心脏对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起； 3有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。使胃酸分泌增加，皮肤潮红等,临床应用,1.用于外周血管痉挛性疾病 2.去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以免局部坏死。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象。 4.休克 心搏出量血管舒张 解除微循环障碍 5.扩张血管 治疗急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，,不良反应,常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病。静脉给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。 注意： 心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用 溃疡患者慎用,长效类酚苄明,与受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，可降低受体对NA的反应性，为非竞争性拮抗。,与酚妥拉明比较的特点,作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与受体结合。 临床应用 （1）血管痉挛性疾病； （2）休克； （3）嗜铬细胞瘤。 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似,第二节 受体阻断药,定义:能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药竞争受体，从而拮抗1型拟肾上腺素的作用。 非选择性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔 选择性受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 有内在活性受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔,体内过程,生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。 临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量。,药理作用,-R阻断作用 (1)心脏：心率、收缩力、心输出量、耗氧量、血压都下降。 (2)血管：骨骼肌血管收缩，心输出量下降反射性激活交感神经 血管收缩 外周阻力升高肝、肾、骨骼肌血流量下降。 (3)支气管平滑肌：支气管收缩。可诱发或加重哮喘。 (4)代谢：抑制脂肪、糖原分解。 (5)甲亢辅助用药：对抗甲亢对儿茶酚胺敏感性增高。 (6)肾素：抑制肾素释放。,临床应用,心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心力