（工商管理专业论文）我国生物制药产业的发展战略研究.pdf

摘要 2 0 世纪是生命科学迅猛发展的时代。在医药领域，生物技术在预防、诊断 和治疗影响人类健康的重大疾病方面发挥了重要作用，取得了令人眩目的成就， 并出此形成了高速成长的生物医药产业，这是目酊为止生物技术最大的应用领 域。世界各国都在加强生物技术的研究，发展自己的生物制药产业。生物技术带 来了一次新的发展机遇，中国已经认识到了发展生物制药产业的紧迫性，正在大 力发展适合本国国情的生物制药产业。 本文对我国生物制药产业进行了研究。首先，对生物技术和生物制药产业进 行了介绍，介绍了生物制药产业的发展历程、行业特点以及发展趋势；其次介绍 了国际生物制药产业的生产、销售、研发状况，明确了生物制药产业的整体发展 方向；对比国际生物制药产业，下面着重介绍了我国生物制药产业的现状，分析 了我国生物制药产业的生产、销售、研发状况，并指出了发展方向；在前面介绍 的基础上，接下来对我国生物制药的产业环境进行了全面分析，建立了我国生物 制药产业的生态系统模型并阐述了系统内主要因素对我国生物制药产业的影响： 另外还用s w o t 方法分析了我国生物制药产业，明确了产业的优势、劣势、机会、 威胁；最后提出了我国发展生物制药产业的策略，对政策、资金、技术、人才、 产业化以及中药现代化等方面进行了深入论述，提出了 目应的发展策略。 关键词生物技术l 物制药牛态系统 s w o t 分析产业化 a b s t r a c t t h e2 0 t hc e n t u r yi sat i m eo fs p e e d yd e v e l o p m e n to fl i f es c i e n c e s i nm e d i c i n e f i e l d ，b i o t e c h n o l o g yp l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nt h ea s p e c to fp r e v e n t 、d i a g n o s ea n d c u r et h eg r a v ed i s e a s ew h i c hi n f l u e n c et h eh u m a nh e a l t h ，w i n sb r i l l i a n ta c h i e v e m e n t ， a n df o r m sh i 曲一s p e e dg r o w i n gb i o l o g i c a lp h a r m a c y i tb e c o m e st h em a x i m a l a p p l i c a t i o nf i e l da b o u tb i o t e c h n o l o g yn o w a l lc o u n t r i e si nt h ew o r l da r er e i n f o r c i n g r e s e a r c ho fb i o l o g i c a lp h a r m a c y , a n dd e v e l o pt h e i rb i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r y b i o t e c h n o l o g yb r i n g s an e wd e v e l o p m e n to p p o r t u n i t y c h i n ah a sk n o w ni ti s i m p o r t a n tt od e v e l o pb i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r y , a n de n d e a v o r sb i o l o g i c a l p h a r m a c yi n d u s t r yf i tt ot h es i t u a t i o no fc h i n a t h i sd i s s e r t a t i o ni n v e s t i g a t e sc h i n a sb i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r y f i r s to fa l l ，i t i n t r o d u c e sb i o t e c h n o l o g ya n db i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r y , i n c l u d i n gd e v e l o p m e n t c o u r s e ，c h a r a c t e r i s t i ca n dt r e n d n e x t ，i ta n a l y z e st h eg l o b a ls i t u a t i o no fb i o l o g i c a l p h a r m a c yi n d u s t r ys u c ha sp r o d u c t i o n ，s a l e s ，t r e n d ，n e wp r o d u c td e v e l o p m e n ta n d r e s e a r c h i td e f i n e st h ed e v e l o p m e n td i r e c t i o no fb i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r y c o m p a r i n gt oa n a l y z i n gt h es i t u a t i o ni no t h e rc o u n t r i e s ，t h i sd i s s e r t a t i o ne m p h a s i z e s o na n a l y z i n gd o m e s t i cs i t u a t i o ni nc h i n a m o r eo v e r , i ta n a l y z e st h eb i o l o g i c a l p h a r m a c yi n d u s t r yc i r c u m s t a n c eo fo u rc o u n t r y b a s e do nt h i s ，t h ed i s s e r t a t i o n e s t a b l i s h e st h ee c o s y s t e mm o d e lo fo u rc o u n t r y sb i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r ya n d a n a l y z e st h ei n f l u e n c eo fs o m em a j o re l e m e n t s o nt h eo t h e rh a n d ，i td e f i n e st h e s t r e n g t h ，s w e e t n e s s ，o p p o r t u n i t ya n dt h r e a tb yu s i n gt h e o r yo fs w o t f i n a l l y , i t b r i n g sf o r w a r dt h es t r a t e g yo f d e v e l o p i n go u rb i o l o g i c a lp h a r m a c yi n d u s t r y , e s p e c i a l l y i nt h ea s p e c to f p o l i c y , c a p i t a l ，t e c h n o l o g y , p e r s o n n e l ，i n d u s t r i a l i z a t i o n ，c h i n e s ed r u g s m o d e m j z a t i o n k e yw o r d s ：b i o t e c h n o l o g yb i o l o g i c a lp h a r m a c ye c o s y s t e m s w o ta n a l y z ei n d u s t r i a l i z a t i o n 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得苤洼盘堂或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在沦文中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：弓幕l签字r 期： ? w 2 年坛月，f 闩 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解叁鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。 特授权苤盗盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名弓敏 导师虢参物也 签字f j 期：上。王年k 月，f 日 签字日期： 2 以年肛爿，同 引言 2 0 世纪是一个残酷的世纪，两次毁灭性的世界大战夺去了成千上万人的生 命，人类文明遭到了践踏。2 0 世纪同时又是一个令人振奋的世纪，科学技术突 飞猛进，物理学领域和生物学领域取得了历史性的进步，大大加快了人类文明的 进程。 物理学领域诞生了像爱因斯坦这样伟大的物理学家，提出了相对论，使人们 对自己生存于其中的这个宇宙有了前所未有的深刻认识。在生物学领域则取得了 革命性的进展，1 9 5 3 年沃森和克里克提出了遗传物质d n a ( 脱氧核糖核酸) 的双螺 旋结构模型，随后1 9 7 2 年d n a 重组技术诞生，丌辟了分子生物学和现代生物技 术的新纪元。该领域突飞猛进的发展及其在自然科学和生产力革命中所取得的巨 大成就，是2 0 世纪对人类最伟大的贡献之一，标志着人类在分子水平上真正揭 示生物世界的奥秘，并由被动适应自然界转向主动改造和重组自然界。 分子生物学的成熟和计算机科学的发展，使人类有能力破译自身的全部密 码。1 9 9 0 年，美国正式启动跨世纪的“人类基因组计划”，它和“曼哈顿工程”、 “阿波罗登月计划”并称2 0 世纪人类三大科学计划。该计划历时1 5 年，预计耗 资3 0 亿美元，测定人类基因组3 0 亿个碱基的全部序列，弄清全部基因的位罨、 结构和功能并编目绘图，从而破译人类自身遗传秘密。这项工程意义极为重大， 它可以揭开有关人体生长、发育、衰老和遗传病变等的秘密，最终将帮助人类攻 克诸如癌症、艾滋病、肝炎、肺结核等许多疑难病症。随着英国、日本、法国、 德国和中国科学家的先后加盟和合作，这一“生命登月计划”终于在新世纪钟声 敲响的半年时间内即取得突破性进展一绘制出了人类基因组草图。这是生命科学 的里程牌，同时也昭示着人类已从基因组时代步入破译遗传密码、研究5 1 0 个 基因功能的后基因组时代。后基因组工作的推进和发展将使生物工程技术在医药 和农业等相关科学领域广泛应用，造福全人类。 这种生物技术是一场革命，是生产力的一次解放，是2 0 世纪人类最伟大的 贡献之一。它与微电子技术、新材料技术和新能源技术并列为影响未来国计民生 的四大科学技术支柱，对工业、农业、国防、人口、健康和环境等方面都有着广 泛而深远的影响。 在2 0 世纪9 0 年代初，“2 l 世纪是生命科学的世纪”还是科学家的预言，但 是，由于近十年来人类基因组研究的突飞猛进，转基因技术、克隆技术的f ：1 新月 异发展，这个预言正在逐渐变为现实。 在2 1 世纪，生命科学将成为自然科学的带头学科。分子生物学将在生命科 学中保持主流地位；细胞生物学还将作为生命科学的基础科学继续发展；脑科学 将代表生命科学发展的一个高峰；基因组计划、基因工程、细胞工程、酶工程、 蛋白质工程将带来农业、食品、医药和化学工业等领域的革命，产生难以估量的 社会效益和经济效益。生物技术的飞速发展及其广泛的应用前景将使生物产业成 为全社会的支柱产业，一个以生物技术为核心的生物经济时代即将来临。毫无疑 问，2 1 世纪将是生物技术产业的世纪。 按照传统的医药发展模式，创建一个制药企业和支撑其新药研发的费用将是 一个巨大的数目，因此在2 0 世纪7 0 年代，人们普遍认为不可能有新的制药企业 诞生。也就是在那时，生物技术悄然兴起，完全改变了生命科学和医学的发展进 程，使人们对正常的生命活动、人类疾病的发病机理的认识以及疾病的诊断和治 疗新措施的研发产生了革命性的转变，并已形成了一个极为活跃的生物技术产 业。 在医药领域，生物技术在预防、诊断和治疗影响人类健康的重大疾病方面发 挥了重要作用，取得了令人眩目的成就，并由此形成了高速成长的生物医药产业， 这是目前为止生物技术最大的应用领域。据统计。全世界已有4 0 0 0 多家生物技 术公司，其中7 0 从事医药产品的开发。生物医药产业最发达的国家是美国。第 一家运用现代生物技术的制药公司是美国的c e t u s 公司，创建于1 9 7 1 年。到目 前为止，美国生物制药业已有数百家公司，正在开发数千种药品。在过去的几年 里，美国每年有5 1 2 种生物技术药品被批准，并且此数字可能会进一步增长。 生物技术药品己涉足于2 0 0 多种疾病，其研究多数是针对癌症治疗，在传染性疾 病、神经性疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、艾滋病、自体免疫性疾病、皮肤 病等其他疾病方面的研究力量相当。随着生物技术发展前景的普遍看好，世界各 国特别是美、r 、英、法、澳等国纷纷强化生物技术领域，在政策、法规、资金 和人才等方面给予支持，大力研制和开发医药生物技术产品。 我国在生物技术领域起步较晚。基础较差，生产工艺较落后，生产水平较低， 但党和国家的高度重视生物技术产业的发展，相继出台了一系列政策、法规加以 扶持。1 9 8 6 年3 月我国制定厂“8 6 3 计划”，并将现代生物技术列为“8 6 3 计划” 最优先发展项目和“七五”、“八五”、“九五”的重点攻关项目，这重大决策为 我国现代生物技术发展提供了良好的机会。1 9 8 9 年底，我国又制定了“医药工 业生物技术近期、中期发展计划”，使我国生物技术药物研究、丌发有了明确的 方向和目标。 经过2 0 多年的积累和发展，我国生物技术制药产业产生了可观的经济和社 会效益，但就整体而言，仍处于起步阶段，其产值仅占医药工业总产值的4 0 左 右。1 9 9 9 年全国生物制药业的盈利约为1 2 亿元，2 0 0 0 年盈利达到2 5 亿元。进 步虽快，但比国际市场所占份额仍然很小。预计在今后几年，我国生物制药产业 将会保持2 0 3 0 的年增长率，到2 0 0 5 年生物制药业的市场销售额将达到1 3 0 一1 5 0 亿元，利润将达到4 0 一4 8 亿元。虽然与发达国家相比，国内生物医药技 术仍存在明显的差距，但生物医药产业无疑正处在加速上升阶段，市场潜力巨大。 生命科学与生物技术的飞速发展为世界各国医疗业、制药业开辟了广阔的发 展前景。作为对全社会最为重要并可能改变未来工业和经济格局的技术，生命科 学与生物技术臼益受到世界各国的普遍关注，世界各国都在加大投入力度，大力 本国的发展生物制药产业。我国起步较晚，所以更应该奋起直追，下大力气发展 自己的生物制药产业。同时，产业的发展又是一个系统工程，涉及到方方面面的 内容，不能一蹴而就，只能有计划、有步骤的统筹发展。 中国的生物技术发展中存在一些问题，比如创新能力不足，投入不足，人才 不足，基础设施不足：部门研究计划之间的协调不够，投入渠道多而协调机制少， 导致计划重复而效率不高；科技研究与产业的结合不紧，企业研究力量相对薄弱， 研究机构与企业之间缺乏有效的合作机制；法制建设跟不上科技的发展等。同时 中国发展生物技术也有自己的优势，中国是一个资源大国，拥有全球1 0 的生物 遗传资源，为发展生命科学与生物技术提供了丰富的材料；在历史上，中国的医 学、农学等有很好的科学积累，中医药是世界医药宝库中的珍贵遗产；我国参与 了人类基因组计划的研究，在生物技术上游占有一席之地。中国应该利用自己的 优势，改善、克服自己的不足，积极发展我国的生物制药产业。 “人类基因组”计划的完成和发展正在促成一场生物技术革命，中国如能抓 住这个历史机遇，就可以实现跳跃式发展，加快进入世界发达国家的行列。工业 革命，我们落后了；以计算机为代表的信息革命，我们落后了；以生物技术为核 心的新一轮革命，我们不能再落后了。这是一次历史机遇，发展生物制药产业刻 不容缓! 第l 章生物技术及生物制药产业概述 第1 章生物技术及生物制药产业概述 1 1 蓬勃发展的生物技术 1 1 12 1 世纪是生物学的世纪 二十世纪，科学技术的发展极大地推动了社会生产力的进步，迅猛发展的科 学技术丌创了人类崭新的生活。新科技的代表是信息科学和生命科学，以基因工 程、细胞工程、酶工程、发酵工程为代表的现代生物技术近2 0 年来蓬勃发展， 并日益影响和改变着人们的生产和生活方式。现在，利用基因技术培育的转基因 食品已经摆上了普通百姓的餐桌，基因疗法已经丌始挽救患者的生命，更引人注 目的是克隆技术的重大突破，它使动物的复制成为可能。人类数千年来的梦想正 随着生物技术的发展逐一实现，随着物理学世纪让位于生物技术世纪，还将会有 更多的奇迹出现。毫无疑问，二十一世纪将是生物学的世纪。 在二十一世纪生命科学将成为自然科学的带头学科。分子生物学将在生命科 学中保持主流地位；细胞生物学还将作为生命科学的基础科学继续发展；脑科学 将代表生命科学发展的一个高峰；基因组计划、基因工程、细胞工程、酶工程、 蛋白质工程将带来农业、食品、医药和化学工业等领域的革命，产生难以估量的 社会效益和经济效益。 在世界范围内，生物技术的飞速发展及其广泛的应用前景将使生物技术产业 成为全社会的一个支柱产业。有关专家预测，在二十一世纪，生物技术产品在国 际贸易中将占有显著的份额，生物技术的总体水平将成为反映一个国家综合国力 的重要指标。生物技术已在农业、医药、环保以及自然资源等方而得到应用，成 果显著，由此带来的经济效益和人们生活健康水准的提高是不可估量的，并且预 计未来将会起着更加重大的作用。 1 9 9 6 年度诺贝尔奖获得者，美固化学家罗伯特柯尔说：“本世纪是物理学 和化学的世纪，下个世纪显然是生物学的世纪。”现代生物技术的出现，f 在成 为推动世界新技术革命的重要力量，其产业化发展必将对未来的人类社会、经济 发展和生活方式产生越来越大的影响。生命科学及其技术将于2 l 世纪进入一个 蓬勃发展时期，为全人类做出更加重大的贡献。 第1 章生物技术及生物制药产业概述 1 1 2 生物技术的定义 生物技术是指用活的生物体( 或生物体的物质) 来改进产品、改良植物和动 物，或为特殊用途而培养微生物的技术。生物工程则是生物技术的统称，是指运 用生物化学、分子生物学、微生物学、遗传学等原理与生化工程相结合来改造或 重新创造设计细胞的遗传物质、培育出新品种，以工业规模利用现有生物体系， 以生物化学过程来制造工业产品。简言之，就是将活的生物体、生命体系或生命 过程产业化过程。 生物技术是一个综合性的技术体系，它包括基因工程、细胞工程、酶工程、 微生物发酵工程、生物电子工程、生物反应器、灭菌技术以及新兴的蛋白质工程 等，它们彼此之间形成相互联系的整体，各自占有不可替代的重要地位。其中， 基因工程和发酵工程是现代生物技术的核心，前者提供优良的“种子”，而后者 是优良性状表达产物的索取和实现商品化的重要环节。基因工程( 或称遗传工程、 基因重组技术) 是指在基因水平上的操作，并改变生物遗传性的技术。这就是说， 按照人们的需要用类似工程设计的方法将不同生物的基因( 目的基因) 进行实验 室的基因操作( 如基因分离、剪切、拼接) ，并通过分子载体( 如质粒、噬菌体 、病毒等) 转入适宜的受体细胞中而获得复制和表达的一种分子生物学技术，由 该技术构建的具有新遗传性状的生物称之为“基因工程生物”。基因工程诞生2 0 余年来，研究工作取得了飞跃式的进展。发酵工程是指利用包括“工程微生物” 在内的某些微生物及其特定功能，通过现代工程技术手段( 主要是发酵罐或生物 反应器的自动化，高效化、功能多样化、大型化) 生产各种特定的有用物质；或 者把微生物直接用于某些工业化生产的一种生物技术体系，它与微生物工程和酶 工程密不可分。 生物技术作为应用技术，其发展大致可分为三个阶段：第一代生物技术是 1 9 世纪末到2 0 世纪3 0 年代以发酵产品为主干的工业微生物技术体系；第二代 ( 近代) 是以4 0 年代抗菌素的提取，5 0 年代氨基酸发酵到6 0 年代酶制剂工程 为线索；第三代，即现代生物技术则是一个新型跨学科的应用技术领域，它以世 界第一家生物技术( 遗传技术) 公司的诞生为纪元开始的。 第1 章生物技术及生物制药产业概述 表1 1 生物技术的发展阶段 阶段时期名称特征典型产品 第一次世传统生物酒类、酱类、醛、 酿造技术 界人战前技术酸奶等 青霉素、丙酮、甘 一战以 近代生物油、谷氨酸、柠檬 后2 0 世微生物发酵技术 技术酸、淀粉酶、啤酒 纪7 0 年代 等 d n a 重组及转基因技术 新物种、转基因动 细胞和原生质体融合技术 植物、克隆动物、 基因j 二程药物、新 酶和细胞固定化技术 2 0 世纪7 0现代生物 型生物反应器、新 年代以后技术 动植物细胞规模培养技术 型酶制剂等 现代生物反应j 二程 现代生物分离工程 1 2 生物技术在医药行业的应用 在医药领域，生物技术在预防、诊断和治疗影响人类健康的重大疾病方面发 挥了重要作用，并由此形成了高速成长的生物医药产业，这是目前为止生物技术 最大的应用领域。目前，人类6 0 以上的生物技术成果集中应用于医药工业，用 以丌发特色新药或对传统医药进行改良，由此引起了医药工业的重大变革，生物 技术制药得以迅速发展。在全世界范围内，生物技术新药产业中心正在迅速崛起， 生物制药业已经成为最活跃、进展最快的产业之一。 生物制药是现代生物技术在制药工业中应用形成的，是集生物学、医学、药 学的先进技术为一体，以组合化学，药学基因、蛋白组学、基因治病、功能抗原 学，生物信息学、基因组学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、分子病 理，生物物理等基础学科的突破为后盾的产业，是一个多学科支撑的知识体系。 生物制药就是把生物工程技术应用到药物制造领域的过程，是以微生物、寄 生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备并 以生物学技术和分析技术控制中问产物和成品质量制成的生物活化制剂，包括菌 苗、疫苗、毒素、类毒素、向清、 血液制品、免役制剂、细胞因子、抗原、单克 第1 章生物技术及生物制药产业概述 隆抗体及基因工程产品( d n a 重组产品、体外诊断试剂) 等。其中最为主要的是 基因工程方法，即利用克隆技术和组织培养技术，对d n a 进行切割、插入、连接 和重组，从而获得生物医药制品。目前，生物制药产品主要包括三大类：基因工 程药物、生物疫苗和生物诊断试剂。生物药品在诊断、预防、控制乃至消灭传染 病，保护人类健康，延长寿命中发挥着越来越重要的作用。 生物技术在医药卫生领域的应用主要有以下三个方面： 1 解决了过去用常规方法不能生产或者生产成本特别昂贵的药品的生产技 术问题，开发出了一大批新的特效药物，如胰岛素、干扰素( 吲) 、白细胞介 素2 ( i l 2 ) 、组织血纤维蛋白溶酶原激活因子( t p a ) 、肿瘤坏死因子( t n f ) 、 集落刺激因子( c s f ) 、人生长激素( h g h ) 、表皮生长因子( e g f ) 等等，这些 药品可以分别用以防治诸如肿瘤、心脑肺血管、遗传性、免疫性、内分泌等严重 威胁人类健康的疑难病症，而且在避免毒副作用方面明显优于传统药品。 2 研制出了一些灵敏度高、性能专一、实用性强的临床诊断新设备，如体外 诊断试剂、免疫诊断试剂盒等，并找到了某些疑难病症的发病原理和医治的崭新 方法。 3 是基因工程疫苗、菌苗的研制成功直至大规模生产。这为人类抵制传染病 的侵袭，确保整个群体的优生优育展示了美好的前景。 白1 9 7 1 年第一家生物技术公司诞生以来，生物制药产业已经走过了3 0 年的 发展历程，现在还在不断前进。现代生物技术的发展推动了现代生物制药产业的 诞生和成长，生物制药产业在与困难的搏击中逐步走向健康发展的道路，生物药 品的研究与开发充满生机，新产品上市的数量逐年增加，市场份额迅速增长。 表l 一2 生物制药产业3 0 年的发展历程 时间事件 1 9 7 1 正 1 9 7 3 芷 1 9 7 5 正 1 9 7 6 正 1 9 7 7 年 1 9 7 8 年 1 9 7 9 正 1 9 8 0 年 1 9 8 1 正 1 9 8 2 正 c e t u s 公司成立 c o h e n 和b o y e r 用细菌构建重组脱氧核糖核酸( d n a ) 生产出第一个单克隆抗体 g e n e t e c h 公司成立；脱氧核糖恢酸( d n a ) 排列顺序被发现 首次用细菌表达人基冈：开发成功读脱氧核糖核酸( d n a ) 排列顺序的方法 b i o g e n 和h y h r i t e c h 两公司成立：生产出重组人胰岛素 c e n t o c o r 公司成立 a m g e n 公州成立；g e n e t e c h 公司股票首次上市 第一个单克隆抗体诊断盒获准上市；c h i r o n ，g e n e t i c s ，l n s t i t u t e ， g e n z y m e 等公司成立：基冈合成器开发成功 f d a ( 美国联邦食品与药品管理局) 批准第一个重纰d n a 产品一人胰岛素： 第1 章生物技术及生物制药产业概述 1 9 8 3 芷 1 9 8 4 在 1 9 8 5 焦 1 9 8 6 芷 1 9 8 7 年 1 9 8 8 正 1 9 8 9 正 1 9 9 0 正 1 9 9 1 在 1 9 9 2 芷 1 9 9 3 年 1 9 9 4 证 1 9 9 5 芷 1 9 9 6 芷 1 9 9 7 正 1 9 9 8 正 2 0 0 0 芷 大鼠基因转移给小鼠试验成功 重组人胰岛素上市销售；美国通过罕见病药品法令 c h i r o n 公司克隆和排列整个艾滋病病毒( h i v ) 基因组顺序 f d a 批准人生长激素；c e t u s 报道聚合酶链反应( p c r ) 技术 f d a 批准a 一干扰素；第一个重组疫苗：礼莱公司收购h y b r i t e c h 公司 f d a 批准组织血纤维蚩白溶酶原激活因子( t p a ) 人基因组研究项目开始启动；美国批准第一个转基因动物的专利 f d a 批准促红细胞生长索( e p o ) 人基冈疗法的第一次尝试：r o c h e 公司收购g e n e n t e c h 公司6 0 的股票 c h i t o n 司收购c e t u s 司；f d a 批准粒细胞集落刺激因子( g g s f ) a m g e n 公司成为幸福杂志5 0 0 家公司之一：f d a 批准凝血因子 f d a 批准b 一干扰素；美国医疗保健改革建议引起股市不稳定 国际贸易协定将专利期限延长到2 0 年；几个新产品开发的失败使投资者 远离 股票上市的公司数第一次减少；制药公司与生物技术公司的联盟增加了 生物技术制药公司股票市场达到高峰，有2 8 4 个产品正在进行临床试验或 等待批准 f d a 批准i d e c 制药公司的r i t u x a n ，r i t u x a n 是第一种治疗癌症的单克隆 抗体：p p l 公司制造了第一例克隆动物一绵羊多莉 伊两斯公司获f d a 批准出售第一种反义药物- - v i t r a v e n e 公布了人类基因组排列顺序的草图，引发了新一轮的生物技术制药热潮 现在，生物技术药物已广泛用于治疗癌症、艾滋病、贫血、发育不良，血友 病、糖尿病、心力衰竭、囊性纤维变化和一些罕见的遗传疾病。生物制药的应用 扩大了疑难病症的研究领域，使原先威胁人类健康的重大疾病得以有效控制，从 而极大地改善人们的健康水平。 1 3 生物制药行业的特征 生物制药业是典型的高新技术产业，但它与电子计算机和电子通讯等其它高 新技术产业相比，又有着自己的显著不同之处，归纳起来主要有以下几点： ( 1 ) 高技术。生物制药是一种知识密集、技术含量高、多学科高度综合互相 渗透的新兴产业。以基因工程药物为例，上游技术( 即工程菌的车勾建) 涉及到目的 基因的合成、纯化、测序；基因的克隆、导入；t 程菌的培养及筛选；下游技术 第1 章生物技术及生物制药产业概述 涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证。生物技术产品研究 与开发的每个步骤的技术含量都很高，而且不同产品的每个研究和生产步骤不可 相互重复应用。这就需要高新的技术手段，同时还需要高知识层次的人才，这批 技术人员既要有创新的科研概念，又要具备严格按照已经制定的标准操作程序工 作的优良作风，两者缺一不可。 ( 2 ) 高投入。生物制药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开 发及医药厂房的建造和设备仪器的配置方面。目前国外研究开发一个新的生物药 品的平均费用在卜3 亿美元左右，并随新药开发难度的增加而增加( 目前有的还 高达6 亿美元) ，一些大型生物制药公司的研究开发费用占销售额的比率超过了 4 0 ，显然，雄厚的资金是生物药品开发成功的必要保障。对于一些大制药公司 来说，如果有合适项目，资金不是主要的问题，但是，对于小型生物技术企业来 说，往往难以承受。这些小型的生物技术企业只能把他们拥有知识产权的某种技 术融合到新药开发的某个步骤，为之提供行之有效的技术和方法，和大制药公司 一起开发新药，从中享有一定比例的经济权益。 ( 3 ) 长周期。生物技术和生物制药的研究和开发是建立在非常雄厚的基础之 上，这些基础包括训练有案的科研人员、技术开发人员、技术专利转让和产业管 理人员，这就需要很长的时间积累。而且生物药品从开始研制到最终转化为产品 要经过很多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段( i 、i i 、i i i 期) 、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药政审 批程序。另外，产品培养和市场开发较难。所以开发一种新药周期较长，一般需 要8 一1 0 年、甚至1 0 年以上的时间。 圈卜1生物技术约一讯丌发过程 ( 4 ) 高风险。生物医药产品的丌发孕育着较大的不确定风险。新药的投资包 括生物筛选、药理、毒理等临床前实验，制剂处方及稳定性实验，生物利用度测 第l 章生物技术及生物制药产业概述 试直到用于人体的临床实验以及注册上市和售后监督等一系列步骤，可谓是耗资 巨大的系统工程，任何一个环节失败将前功尽弃。并且某些药物具有“两重性”， 可能会在使用过程中出现不良反应而需要重新评价。一般来讲，一个生物工程药 品的成功率仅有5 1 0 。时间却需要8 1 0 年，投资1 3 亿美元。另外，市场 竞争的风险也日益加剧，抢注新药证书、抢占市场占有率是开发技术转化为产品 时的关键，也是不同开发商激烈竞争的目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场， 也将会前功尽弃。 ( 5 ) 高收益。生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后 2 - - 3 年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成 功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达l o 倍以上。美国a m g e n 公司1 9 8 9 年推出的促红细胞生成素( e p o ) 和1 9 9 1 年推出的粒细胞集落刺激因子( g - c s f ) 在 1 9 9 7 年的销售额已分别超过和接近2 0 亿美元。可以说，生物药品一旦开发成功 投放市场，利润将非常丰厚，将获暴利。 ( 6 ) 寿命长。生物技术产品，如诊断试剂和基因药物一旦研制成功，不但生 产成本低，而且市场的寿命可以长达数十年，期削只需作少量的更新和改进，由 此给企业带来的利润非常丰厚。所以，有知识产权的生物技术产品的项目虽然资 金投入量很大、成功率低、风险度很高，然而由于成功以后的高度经济效益，在 知识产权受到严格保护的国家中，仍然有不少投资者倾注大量资金用以研究和开 发新的生物技术药品。 由于生物制药的这些特点，预计在以后的几年中，世界生物技术公司的数 量将会继续增加。随着科技的进步和市场的拓宽，良性竞争循环必定引导生物技 术制药产业的发展迈上新台阶。 0 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 2 1 国际生物制药产业发展概况 有人预言，信息科技和生物技术两大领域将被公认为2 l 世纪最具发展潜力 的产业，而比尔盖茨更预测，超过他的下一个世纪首富必定来自生物科技领域。 经过几十年的发展，生物技术行业也已经具备了相当大的规模。现在各国政府都 将发展生物技术产业作为发展本国经济的一个重要组成部分。国际上，生物制药 产业发展迅速、前景广阔，主要集中在美国、只本和欧洲这三个国家和地区，这 三个国家和地区的发展又各有不同。 美国是现代生物技术的发源地，又是应用现代生物技术研制新型药物的第 个国家。多数基因工程药物都首创于美国，自1 9 7 1 年第一家生物制药公司c e t u s 公司在美国成立开始试生产生物药品至今，已有1 3 0 0 多家生物技术公司( 占全 世界生物技术公司的三分之二) ，生物技术市场资本总额超过4 0 0 亿美元，年研 究经费达5 0 亿美元以上：正式投放市场的生物工程药物4 0 多个，已成功地创造 出3 5 个重要的治疗药物，并广泛应用于治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育 不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性及一些罕见的遗传性疾 病，另外有3 0 0 多个品种进入临床实验或待批阶段。 欧洲在发展生物制药方面整体上落后美国，但近几年进展较快。英、法、德、 俄等国在开发研制和生产生物药品方面成绩斐然，在生物技术的某些领域甚至赶 上并超过美国。如德国赫斯特集团公司把经营重点改为生命科学，俄罗斯科学院 分子生物学研究所、莫斯科大学生物系、莫斯科妇产科研究所及俄罗斯医学遗传 研究中心等多个科研机构近年来在研究和应用基因治疗方面都取得了重大进展。 日本在生命科学领域亦有。一定建树，日本将与生命科学相关的产业视为2 l 世纪的“战略产业”加以扶植，积极与欧美进行竞争。同本重点推动生物信息技 术及纳米生物技术等的基础研究，展开疾病相关遗传基因及其产生的蛋白质结构 研究，以“基因新药”为目标来推动日本的生物技术产业。目前日本已有6 5 的 生物技术公司从事于生物医药研究，日本麒麟公司在生物医药方面的实践亦位于 世界前列。 近几年来，亚太地区的生物制药产业增长非常快，特别是在澳大利亚、中国、 印度和新加坡。新加坡政府最近宦布划出一块科技同区并投巨资进行建设，用于 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 吸引世界几家大的生物医药公司落户其中。另外，韩国、中国台湾在该方面也雄 心勃勃。 生物医药产业在最近几年快速发展的原因主要有以下几点： ( 1 ) 国际制药集团与相关大学、科研机构建立了密切的研究开发模式，有利 于新的生物技术和生物药品的研制开发和进入临床实验，有利于科学技术迅速转 化为生产力。 ( 2 ) 新的技术“工具箱”如基因内学、生物信息学、基因图像、信息传递、 重组化学等不断涌现，给产品发现和发展带来了大跃进。 ( 3 ) 国际风险资本为生物医药产业提供巨额融资，使得生物医药产业的资金 来源相对充足，支撑了生物医药产业的发展。 ( 4 ) 生物技术工业对医药业的影响明显，未来的盈利前景普遍看好，生物技 术公司的价值被确认。生物科技产业商业化的成果将加速增长，未来生物科技产 业的技术产品及经营模式都将逐渐提升，投资的不确定性减少，获利潜力将加速 实现。 ( 5 ) 美国的f d a 本身进行了改革，正在比过去更加紧密地与药物生产厂家合 作，减少新药的批准时间，尤其是治疗癌症、艾滋病的新药批准时间加快。 2 2 国际生物制药产业的市场现状 2 2 1 厂商状况 到1 9 9 9 年底为止，全球至少已有近3 0 0 0 家生物工程公司在从事生物药品 与基因产品的研究与开发。目前，美国共有生物制药公司约1 4 0 0 家，其中形成 规模生产的有2 0 多家公司，比较著名的有安迸公司( a m f f e n ) 、生物基因公司 ( b i o g e n ) 、基因酶公司( g e n z y m e ) 、免疫公司( i m m u n e x ) 、千年制药公司 ( m e d l m m u n e ) 、默克公司( m e r k e ) 、基因泰克公司( o e n e n t e c h ) 等。日本在生物技 术的开发上仅次于美国，目前共有生物制药公司约6 0 0 家，其中麒麟啤酒、中外 制药、味之素等著名厂商在r 本国内处于生物制药方面的领先地位，而且不断加 强世界市场的开拓，积极进入欧洲和亚洲市场。欧洲在生物技术的丌发上稍落后 于r 本，目前欧洲的生物制药公司约有3 0 0 家，相当一部分还处于发展的初始阶 段，但近两年来欧洲在生物技术的投入和新公司成立的数量上急速增长，新兴生 物技术制药公司正以越来越快的速度出现。 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 表2 1 世界排名前十位的生物技术公司 2 2 2 药品品种 全球大部份的生物技术产品都为生物制药品种，2 0 0 0 年已达1 t 3 种，应用 广泛而质量稳定的有近3 0 种。作为高技术、高难度的生物药品，开发新药所用 的时间周期要长于一般的化学药品，所需的开发费要高于一般化学药品，比如在 美国，一个全新生物技术药物的开发平均要花1 0 年左右的时间。开发费高达5 - 1 0 亿美元。所以，目前国际上投入市场的生物药品种类并不多，但是随着生物技术 的蓬勃发展，生物技术药品的数目在过去2 0 年中一直在稳步地增加，并且申请 数目也在逐渐增加，表现出了良好的发展趋势。 图2 - - 1 美国生物技术药品1 9 8 2 - - 2 0 0 1 年的申请数目 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 生物工程药品可以分为三大类：基因工程药物、基因重组疫苗、诊断或治疗 用单克隆抗体。从用途上讲，生物药品开发的重点主要集中在治疗心血管疾病、 糖尿病、肝炎、肿瘤、免疫性疾病、抗感染、抗衰老和计划生育等方面的新药物。 表2 2 已上市的1 6 种重要的现代生物技术药品 2 2 3 销售状况 有关统计资料表明，全球生物技术药品市场总销售额9 6 年为1 2 7 亿美元， 1 9 9 7 年约为1 5 0 亿美元( 增长率为1 5 ) ，2 0 0 0 年市场总销售额约为3 0 0 亿美元， 生物药品年平均增长率达到2 0 左右，超过全部药品平均增长速度近1 倍，并将 进一步加速发展，如果保持目前的增长速度，到2 0 0 3 年则可达6 0 0 亿美元。同 时，生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例也不断提高，这个比例已从 1 9 9 5 年的不足4 提高到2 0 0 0 年的8 。 虽然目前生物技术药品的销售额占整个医药市场销售额的比例刁i 算大，但由 于其能弥补化学药品的根本缺陷( 具有成本低、成功率高、安全可靠等优点) ， 4 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 使之具有极强的生命力和成长性。随着生物药品开发的加快和各种疑难病症的出 现，生物药品的销售额将会以较快的速度增长。 美国市场方面，1 9 9 6 年生物技术产品总市场销售额为1 0 1 亿美元，生物技 术药品销售额为7 5 5 亿美元，占美国整个生物技术市场7 5 。至2 0 0 6 年美国生 物技术药品市场估计可达到2 8 6 亿美元，1 9 9 6 2 0 0 6 年平均年增长率为1 3 。 欧洲方面，1 9 9 6 年生物技术药品市场销售额为2 6 亿美元，2 0 0 2 年达到4 1 。5 亿美元，1 9 9 5 2 0 0 2 年平均增长率为8 5 。据欧洲f r o s t & s u l l i v a n 公司的最新 市场研究报告估计，欧洲在促红细胞生成素、集落刺激因子、干扰素、人胰岛素 和人生长素等领域的生物技术派生市场的规模将不断扩大，这主要是由于新产品 的不断上市和适应症的增加。 图2 22 0 0 0 年欧洲生物技术药品的市场份颧 日本在1 9 9 7 年生物技术总市场销售额为6 4 1 7 亿日元( 约5 2 亿美元) ，生物 技术药品市场则为3 4 1 0 亿日元( 约2 7 5 亿美元) 占整个生物技术市场5 3 。 在主要产品种类中，国际市场销售最好的基因工程药物有促红细胞生长素 ( e p o ) 、粒细胞集落刺激因子( g c s f ) 、自介素( i l ) 、干扰素( 、b 、y ) 、 胰岛素、组织纤溶酶原活化剂( t p a ) 等，还有细胞因子、受体类药物、凝血因 子等，疫苗以乙肝病毒疫苗为主，此外还有用于检测诊断的p c r ( 聚合酶链反应) 技术的试剂、克隆用的探针等实验用品。 从长远来看，各种产品的市场潜力又不一样。据预测，将来市场销售状况较 好的药品将集中在以下5 个类别中：单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可 溶性蛋白质类药物和疫苗。其中单克隆抗体的市场需求最令人注目，当前处于幅 床试验的各类单克隆抗体约1 0 0 个，大致占所有正在研制的生物技术药品数目的 2 5 ，目前全球单克隆抗体市场销售额在已达到4 0 亿美元。 第2 章国际生物制药产业的发展和展望 2 2 4 盈利状况 同其它高新技术产品一样，生物药品的迷人之处在于它的高收益，但由于开 发一个新药品需要巨额的投入，并且要经历一个很长的开发周期，因此其风险也 非常大。从目前美国生物制药业的整体来看，虽然已经有9 0 多个产品投入市场， 并且这些产品本身的生产成本并不高，但由于摊销了前期巨额的开发费用，所以 全行业还处于亏损状态。但对那些已经比较成熟、市场销售状况较好的产品来说， 它们给企业带来了巨额的利润。最典型的是红细胞生长素( e p o )