（中药学专业论文）五味子配方颗粒制备工艺和质量标准的研究.pdf

中文摘要 目的：以传统中医药理论为指导，运用现代科学方法，对五味子配 方颗制备工艺及质量标准进行了研究，建立可控的生产工艺及质量标 准 方法：一、制备工艺的研究 1 ，以提取率，总木脂素、五味子甲素，五味子乙素含量为评价指 标，利用正交试验，对水提取重要指标( 加水量、提取次数、提取时间) 进行了优选 2 、以五味子甲素，五味子乙素的含量为指标，采用对比法对除杂 方式进行考察 3 、以总木脂素、五味子甲素和五味子乙素含量变化为评价指标， 采用对比法对浓缩工艺进行了考察 采用对比法对制剂辅料、干燥方法进行了工艺条件筛选，确定了以 糊精为辅料，按1 9 成品含3 9 生药的比例混合均匀后，进行喷雾干燥 考察了干式制粒过程中不同压力对颗粒溶化性、不同粒度的颗粒对吸湿 性的影响 二、质量标准研究 ， 采用t l c 对制荆中五味子进行了鉴别；采用紫外分光光度法对总木 脂素进行了含量测定，并进行了方法学的考察，平均回收率为1 0 1 2 3 ， r s d = 2 8 4 ；采用了高效泷相法对五味子甲素，五味予乙素进行了含量 测定，并进行了方法学的考察 结论： l 、制备工艺的研究结果为：提取2 次，每次加8 倍量水，每次提 取1 5 h ，趁热过滤，真空减压浓缩温度为8 0 c 2 c ，浓缩液进行喷雾 干燥，在压力为1 5 0 k g c m 2 的条件进行制粒，收集过1 0 目筛不过6 5 目 筛的颗粒 2 、五味子甲素平均回收率为1 0 3 5 9 ，r s d = i 4 ，五味子乙素平均 回收率为1 0 1 1 1 ，r s d = 1 3 5 ；最后按药典法，采用了高效液相法对五 味子醇甲进行了含量测定研究结果表明，本方法简便，分离效果良好， 稳定性好，灵敏度较高，可作为成品率的质控方法 关键词：五味子配方颗粒；制备工艺；质量标准；总木脂素；五味子 甲素；五味子乙素 s t u d i e so nt h e p r e p a r a t i o na n dq u a l i t ys t a n d a r do f w u w e i z ip e i f a n gg r a n u l e a b s t r a c t o b j e e t i v e ：i nt h eg u i d a n c eo ft h et h e o r i e so ft r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c i n e a n dp h a r m a c e y ( t c m p ) ，t h ee x p e r i m e n t a ls t u d yh a sb e e nc a r r i e do u to nt h e p r e p a r a t i o na n dq u a l i t ys t a n d a r do fw u w e i z ip e i f a n gg r a n u l eb yt h e m o r d e ns c i e n t i f i cm e t h o d s m e t h o d s ：1 s t u d yo nt h ep r e p a r a t i o n 1 1u s i n ge x t r a c tr a t i o na n dt h et r a n s f e r r i n gr a t eo fs c h i s a n d r i na n d d e o x y s c h i s a n 酾na n d ? - s c h i s a n d r i na si n d e x e s ，w i t hs o l v e n tv o l u m e a n de x t r a c t i n gt i m ea n de x t r a c t i n gt i m e sa s e x a m i n gf a c t o r s ，w e s e l e c t e dt h eo p t i m u mw a t e re x t r a c t i n gc o n d i t i o nb y o r t h o g o n a lt e x t , 。 1 2w i t ht h ec o n t e n tc h a n g e so fd e o x y s c h i s a n d r i na n d ? - s c h i s a n d d na s i n d e x e s ，w es t u d yo nt h em e a n so f t h ed a s p o s eo f i m p u r i t y 1 3w i t ht h ec o n t e n tc h a n g e so f d e o x y s e h i s a n d r i na n d1 ，- s c h i s a n d r i n 鹪 i n d e x e s ，w es t u d yo nt h em e a n so f c o n c e n t r a t i n g ； 1 4w i t ht h eu n i f o r mt e s t , w es t u d yo nt h ep r e p a r a t i o nf r o md i f f e r e n c e m e d i c i n a lm a t e r i a l sa n dt h ed r y m gm e a n s , w es e l e t e dd e x t r i na n da d o p t s p r a yd r y i n gt e c h n i c st om a k ep r e p a r a t i o n 2 s t u d yo nt h es t a n d a r d t h em e d i c i n a lm a t e r i a l sw e r ei d e n t i f i e db yt l c ，t h es c h i s a n d r i n q u a n t i t a t i v e l y d e t e r m i n e d b yt l c s ，a n dd e o x y s c h i s a n d r i na n d ? - s c h i s a n d r i n w e rq u a n t i t a t i v e l yd e t e r m i n e db yh p l c c o n c l u s i o n s ：t h ep r e p a r a t i o ni se x t r a c t i n g2t i m e s ，a d d i n g8t i m e ss o l v e n t v o l u m e ，e x t r a c t i n go n ea n dh a l fh o u r se a c ht i m e ，f i l t r a t e dw h e ni nh o t , t h e t e m p r a t r u r eo fc o n c e n t r a t i n gi s8 0 c + 2 c ，a d o p ts p r a yd r y i n gt e c h n i c st o m a k ep r e p a r a t i o n t h ea v e r a g er e c o v e r yo fi tm a r kc o m p o u n d sw a s 1 0 1 2 3 r e s p e e t i v e l y , r s d = 2 8 4 ，t h ea v e r a g er e c o v e r yo fb o t ym a r kc o m p o u n d s w e r c1 0 3 5 9 a n d1 0 1 1 1 r e s p e c t i v e l y , r s d = i 4 a n dr s d = i 3 5 k e y w o r d s ：w u w e i z ip e i f a n gg r a n u l e ，p r o c e s s ，q u a l i t ys t a n d a r d ，t o t a l s c h i s a n d r i n ，d e o s y s c h i s a n d r i n ，7 - s c h i s a n d r i n w e r 4 引言 中药配方颗粒作为传统饮片的一种补充，其研制和生产是中药现代 化、产业化的一条途径，且随着国际传统药物用药方法都朝方便、高效、 安全的方向发展，中药配方颗粒的研制和生产面临新的发展机遇香港、 日本、台湾，新加坡等国家和地区在近几十年内对中药配方颗粒的研究 和生产发展很快，目前上市的有四、五百个品种，由于该产品携带，服 用方便，口感较好，故在国际市场很畅销随着国家对中药配方颗粒实 行定点生产政策的出台，对中药配方颗粒的研制生产及质控提出了更高 的要求，这对国内中药配方颗粒的生产既是机遇也是挑战 五味子配方颗粒是以五味子为原料，按一定工艺制成的提取物与适 宜辅科制成的仅供，临床调剂用的颗粒剂，具有收敛固涩，益气生津，补 肾宁心的功效，用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗， 盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠 五味子配方颗粒的制备工艺和质量标准的研究是2 0 0 3 年度国家“十 五”重大科技专项“创新药物和中药现代化”课题( 课题编号： 2 0 0 1 b a 7 0 1 a 3 9 ) 的予课题通过五味子配方颗粒的生产工艺、质量标准 的研究，对提高五味子配方颗粒临床应用的水平和规范中药配方颗粒的 制备工艺质量标准及使中医药走向世界具有十分重要的意义 文 第一部分五昧子配方颗粒制备工艺的研究 1 实验仪器、设备与材料 1 1 实验仪器、设备 a g i l e n t1 1 0 0 高效液相色删美国) ，g 1 3 2 2 ad e g a s s o r ，g 1 3 1 1 a 四元泵，g 13 1 3 aa l s ，g 13 1 i bd a d 检测器，a g i l e n tc h e m s t a t i o n g e n e s y s l 0 紫外分光光度计( 美国) a n d 电子分析天平( o 0 1 m g ，日本) 旋转蒸发器r e - 5 2 a ( 上海亚荣生化仪器厂) k d m 型连续可调控温电热套( 山东鄄城) 1 2 实验材料 h p l c 用甲醇为色谱纯，水为高纯水；甲醇为分析纯；五味子酯甲， 五味子甲素、五味子乙素由中国药品生物制品检定所提供 2 提取工艺技术条件的研究 2 1 工艺规程 铐虑到五味子的传统用法以汤荆为主，故确定以水为溶媒提取五味 子初步确定提取工艺为：取五味子粗粉5 0 9 ，加入适量水，浸泡一定 时间，加热至沸，保持微沸回流提取，过滤，滤液真空减压浓缩至约8 0 m l ， 即得五味子药液，冷藏，备用 2 2 浸泡时间的优选 取五味子粗粉10 9 ，加入6 倍量的水，分别浸泡0 m i n ，1 5m i n ，3 0 m i n ，4 5 m i n ，6 0 m i n 后，抽滤净药材表面可流动溶剂至无药液滴出，并对 浸泡后药材称重，比较浸泡前后药材重量变化，以得到最佳药材浸泡时 间( 即药材粗粉被溶剂完全润透，重量不再增加的时间点) ，结果见表1 表1 浸泡时间考察表 时间 0m i n 1 5r a i n3 0s i n4 5r a i n6 0r a i n 重量l o g1 4 1 0 91 5 1 5 9 1 5 8 0 91 5 8 0 9 由表l ，可确定4 5m i n 为五味子预试最佳浸泡时间 2 3 正交试验设计优选提取工艺条件 以水为溶媒，以总木脂素和五味子甲素、五味子乙素提取转移率为 评价指标，选择加水量( 倍数) 、提取次数、提取时间作为处理因素； 每个因素选择三个水平，进行l ，( 3 4 ) 正交试验，考察因素水平见表2 表2 正交试验因素水平表 2 4 总木脂素的含量测定 2 4 1 试药 变色酸，硫酸，甲醇等均为分析纯，五味子酯甲由中国药品生物制 品检定所提供 2 4 2 显色原理及最大测定波长的确定0 1 聚苯环辛烯类木脂素的化学结构上多具有一个亚甲二氧基 ( - o c h ：0 - ) ，浓硫酸可使其水解并定量释放出甲醛，后者可与变色酸反应 产生紫红色，因此可用比色法测定其含量五味子酯甲在5 7 0 n m 波长处 有最大吸收峰 2 4 3 对照品溶液的制备 取五味子酯甲对照品7 0 7 m g ，精密称定，置2 5 m i 容量瓶中，以甲 醇溶解并稀释至刻度，精密吸取5 m l 稀释至1 0 m l ，摇匀，作为对照品溶 液( 每i m l 舍五味子酯甲对照品0 1 4 m g ) 2 4 4 供试品溶液的制备 2 4 4 1 取“2 1 工艺投程”项下的药液，加入1 6 9 硅藻土干燥，研细， 即得干燥物细粉 2 4 4 2 取干燥物约1 0 9 ，精密称定，置1 0 m l 量瓶中，加甲醇约6 m i ， 超声处理3 0 m i n ，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密吸取 1 o m l 续滤液稀释至l o m l 作为供试品溶液 2 4 5 线性关系考察 精密吸取上述对照品溶液o 0 、o 2 、o 4 、o 6 、0 8 、1 o m l 于具 塞试管中，水浴上挥干溶剂后，依次加入l o j l 变色酸溶液o 5 m l ，浓硫 酸3 o m l ，水l5 m i ，摇匀，盖好塞子，置水浴中加热3 0 分钟，取出， 冷却后摇匀，以第l 号试管为空白，在5 7 0 h m 处测定吸收度，以吸收度 为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程为： y = o 0 3 3 1 x + 0 0 0 5 7 ，r = o 9 9 9 8 ，结果见表3 及图1 表3 线性范围考察 试验编号 1 234 56 图1 五味子酯甲对照品标准曲线 0 l 结果表明，五味子酯甲在浓度为o 一2 8 。2 8 0 “g m l 范围内呈线性关系 2 4 6 精密度试验 分别精密吸取供试品溶液0 2 5 m i 及对照品溶液0 6 m i ；按“2 4 5 线性关系考察”方法操作，在5 7 0 n m 波长处重复测定吸收度5 次，结果 见表4 表4 精密度试验结果 壁量12!塑焦竖立f 塑 对照品吸收度o 5 9 7o 6 0 2 0 6 1 4o 6 0 00 。6 0 3 o 6 0 31 0 7 堡达亟丛些廛! ：i ! ! q ：丝! ! ：1 2q ：i ! ! ! ：i q ! q ：j ! 2 ：2 1 r s d ( ) 均小于3 0 ，结果表明仪器的精密性良好，能满足含量测定 的要求 2 4 7 稳定性试验 精密吸取供试品溶液o 2 5 m i ，置具塞试管中，按“2 4 5 线性关系 考察”方法操作，在4 0 分钟内测定在5 7 0 r i m 波长处吸收度，结果见表5 表5 稳定性试验结果 r s d ( ) 3 o ，结果表明，供试品溶液在4 0 分钟内稳定，能满足含 量测定的要求 2 4 8 重复性试验 精密称取同一批五味子药液按“2 4 4 i ”项制备所得的干燥物细 粉5 份，每份o 5 9 ，按“2 4 4 2 供试品溶液的制备方法”制成供试品 溶液，精密吸取0 2 5 m i ，置具塞试管中，按“2 4 5 线性关系考察”的 方法，在5 7 0 r i m 的波长处测定吸收庹，按回归方程计算含量，结果见表6 9 表6 重复性试验结果 r s d ( ) a ，即 影响最大的是提取次数，次之是提取时间，加水量的影响最小，但各因 素均无显著性差异所以根据实验结果，各因素的最佳水平为a 扭：c ：， 即提取2 次，每次加8 倍量水，每次提取1 5 小时 3 验证试验 据以上的最佳工艺条件，我们重复验证三次，五味予药液干燥物( 同 正交试验方法，按相同的比例加硅藻土进行干燥) 中各类成分的含量测 定结果见表1 9 袁1 9 验证试验结果 注：评分标准同正交试验 从结果可知，验证结果与正交试验结果一致，说明五味子配方颗粒 的工艺条件基本稳定 2 3 4 提取液除杂工艺的研究 4 1 试验方法 取同一批五味子药材2 份，每份5 0 9 ，按以上最佳工艺条件，加8 倍量的水，加热煎煮2 次，每次1 5 小时，合并2 次药液，趁热滤过( 2 0 0 目) ，滤液按相同条件浓缩至一定体积，分成两部份： 一部份按比例加入硅藻土干燥；另一部份置于4 的条件下存放过 夜，滤过后，滤渣和滤液分别按相同的比例加硅藻土进行干燥，进行以 上几种干燥物的t l c 鉴别及测定总木脂素，五味子甲素 ( d e o x y s c h i z a n d ri n ，d s d ) 、五味子乙素( y - s c h is a n d ri n ，y - s s d ) 的含量 4 1 1 薄层鉴别 分别取未过滤前的浓缩波及过滤后的滤液，滤渣干燥物粉末各1 9 ， 加氯仿2 0 r a l ，超声提取3 0 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿i m i 使 溶解，作为供试品溶液另取五味子对照药材l g ，同法制成对照药材溶 液再取五味子甲素，五味子乙素对照品，分别加氯仿制成每l m l 含i m g 的溶液，作为对照品溶液照薄层色谱法( 附录b ) 试验，吸取上述 三种溶液各2pl ，分别点于同一硅胶g f ，“薄层板上，以甲苯- 醋酸乙酯 ( 9 ：1 ) 溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯( 2 5 4 n m ) 下检 视供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的斑点见图9 图9 五味子浓缩液t l c 图谱 l 五味子浓缩液2 五味子滤液( 冷藏后)3 五味子滤渣( 冷藏后) 4 五味子对照药材5 五味子甲素6 五味子乙素 从图谱可知，五味予浓缩液经冷藏静置过夜后，其滤液及滤渣的各 类成分在t l c 图谱上并没有很明显的改变 4 1 2 含量测定 分别取各份的浓缩液( 未过滤) ，滤液、滤渣干燥物约1 9 ，精密称定， 按“提取工艺研究”中的测定方法，测定这三种干燥物中的总木脂素 c r a g g ) ，五味子甲素( r a g g ) 、五味子乙素( r a g g ) 的含量，结果见表2 0 袁2 0 除杂工艺试验结果 从上表可知，滤渣中d s d 和y s s d 的含量较高，而滤液中d s d 和v s s d 的含量则是较低；总木脂素在滤渣和滤液的含量相差不大 综合考虑上述t l c 鉴别结果及总木脂素测定结果，滤渣中d s d 和y s s d 的含量较高，而滤液中d s d 扣y s s d 的含量则是较低；总木脂素 在滤渣和滤液中的含量相差不大 为了使五味子配方颗粒最大程度的保留古代汤剂的特色和有效成分 的含量，因此，我们对五味子配方颗粒药液采用不除杂的方式 5 浓缩工艺的研究 5 1 浓缩条件的考察 取同一批五味子药材1 5 0 9 ，按以上最佳工艺条件加水8 倍量，提取 2 次，每次i 5 小时，趁热过滤( 2 0 0 目) ，合并2 次药液后混匀并平均 分成三份，分别按下表的条件进行真空减压浓缩( 真空度一o 0 9 一 - 0 1 m p a ) 至一定体积，并测定浓缩液干燥物中( 同正交试验方法，按 相同的比例加硅藻土进行干燥) 的总木脂类，五味子甲素 ( d e o x y s c h i z a n d r i n ，d s d ) 和五味子乙素( y - s c h is a n d r i n ，y s s d ) 的含量，结果见表2 1 表2 1 浓缩工艺研究试验结果 从上表可知，五味子药液浓缩所用的时间随着温度的升高而明显减 少，但其干燥物总木脂素的含量随着温度的升高而略微有些升高；而五 味子甲素乙素的含量则随着温度的升高而逐渐下降，但均相差不大 考察生产效率及生产成本等因素，我们决定采用8 0 2 作为五味子药 液浓缩时的加热温度 5 2 浓缩药液的热稳定性考察 取一份五味子药液，按“5 1 浓缩条件的考察”所确定的浓缩条件 浓缩至相对密度约为1 1 0 时，称定重量，置于密闭的旋转蒸发器中， 在温度为8 0 士2 c 的条件下加热5 小时，并从0 小时开始，每隔一小时 取2 0 r a l 药液( 取样前用蒸馏水补足因加热过程中所减失的水分) ，并按 相同比例加硅藻土进行干燥，测定干燥物中总木脂素，五味子甲素，五 味子乙素的含量测定，结果见表2 2 表2 2 五味子药液热稳定性试验含量测定结果 从上表可知，总木脂素、五味子甲素，五味子乙素在加热过程中含 量基本没有改变，说明五味子浓缩液在5 个小时内热稳定性良好，基本 能满足浓缩时间上的要求，能满足生产时间需要 6 干燥工艺的研究 6 1 真空干燥与喷雾干燥的对比试验 6 1 1 真空干燥 取按优选工艺条件煎煮、浓缩后的五味子浓缩药液9 份，每份 2 5 o r a l ( 水分7 6 5 ，相对密度1 1 0 ，每i m l 浓缩液相当于药材0 9 7 9 ) ， 分别加入糊精、麦芽糊精、d 一环糊精，在相同的温度条件下进行真空 减压干燥，结果见表2 3 表23 不同辅料种类真空干燥试验结果( 1 9 成品相当于3 o g 药材) 6 1 2 喷雾干燥 取按优选工艺条件煎煮、浓缩后的五味子浓缩药液3 份，分别加入 适量糊精、p 一环糊精、麦芽糊精混匀，进行喷雾干燥，结果见表2 4 表2 4不同辅料种类喷雾干燥试验结果( 1 9 成品相当于3 0 9 药材) 项目名称糊精d 一环糊精麦芽糊精 温度( ) 进口温度：1 7 0 1 8 0 c ；出口温度：7 0 8 0 c 浓缩液量( k g ) 相当于药材量( k g ) 水分( ) 加入辅料量( k g ) 比重( 2 7 ) 理论产量( k g ) 所用时间( h )3 小时1 0 分3 小时3 0 分 实际干膏粉得量( k g ) 2 7 4 每克成品相当于药材( g ) 3 0 千膏粉水分( ) 6 5 溶解情况完全溶解 1 0 0 9 7 7 6 5 o 6 5 1 0 7 2 9 3 2 7 0 3 o 药粉极易 粘壁，干 燥失败 完全溶解 吸潮情况3 小时内为散状3 小时内为散状 6 3 结果分析 真空减压干燥与喷雾干燥比较：真空干燥所需设备简单，适应范围 广，虽所得药粉溶化性较好，但耗时过长，物料外观颜色偏深，生产效 率不高；而喷雾干燥则耗时较少，所需时间约是真空干燥的1 5 1 8 ， 所得药粉的溶化性优于真空干燥；相比之下，喷雾干燥方法优于真空干 燥 糊精与1 3 一环糊精在喷雾干燥法中的应用比较：从喷雾干燥的试验 结果可知，用d 环糊精作为辅料时，其药粉的粒度较细、溶化性略优 ， o 的 盯 加 钆 乱 l 乞 ， o 的 叮 ” 加 钆 乱 l 乞 于糊精，但干粉得量略低，水分比糊精作辅料时高1 2 ，而且价格是糊 精的大约5 倍综合两者的溶化性、生产效率及生产成本这三方面的因 素考虑，我们选择了糊精作为辅料 7 制剂成型工艺的研究 本制剂的剂型为颗粒荆，本文主要考察干式制粒的工艺条件 7 1 压力的考察 采用喷雾干燥制得的同一批细粉为原料，考察不同压力下对颗粒成 型的影响干膏粉加0 2 的硬脂酸镁以增加流动性，经一次干压成片后， 机械整粒，通过1 2 目筛，将通过6 5 目的细粉筛出，收集过1 2 目不过 6 5 目筛的颗粒，以一次干压颗粒成型率为指标，结果见表2 5 表2 5 压力的考察 从压力试验结果可知，压力在1 5 o k g c m 2 时效果最好压力为 1 8 o k g c m 2 时，虽然效率提高，但由于压力太大，颗粒的颜色加深、溶 化性不好、并可能会导致颜色不均匀；压力为1 0 o k g c m 2 时，生产效率 太低，所以我们把主压力定为1 5 o k g l c m 2 一 7 2 吸湿性考察 取同一批号、不同粒度的五味子配方颗粒，考察在相同湿度下，不 同粒度的颗粒的吸湿性情况( ( ( 中国药典2 0 0 5 年版二部附录x i xj ) ， 结果见表2 6 了0 。 表2 6 颗粒的吸湿性考察 从上表可知，过l o 目筛不过2 4 目筛的颗粒吸湿的增重率最低，效 果最好，但不同粒度颗粒的吸湿增重均小于2 o ，略有吸湿性，综合考 虑成品率、生产效率及颗粒外观性状，我们选择了过1 0 目不过6 5 目筛 的颗粒 8 中试研究 取同一批检验合格的五味子药材( 已测定各有效成分的含量) ，按以 i上选定的x - 艺规程进行1 0 批中试试验，每批投料药材3 0 公斤，计算提 取率及有效成分的转移率，结果见表2 7 、2 8 ，2 9 ，供试品色谱图见图 1 0 表2 7 五味子药材有效成分测定结果 表2 8 中试主要设备名称及厂家 o o n h n f qn o o o n o 一 。n ”c nn 9 o o n n 【一 o n _ 【n 口9 o n 厶=卜。v o o n n o 奠1 【 霉m n n 。n 。一一 pn卅。 o 小一 督”_ 饕枣 o 6 i o 一 营”h 饕嘲枣 o n o n o n o 乱1 【 o n n o 一一 o o n n 【n s 钟盛髫 o n 奄簧簟粤，嘲神皋粤!染蒜梃繁 嫘巡 一1 ) 嘲艇哥 。 窑苫梃啊苌景菇婚 一1 ) 啊裂翟 譬曹框餐耕妥畏婚啊橱謇硬 雄如 蟪如 枣如 饕如 枣如 璁如 蟪如 雄如 枣如 蟪如 霉榕毒餐 譬【苫 _ i h 苫 o n h 【苫 a“【苫 n = 苫 高= 苫 口n_【苫 n n _ 【苫 焉h _ 【苫 = 【h 苫 巾鬈 爨蒜k 斟崔争 a h 秣 蠹旨舟 膏碌 牮冲熙 一秆焱 on po & u c po ， 故一 u i - - l u 舜特斗沲 劳_；良峥fg) 錾章力口 婶 k g v - 贲特斗海 琳静q”d口1-7。1c昏口od -贲辨斗海ln”暑一il utin暑一ri liu。暑一ii u i l n l i iino暑in|140窜iillo暑iili40暑i_；ulih。暑一ii 斗窜秀彳手 w 厶 u p u u u o u n 一一f g ) 斗窜* 审 n a o u p 1 n u o 矗一 呻离营辛毛 8 8 a 认 n o a o 幛a 小崎 认o o 当蓠 手韵 ”4 5 4 。崎_ g 口o 瓠u u o 。o o o 8 5 4 8 7 u o a a q 秘努苹量 * g ) u n n u u u n a 0 1 u n a n u n 1 u n n o ” w n n 8 l u n a 7 u n ”n a u u a 罂帐q誊苗宙-q莒毋粕 s 0 【0 = _ o o o 【o 衾o 0 n h i o 苫_ 【i o = 【o = 【0 q a o o 一，暑量夺 【”n=nn口n器n口翟no。n导翟口n”n9鬟n”冷0n g n 2 n 2【o。n n=oon爨。a爨n晤母巾 。 冀是 n _ 【n n n 葛婚n 导n n a 蛊 n 葛c n o 口口n o口s u 墨 o n 蛊 一v 啊娑薄 磊6 n n 器 = a n 忑n 1 【n 【n 品 h 0 n n o n n n 8 “ _ 【口n n “ 。q 暑v 1 c u 【“ 夏导。 蛊口。“ g 冀 _ 【= “n a 跫 窑 醉套鬈 一，宕3 啊夺 2n西o_i n_【o叠口 n口n蓉no_ n n _ 9 6 8 口嚣。葛ooh = n c n 。a ；nio答_【 器h 妥盆 ooa0口91【 2口n夏 娶佰母卜 h n 鬟式 o n 【n z ”= ”h ”n 器n = n ”式 h = n “ l 【n 。”n 葛n ”n 暑”z 箸暑n 一矗) 州套薛 _ 【8 n = h n 【m 。瓮 【 n n _ 【= 葛o h = o n 口= s i n 【寸n 卜a 卜n 心”n a 寸n n 口卜n n 寸”n n 吼n n 小n 田n n 。寸 n o 寸0 口【o o a n 0 n 学o n 1 【o n o 口荨0 口n q 。 = _ o n q 0 一* 一 砷餐絮 暑5 如 r 一 恻草嚓 帮赫协 一葶 u 。 u u u u n 1 u 1 - q h u 时4 u 。 u 小” w u l m 努苯忡 雾 一g ) u u _ ”o u u u o u u ”o u u a 6 0 u u 1 n u u _ u u n 4 u u ”4 u u 1 - n u u 7 5 小书目势|l口uu口n1_97u”pnu”a”u。ua_n。un7。”4u。uau4 4口uu口m”|7 m p p u ”a p 畛脚 。n p 口 。n _ n 。n n 口 。 。西 o n 。n u 。n o 。_ p 斗一品g一 带谗长 一一 - 认a p q p q o 一q o 一 一小 _ p u u 卜一 田率心咯餐举巢鬃长畦巾长q。h匝 9 小结 9 1 经浸泡时间考察及正交试验，确定了最佳提取工艺条件：以水为溶 媒，浸泡4 5 分钟，加热提取2 次，每次加水量为8 倍量，每次提取1 5 小时 9 2 除杂工艺：为趁热过滤 9 3 浓缩工艺：五味子提取液减压浓缩( 温度为8 0 2 c ，真空度为) 至 相对密度为1 1 0 ( 6 0 e 时热测) 9 5 干燥工艺：选择不同辅料进行真空干燥和喷雾干燥的对比试验，确 定了喷雾干燥的工艺条件：药液保温为7 5 c ，进风温度为1 7 0 ( 2 ，出风 温度为8 0 9 4 制剂成型：经对比试验干膏粉加0 2 的硬脂酸镁混合均匀以增加物 料的流动性，在压力为1 5 o k g c m 2 的条件下进行干法制粗，整粒，收集 过1 2 目不过6 5 目筛的颗粒 参考文献 【1 】陈道峰，等南五味子属药用植物的木脂素含量中草药1 9 9 4 ，2 5 ( 5 ) ：23 8 2 4 0 第二部分五味子配方颗粒质量标准的研究 根据第一部分五味子配方颗粒制备工艺研究测定的方法及结果，我 们制定了五味子配方颗粒的质量标准 五昧子配方颗粒质量标准 【来源l本品为木兰科植物五味子s c h is a n d r ac h i h e n s is ( t u r c z ) b a i1 1 的干燥成熟果实加工制成的配方颗粒 【炮制】按中国药典2 0 0 0 年版一部第4 8 页“五味子”项下 进行 【制法】称取五味子粗粉3 0 0 0 9 ，加水煎煮二次，每次1 5 小时， 滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1 1 0 一1 1 5 ( 6 0 5 测) 的浓 缩，混匀，喷雾干燥，干式制粒，共制成1 0 0 0 9 【性状l本品为黄棕色至棕色颗粒，气微，味酸 【鉴别】取本品颗粒3 9 ，加氯仿2 0 m l ，超声提取2 0 分钟，滤过， 滤液蒸干，残渣加氯仿i m l 使溶解，作为供试品溶液另取五味子对照 药材1 9 ，同法制成对照药材溶液再取五味子甲素，五味子乙素对照品， 分别加氯仿制成每i m l 含i m g 的溶液，作为对照品溶液照薄层色谱法 ( 中国药典2 0 0 0 年版一部附录b ) 试验，吸取上述溶液各2 “i ， 分别点于同一硅胶g f ：，薄层板上，以甲苯一醋酸乙酯( 9 ：1 ) 溶液为展开 剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯( 2 5 4 n m ) 下检视供试品色谱中， 在与对照药材及对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点 【检查】应符合( ( 中国药典2 0 0 0 年版一部附录ic “颗粒剂” 项下有关的各项规定 煎出率按中国药典2 0 0 0 年版一部附录h “水分测定法” 测定浓缩液水分，并计算煎出率，应不低于1 6 粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的总和，不得过8 0 水分照水分测定法( ( ( 中国药典2 0 0 0 年版一部附录h ) 测 定，不得过5 o 溶化性取本品l o g ，加热水2 0 0 m l ，搅拌5 分钟，应全部溶化， 允许有轻微浑浊，并不得有焦屑等异物 漫出物照( ( 中国药典2 0 0 0 年版一部附录xa “漫出物测定法” 的“热浸法”操作，测定水、8 0 乙醇及正丁醇浸出物的含量，分别不 得少于8 4 、4 1 、9 i 装量应不少于标示量 微生物限度照微生物限度检查法( 中国药典2 0 0 5 年版一部 附录x c ) 检查，应符合以下规定 项目标准规定 细菌数 霉菌和酵母菌数 大肠埃希菌 a ，即影响最 ， 大的是提取次数，次之是提取时间，加水量的影响最小根据试验结果， 各因素的最佳水平为 ：b ：c ：，即加8 倍量水，提取2 次，每次1 5 小时 2 4 3 验证试验 据以上的最佳工艺条件，我们重复验证三次，五味子药液干燥物( 同 ： 正交试验方法，按相同的比例加硅藻土进行干燥) 中各类成分的含量测 定结果见表3 3 表3 3 验证试验结果 注：评分标准同正交试验 从结果可知，验证结果与正交试验结果一致，说明五味子配方颗粒 的工艺条件基本稳定 2 5 【性状l 根据1 0 批产品的具体情况描述，见表3 4 ； 表3 41 0 批五味子配方颗粒性状结果 2 6 【鉴别l药材的薄层鉴别采取两种方法，相比较从而确定颗粒薄 层鉴别的方法 。 2 6 1 鉴别方法1 ：依照中国药典2 0 0 0 年版一部第4 8 页“鉴别” 项下方法而制定，用五味子对照药材制成对照药材溶液，采用t l c 法鉴 别，结果见照片( 图王1 ) 2 6 2 鉴别方法2 ：取药材粉末1 9 ，加氯仿2 0 m l ，超声提取3 0 分钟， 按( 中国药典2 0 0 0 年版一部附录ic “颗粒剂”项下。水分”测定 滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿i m l 使溶解，作为供试品溶液另取五味 子对照药材1 9 ，同法制成对照药材溶液再取五味子甲素、五味子乙素 对照品，分别加氟仿制成每i m l 含i m g 的溶液，作为对照品溶液照薄 层色谱法( 附录b ) 试验，吸取上述三