【毕业学位论文】（Word原稿）孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价

兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 前言 慢性阻塞性肺疾病 (一种常见、多发的慢性呼吸系统疾病，以不完全可逆气流受限为主要特征，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症的反应有关 1，病情呈进行性进展，患者的生活质量下降，最终发展成为肺源性心脏病、呼吸衰竭 2，危及生命。 近年来 病率的居高不下且有逐年增高的趋势，截止到 2012 年， 为继心血管疾病脑血管疾病和呼吸道感染性疾病、以及艾滋病之后的全球第 4 大死亡因，已经是一个重要 的公共卫生问题 2，引起世界各国的重视。 关于 发病机制尚不清楚，目前普遍认为 一种以气道、肺实质和肺血管的慢性“肺部异常炎症反应”为特征的疾病 3，气道高反应性存在于部分患者。中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、淋巴细胞（尤其是 巴细胞）等多种炎症细胞通过释放多种生物活性物质，包括白细胞介素（ 瘤坏死因子 扰素 三烯类，细胞间粘附分子，金属基质蛋白酶，巨噬细胞炎性蛋白等都通过不同环节促进气道慢性炎症的发生和发展，同时这些物质能破坏肺的结构和 (或 )促进中 性粒细胞炎症反应 4，炎症导致气道壁的损伤和修复过程反复循环发生，修复过程导致气道壁的结构重塑，胶原含量增加及疤痕形成，从而引起气流的不可逆受限，是引起 病和加剧的一个重要因素，而中性粒细胞活化是其中重要的环节 5。由此可以看出炎症反应在 展中起到了至关重要的地位。 白三烯 ( 道相关炎症的重要介质之一，主要通过与相应的受体结合从而到时炎性细胞的趋化，参与气道 炎症的发生 6。 花生四烯酸的代谢产物，主要包括半胱氨酸白三烯 (白三烯 大类。花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成 解酶的作用下水解生成 过作用于 体而发挥效应；同时， 可在成酶的作用下合成 后者再转化成 后代谢为 出体外。在这一途径中代谢产生了 及 其三者都有半胱氨酸残基，所以合称半胱氨酰白三烯 (同时 可在 解酶作用下生成 要由中性粒细胞和巨噬细胞所产生，而 要通过嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞以及巨噬细胞等产生 7,8。 用于支气管以及肺组织，产生包括促进气道平滑肌的增殖、引起支气管平滑肌的收缩、促进炎兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 1 症反应、刺激肺泡巨噬细胞、升高肺动脉压、增加支气管血管通透性使支气管粘膜充血、水肿、糜烂 9等效应。而 病理特征主要包括支气管黏液腺的增生，浆液腺的黏液腺化生；杯状细胞的增生；气道平滑肌的肥大等改变。这些特点与 支气管肺组织的作用基本上相符，因此在某种程度上我们可以认为与 发生以及发展过程。多个研究 10明 者外周血白细胞产生 显增多，同时 平的增多与患者的 下降呈明显的负相关，这些均为白三烯受体拮抗剂在 的应用提供依据。 孟鲁司特钠是一种口服的强效的特异性白三烯受体拮抗剂，可竞争性的阻断白三烯与其受体结合，进而阻断其生物学活性，阻止白细胞与内皮细胞的黏附，减少炎性介质、各种蛋白酶及氧自由基产生，从而抑制气道炎症，减少粘液分泌，降低气道高反应性，缓解气道痉挛，有利于肺功能的恢复 14目前用于支气管哮喘的预防和长期治疗。但如前所述 者也 存在气道的慢性炎症， 发生及发展过程中起到很重要的作用，因此目前孟鲁司特钠不仅用于哮喘的防治，其在 的作用逐渐被重视 17。国内严峻海等 18的研究表明孟鲁司特钠治疗对于稳定期 者肺功能的改善较为明显且以后肺功能维持在一个相对较好的水平， 9等的一项双盲研究中以中重度 者为研究对象，认为孟鲁司特对保护患者肺功能及避免气道痉挛上有重要的意义，0等比较了口服单剂量孟鲁司特 (10mg 00ug 降低气道高反 应性均具有较好且且效果相似，同时 4等进行的一项随机对照临床研究结果显示，孟鲁司特治疗患者 指标均有显著改善。 循证医学（ 遵循证据的医学，是遵循最佳科学依据的此改变医学实践过程，它的中心思想是临床医生对患者的诊治应立足于当前可等到的最佳证据，同时结合自己的临床实践经验和专业知识技能，并尊重患者的意愿研究选择做出临床诊治的决策，从而保证患者获得当前最好的治疗。系统评价 (一种临床研 究的方法，针对某一个具体的医疗卫生问题，按照严格的纳入标准，系统、全面的收集全世界范围内所有已发表或未发表的临床研究，对纳入研究进行全面的质量评价，进行定量合并分析或定性分析，以对该问题进行系统我打算总结的研究方法。 析是一类将多个研究结相似的果进行定量合成分析的统计学方法，从统计学的角度来讲，其可以增大样本含量，提高检验效能，尤其是当多个研究结果不一致或是都没有统计学的意义时，采用 析可得到更加接近真实情况的综合分结果 21。 孟鲁司特钠作为目前强效的白三烯受体拮抗剂，国内外众多研究表明 应用孟鲁司特钠治疗 的临床疗效较好，且不良反应低，安全性高，长期服用孟鲁司特对治疗和预防稳定期慢性阻塞性肺疾病发作的效果的显著值得推荐。但目兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 2 前尚无循证医学的证据表明孟鲁司特钠对 较好的疗效，而系统评价作为最高级别的证据，在临床决策中起到重要作用。因此，本研究旨在收集目前关于孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的随机对照试验，采用系统评价的方法，合并效应量并进行 析，从而评价孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性和安全性，为临床上应用孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病提供可靠的循证医学证据及最佳 决策依据。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 3 材料与方法 1 检索策略 索词 文检索词 孟鲁司特钠，顺尔宁，慢性阻塞性肺疾病，慢性支气管炎，肺气肿 文检索词 用 题词和自由词配合的方式检索。 据 检索 算机检索 检索 010 年第 2 期 )、 中国生物医学文献数据库 (中国期刊全文数据 (中文科技期刊全文数据库 (1989中华医学会数字化期刊 ( eb 数据库。 工检索 除了检索相关电子数据库之外，还检索了中华结核和呼吸杂 志国际呼吸杂志循证医学中国循证医学中华内科杂志等医学杂志，检索时间从建刊到 2012 年 6 月，同时与电子数据库检索的检索结果进行核对，防止重复。 联网搜索相关文献 除上述之外，用 在互联网上查找相关文献，从而获取上述检索未发现的相关信息。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 4 2 纳入和排除标准 究类型 孟鲁司特钠治疗 机对照试验 (无论是否采用盲法或分配隐藏，研究不限地域，语种不限。 研究对象 依照美国胸科协会 ( 欧洲呼吸病协会 (诊断标准诊断为 患者。 预措施 试验组：予以孟鲁司特钠干预 照组：安慰剂或其他药物干预 对合并用药、给药剂量和疗程不做限制。 局指标 肺功能 (动脉血气分析 (症状缓解时间 、 不良反应 等。 除标准 合并严重内科疾病及其他并发症、对孟鲁司特钠过敏或对照药过敏者、研究类型为非随机对照实验、自身交叉对照试验、原始数据不能运用，联系作者仍不能获得有效 数据、无法获取全文。 3 资料提取 由两名研究员独立的完成文献检索及资料的提取，排除明显不符合纳入标准的文献，同时阅读可能符合研究标准的全文。采用依据本研究已设计好的表格进行数据的提取， 两 名研究员交叉的核对数据，如果有分歧，则通过讨论协商解决。由于资料提取是系统评价结果分析中的一个关键步骤，直接影响结果的准确性，因此要求两位评价人员互相复核，准确无误和意见统一后才能统计分析。 提取的资料主要包括： 1) 纳入研究的基本信息：文献的题目、研究时间及地点 2) 纳入研究的特征：实验方法、随机方法、是否采用盲法、 分配隐藏 3) 研究对象：实验组及对照组人数 (男 /女 )，年龄，及其他分层因素及基线情况，各组失访 /退出人数。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 5 4) 干预措施：干预措施的剂量及其用法、疗程，对照措施的剂量计用法，注意有无混杂因素及依从性情况。 5) 结果测量指标。 4 质量评价 对纳入的研究进行方法学的评价是系统评价重要的工作内容，因为纳入研究的方法学质往往量决定研究结果的真实性，而研究结果的真实性却决定系统评价的结论。研究结果的真实性受研究设计以及实施过程中所采取的的控制系统误差和偏倚措施的影响，评价纳入研究方法学的治疗能个，分析结果的真 实性，要了解影响真实性的各种偏倚的来源和特点。随机对照试验中的偏倚可分为：选择性偏倚，其来自于将观察对象分配入组之时；实施偏倚，产生于提供干预的过程；减员便宜其来自于随访过程；测量性偏倚来自于测量分析结果之时。 在本研究中，采用 推荐使用的质量评价标准从以下四方面进行纳入研究的质量评价： 机方法 正确和充分：依据患者入院或就诊的先后次序来编码，采用随机数字表或计算机随机数字发生器从而分组； 不充分：以患者的入院顺序、住院号、出生日期、星期几等交替分组； 不清楚：未描述随机方法又无法通过原作者核实的 配隐藏 藏方法正确和充分 用不透光的信封密封随机数字表或由计算机或者由专人产生的并且保密随机序列的方法，而此人不参与观察对象的入组，并且也不参加以后的实验过程； 藏方法不充分或不正确 参与随机序列产生的人参与了观察对象入组以后的分配或是实验过程，就认为分配隐藏不充分或是不正确。 藏方法不清楚或是未描述： 仅是提到分配隐藏但未并对隐藏方法进行具体的描述； 藏方法未使用： 对随机序列的产生未进行隐藏 。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 6 法 是否采用盲法，盲法为单盲，双盲，三盲，四盲； 使用盲法可以有效的避免选择偏倚、实施偏倚等。 法充分或是正确 在试验实施阶段加入正确的盲法措施，即对受试对象、试验实施者和结果测量者、三者之一或其中两者或全部实施盲法，还可对统计分析人员施盲，为盲法正确或充分。 法不清楚 仅提到了盲法但未对盲法的措施进行具体的描述。 法不充分或是不正确 在实验阶段均未采取盲法，即实验实施者和结果提取者均为使用盲法。 访及退出 是否全程随访，是否报告失访人数，失 访人数是否在 10%以内，是否采用了意向性处理 。 5 统计学分析 采用 作网提供的 件进行 析。计数资料采用 行结果描述；计量资料采用加权均数差 (标准均数差 (疗效分析统计量 22 。各效应量以 95%可信区间 (示。各纳入研究结果间的异质性采用 2 检验。当各研究间同质性较好时（ P，则分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析；若无临床异质性或方法学异质性，采用随机效应模型进行分析。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 7 结果 1 文献检索结果 按照本研究制定的检索策略初检出相关文献 192 篇，去重后经阅读文题、摘要及全文，根据纳入及排除标准，剔除重复、无实质性相关内容后最终纳入 14 23 875 名患者 。中文 13 篇 23,25英文 1 篇 24。具体的文献筛选流程 图见图 1。 图 1 文献纳入及筛选流程 究对象 本研究共纳入 875 名 者。 预措施 所有纳入的 14 个 ，孟鲁司特钠均为口服， 101 次 /天， 13 个30验组干预措施为孟鲁司特钠联合常规治疗，对照组为常规治疗；1 个 9试验组干预措施为孟鲁司特钠，对照组为安慰剂。 局指标 有 5 研究 24,25,30,32,33个观测了 3 个研究 24,测了 7 个研究初检获得可能相关文献 192 篇（ n=192） 通过其他来源补充文献 (n=0) 剔重后获得文献（ n=93）（ n=93） 排除 n=41 阅读题目和摘要初筛 (n=52) 排除 n=38 最终纳入文献 14 篇 (n=14) 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 8 24,25,28,29,31,32,33观测了 6 个研究 25,26,28,31,34,35观测 2 个研究 24, 29观测了 8 个研究 23,27,28,30,31,33,测了动脉血气分析中 变化；2 个研究 23,25观测了症状缓解时间； 325,26,36个研究观测了治疗期间的不良反应。 3 纳入研究的质量评价 按照 推荐使用的质量评价标准进行纳入研究 的质量评价，结果见附表。 表 1 纳入研究的方法学质量评价 纳入研究 随机方法 分配隐藏 盲法 失访 /退出 析 崔丹萍 23 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 4 随机，未具体描述 不清楚 单盲 无 未提及 张丽娟 25 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 徐先荣 26 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 徐刚 27 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 刘金丽 28 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提 及 林绍怡 29 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 何小波 30 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 方姗 31 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 王建平 32 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 王爱东 33 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 谢晓辉 34 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 黄丽 35 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 黄宝贤 36 随机，未具体描述 不清楚 不清楚 无 未提及 4 析结果 孟鲁司特钠对 者肺功能的影响 对 影响 6 个研究 24,25,30,32,33,36分析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 455例患者被纳入，各研究间有统计学异质性（ 4% ， P=分析原始数据未现临床特异性，因此采用随机效应模型。 析结果显示：孟鲁司特钠治疗后， 者 所改善， 差异有统计学意义 95%兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 9 P 图 2 孟鲁司特钠 对 者 响的 析 鲁司特对 者 影响 3 个研究 24,析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 251 例患者被纳入，各研究间无统计学异质性（ 2% ， P=故采用固定效应模型进行分析。 析结果显示：试验组在改善患者 面优于对照组，差异有统计学意义 95% P 图 3 孟鲁司特钠对 者 响的 析 鲁司特对 者 影响 7 个研究 24,25,28,29,31,32,33分析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 561 例患者被纳入，各研究间有统计学异质性（ 8% ， P=故采用随机效应模型进行分析。 析结果显示：差异有统计学意义 5% P 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 10 图 4 孟鲁司特钠对 者 响的 析 鲁司特对 者 预计值的百分比 的影响 共有 6 个研究 25,26,28,31,34,35分析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 402 例患者被纳入，各研究间有统计学异质性（ 8% ， P=故采用随机效应模型进行分析。 析结果显示：与对照组相比，孟鲁司特钠能提高 者 预计值百分比，差异有统计学意义 5% P 图 5 孟鲁司特钠对 者 预计值百分比影响的 析 者 影 响 共有 2 个研究 15, 20分析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 177 例患者被纳入，各研究 间有 统计学异质性（ 4% ， P=故采用 随机 效应模型进行分析。 析结果显示：孟鲁司特钠组和对照组对 者 显著影响，无统计学意义 95% P= 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 11 图 6 孟鲁司特钠对 者 响的 析 鲁司特钠对 者动脉血气的影响 影响 共有 8 个研究 23,27,28,30,31,33,析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 452 例患者被纳入，各研究间无统计学异质性（ 9% ， P 故采用随机效应模型进行分析。由于各均数间差异大，用 行合并效应量分析。析结果显示：在改善 者 面，孟鲁司特钠明显优于对照组，有统计学差异 95% P= 图 7 孟鲁司特钠对 者 响的 析 影响 共有 8 个研究 23,27,28,30,31,33,析了孟鲁司特钠对 者 影响，共 452 例患者被纳入，各研究间无统计学异质性（ 9% ， P=故采用固定效应模型进行分析。 析结果显示：在改善 者 面，孟鲁司特钠治疗组优于对照组，有统计学差异 95% P 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 12 图 8 孟鲁司特钠对 者 响的 析 鲁司特钠 对 者症状缓解时间的影响 有 2个研究 23,25分析了孟鲁司特钠对 134例患者被纳入，各研究间有统计学异质性（ 3% ， P=故采用随机效应模型进行分析。 析结果显示：孟鲁司特钠治疗组能缩短患者症状缓解时间，差异有统计学意义 95% P 图 9 孟鲁司特钠对 者症状缓解时间的 析 鲁司特钠治疗 不良反应 3 个研究 25,26,36描述 了孟鲁司特钠治疗 间的不良反应，共 16 名患者出现不良反应，以头痛多见，除此之外偶有恶心、腹痛、上腹部不适、流感样症状等，但不经特殊治疗可自行缓解，不影响用药，无需终止治疗，无因不良反应退出实验者，且与对照组相比，两组不良反应发生率无差异。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 13 讨论 呼吸系统的常见病和多发病，以不可逆的气流受限为主要特征，其发病机制尚不明确，目前多认为 肺部的异常炎症反应有关系，这 就 是说在外界因素的刺激作用下发生了一些炎症反应，释放出的大量的炎性介质，从而 促使 中性细胞和巨噬细胞进入炎症部位 ，促进炎症反应， 而 白三烯作为强效的炎性介质，在这一过程中起到很重要的作用。孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体而无任何受体激动活性，而阻断白三烯的作用途径，就目前国内外多项的研究表明孟鲁司特钠能够明显的减轻 者气道炎症反应，减少了粘液的分泌，降低了气道的高反应性，缓解了气道的痉挛，促进肺功能的恢复，这使得孟鲁司特钠在 疗上具有广阔的应用前景。 本研究旨在系统评价孟鲁司特钠治疗 有效性和安全性。 析结果显示：孟鲁司特钠在改善 者 预计值百分比方面优于对照组，差异具有统计学意义；在改善 面，两组相似，无统计学意义；在改善 者动脉血气分析中 优于对照组，差异具有统计学意义；在缩短 者症状缓解时间方面优于对照组，差异具有统计学意义；而在不良反应方面，以头痛多见，除此之外偶有恶心、上腹部不适、流感样症状等，可自行缓解，无需特殊治疗。由此我们可以看出，孟鲁司特钠能够明显改善 者的肺功能，包括： 预计值百分 比，但对 显著性影响，这与 的研究结果相似 12，其可能的作用机制是孟鲁司特特异性的阻断 体激活及其下游的分子事件，气道平滑肌中的白三烯多肽的活性被选择性抑制，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，降低气道高反应性，减少气道黏液分泌和抑制气道重塑，舒张支气管平滑肌，从而改善肺功能。 随机对照试验是目前国内外公认的干预性试验的金标准设计方案，经过前期严格而又全面的检索，本系统评价最终总共纳入 14 个 文研究 13 篇，英文 1 篇。所纳入的 研究均符合纳入、排除标准，试验组和对照组的基线具有可比性。 13 个研究进行常规治疗联合孟鲁司特钠与常规治疗的比较， 1 个研究进行孟鲁司特钠与安慰剂的比较。同时严格按照 的质量评价标准评价纳入研究的质量， 14 个 提及了随机分组，但并未提及具体方法，正确而充分的随机方法能最大限度的降低选择性偏倚，能使试验的各组间基线可比且平衡，从而有力的保证了临床研究结果及结论的客观性、真实性；只有一个兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 14 1 个 到盲法，其余的纳入研究均未实施盲法，也均未描述分配隐藏及意向性分析， 总体研究质量较差，存在各种偏倚的可能性大。 析结果的真实、全面而又可靠的前提条件是系统而全面的文献检索。虽然本研究严格执行 作网推荐的系统评价随机对照试验的检索策略并未限制语种，经筛选后纳入为英文及中文文献，这在某种程度上会对本研究结论的论证强度及适用性产生影响。由于本研究纳入的大部分研究在中国完成，国外资料少，这亦会限制本研究结论应用的普适性，且所有纳入研究的样本含量都较小，难以排除偶然性因素的影响，同时由于方法学质量不高，尤其是国内研究，部分纳入研究存在的问题较多，影响了结论的 可靠性，研究的方法学质量有待提高，故仍需开展一系列高质量、大样本、多中心的随机对照试验来进一步证实孟鲁司特钠治疗 疗效，以期得出更为可靠的结论指导临床。 在今后的临床研究中，特别是国内的临床试验中应注意以下方面： 1应用正确的随机方法、分配隐藏方案及盲法，同时报告失访、丢失情况，保持基线均衡，从而减少各种偏倚； 2目前研究所评价的结局指标大多为试验室指标，但是缺乏症状评分、健康相关生活质量的改善等临床终点指标的评价观测，应进行圣乔治呼吸问卷得分，呼吸困难评分，症状评分 (的分析； 3延长治疗时间，从而可以观察药物的远期疗效； 4对药物治疗过程中的不良反应进行详尽的记录，并进行统计学分析，为临床实践提供真实资料。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 15 结论 综上所述，本研究发现孟鲁司特钠能够改善 者的肺功能，包括计值，但是对 者的 显著影响，能够改善 者动脉血气分析指标 (明显缩短 状缓解时间，治疗期间的不良反应以头痛多见，除此之外偶有恶心、腹痛、上腹部不适、流感样 症状等，但不经特殊治疗可自行缓解，不影响用药，无需终止治疗，与对照组相比，两组不良反应发生率无差异。 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 16 参考文献 1 中华医学会呼吸病学分会 . 慢性阻塞性肺疾病 (治指南 J. 中华结核和呼吸杂志 ,2002,25(8):4532 F, , ， et of 007;176:5323 M, et in 56:7754 Z, , A,et in 006,32(7):1615 J2002, 121:S 1976 . of J. 998:28:10597 M, , , et of of 1 J. 23): 1240- 1207 8 S, I, A, et in of of J09 714. 9 W, I,I, et in of of 4J5: 274 10 ,et of by gE in . J 001;107:411 ,. of in 001;68:220712 ,et of of in 001,68:45213 ,F,D, et of J 006,11(2):275. 14 A,M,et on n to 9：453 15 关键，许西琳，赵华 J石河子大学学报 :自然科学版 ,2006,8 (4):16 许先荣，姜琴华，柴秀娟 定期患者肺功能和症状的影响兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 17 J浙江医学， 2006， 28(7)： 534 17 严峻海 . 孟鲁司特治疗轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效观察 J2011， 1(6):1418 , , , et in A . 2(1):19 E, et to in to J. ,2003,22:926. 20 J， ， J. of in . J 2002， 109（ 1）： 6821 康德英，王家良，洪旗，等 析中的异质性评价研究 J000， 15(2):14322 et of of in in of J002,63:152723 崔丹萍 , 蔡露西 , 周炜 , 齐激扬 . 孟鲁司特钠治疗中重度 临床观察 J. 中国现代药物应用 (2):8524 , , , , , . of in to . 2005 9(4):44425 张丽娟 , 史金英 , 杨爱从 , 梁桂琴 , 侯凌华 . 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察 J. 临床荟萃 2). 26 许先荣 , 姜琴华 , 柴秀娟 , 徐再春 . 孟鲁司特对中重度 定期患者肺功能和症状的影响 J. 浙江医学 . 2006;28(7):53427 徐刚 , 何德全 . 慢性阻塞肺病急性加重期应用孟鲁司特的临床观察 J. 四川医学2012;33 (2):30628 刘金 丽 , 唐颖 , 李佳 . 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病临床疗效观察 J. 实用临床医药杂志 5(7):8629 林绍怡 , 钟声 , 邓智强 . 孟鲁司特钠对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及运动耐量的影响 J. 海南医学 1(14):5130 何小波 , 殷义平 . 孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析 J. 郧阳医学院学报 29( 1):5431 方姗 . 孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察 J. 实用心脑 肺血管病杂志 0(1):9432 王建平 ，鲁德，杨燕 . 孟鲁司特治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病临床研究 ; 2007;47(5):4133 王爱东 . 孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病 60 例疗效分析 J. 医学理论与 实践 24 (5):53434 谢晓辉 , 刘凯军 . 孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察 J. 医学综述 . 2009;15(8):1253兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 18 35 黄丽 , 赵庆军 . 孟鲁司特治疗稳定型慢性阻塞性肺疾病的 疗效分析 J. 临床合理用药杂志 (12X):70. 36 黄宝贤 , 钟佰强 . 孟鲁司特在慢性阻塞性肺病急性加重期应用的临床意义 J. 浙江临床医学 . 2007;9(10):1347. 兰州大学硕士学位论文 孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价 19 综述 白三烯受体拮抗剂治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展 赵艳 1 万毅新 2 摘 要 白三烯作为重要的炎症介质在慢性阻塞性肺疾病发生发展中起重要作用，其产生增多与患者的 低有关；白三烯受体 拮抗剂有明显的抗炎作用，可以改善实验动物和慢性阻塞性肺疾病患者的气道阻塞情况，有望成为治疗慢性阻塞性肺疾病的一类药物。 关键词 白三烯；慢性阻塞性肺疾病；白三烯受体拮抗剂 慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见的疾病，以肺部气流不完全可逆受限为主要特征，气道呈高反应性，病情进行性发展，有着很高的患病率和死亡率，给社会经济带来了一定的负担，已成为重要的公共卫生问题。 前已居全球死亡原因的第四位 1，据预计到 2020 年 居世界疾病经济负担的第五位 2。在我国， 样是严重危害人民群众身体 健康的呼吸系统