临床研究方法总结

.临床研究方法总结1.case-cohort study和nested case control study本质上是队列研究内的结合病例对照研究=队列研究。病例矩阵研究(case-cohort study )病例矩阵研究(case-cohort study )又称病例参加型研究(case-base reference study )，是一种矩阵研究和病例对照研究结合的设计形式。 矩阵研究开始后，从矩阵中随机提取代表性样本作为对照组，观察结束后，将矩阵中出现的所有研究对象疾病作为病例组，并与上述随机对照组进行了比较。流行病学研究通常在这种情况下：个大样本序列中，只能获得经跟进的少量患者，许多其他对象仅获得最后的观察结果，在这种情况下，需要大量资源来统计分析所有对象的协变量数据。 因此，Prentice RL在1986年提出了一种新的设计方法病例矩阵研究(case-cohort study )。 该设计收集和分析了所有研究对象(全矩阵)中的随机样本(子矩阵，subcohort )和所有发病者(无论是否在子矩阵内)的协变量数据，因此研究效率非常高。 该方法吸收了病例对照研究和矩阵研究的许多优点，目前广泛应用于医学研究。嵌套病例对照研究(nested case control study，NCCS )嵌套病例对照研究(nested case control study，NCCS )被翻译成内置的病例对照研究，也称为矩阵内的病例对照研究(case control study within a cohort )，在整个矩阵中应用了病例对照设计。 该设计方案是1973年由美国流行病学家Mantel首先提出，称为综合性病例对照研究(synthetic case control study )，1982年嵌套的病例对照研究(nested case-control study )正式提出在国际流行病学协会出版的流行病学词典 (John M.Last主编，1988 )中，NCCS是病例对照研究，该病例和对照组是从全列(通常的行列研究)中选出的。 由于病例和对照资料已经存在，潜在的拥挤因素的影响可以减少或避免。 病例和对比性的暴露资料等是在疾病和死亡发生前得到的，所以没有暴露和疾病的时间序列的问题，观察偏差也能很好地控制。1 .概念：是在矩阵内应用病例对照研究的设计，其研究对象根据矩阵研究决定，将矩阵内的所有病例作为病例组，并根据病例的发病时间，在矩阵的非病例中随机匹配一个或多个对照构成对照组。 但是，其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同(主要是配合病例对照研究)。 这种研究设计尤其适用于研究要素中包含复杂的化学和生化分析的前瞻性研究。2 .研究类型：嵌套病例对照研究是根据矩阵研究设计和实施的，因此有前瞻性、回顾性、双向三种。3 .步骤：1 )确定研究行列的人(注意：人进入行列时没有发生必要的疾病，与行列研究相同)。2 )收集队列中各成员的信息和生物样本。3 )预定期间的跟进4 )确定了在随访期间发生的某种疾病的全部病例构成病例组5 )随访结束时未发生研究疾病的人群，随机提取一定数量的对照组，一般以配合方式对每个病例提取一定数量的对照组。6 )对以前收集的两组成员相关的生物样品进行必要的检查。7 )计算统计分析、发病率、OR等。4 .特征：1 )暴露资料在疾病诊断前收集，选择偏差和信息偏差小2 )病例来自与对照同一列，比较好3 )可以计算发病率。 统计和检查效率高于病例对照研究4 )样品量比矩阵研究少，节约人和物力5 )满足因果推理的要求，论证强度高。关于嵌套病例对照研究的问答A1为什么要使用NCCS？答：利用nccs的第一个原因是，只要收集被选为nccs研究对象的完整数据，就能减少收集数据所需的劳动力。 矩阵研究在确定暴露因素与疾病的因果关系上可以为人们提供直接的证据，比病例对照研究更有说服力。 但是，开展慢性病病因调查的大规模矩阵研究存在很多困难。 如果有大规模的行列研究，要收集并分析研究对象的血、尿等生化标本。 此时流行病学家和生物统计学家们希望利用新的设计来减少工作量，大幅度降低科研费用，使微机能够容易地实施数据处理和统计分析，但其研究结果在阐述暴露因素和疾病的关联上，与全列研究设计中能够说明的问题没有变化。 NCCS设计和病例矩阵研究设计(case cohort design )能实现梦想。 在饮食调查中，个人饮食可以根据不同时期饮食的详细饮食调查进行评价。 使用计算机分析这些记录代码和记述很辛苦，成本很高。 应用NCCS法，只要对在随访过程中发病的病例和每个患者进行选择的对照，就可以省去很多工作。 在昂贵的实验室分析生物标本，可以收集并保存队列内所有对象的资料，但只分析进入NCCS的病例和对照的资料，节省成本，并且与队列整体估计的一样准确。其次，随着时间的推移，研究的开展和深入，一个队列研究很有可能增加原设计中没有的某种暴露和拥挤因素的内容，NCCS能够恰当地解决这一问题。 例如，常规健康服务的监控资料显示不同组患者的死亡率不同，但缺乏重要的拥挤因素资料，在说明上述结果时，不能排除是否是拥挤引起的。 在这种情况下，只需设计NCCS并收集NCCS所选研究对象的更详细的医疗资料，就可以测量拥塞因素的作用并对其进行控制。最后，应用NCCS可以避免时间相关参数(time-denterndeexplainatororyvariables )的计算问题。 NCCS设计基于对各危险集随机采样的样本，在矩阵中称为最终事件(event )和故障(failure )，在发病时相同时间发生的非病例构成的危险集(risk sets )是Cox回归模型分析的基础概念A2危险集是什么？如何对危险集中的个体进行采样？a :图1显示，在对11名研究对象的随访过程中，有4人发生了最终事件(发病或死亡)。 响应于这四个结果，有四组危险。 这包括在每个结局事件发生的瞬间，跟进中的所有研究对象，即图中所示的所有观察时间线超过对应的垂直虚线的研究对象。 进行NCCS时，每出现一名患者都从相应的危险集中中选择对照，随机抽样该危险集中的所有非病例的研究对象。 一个危险集合的随机采样必须独立于其他危险集合的随机采样，并且必须独立于发生在该危险集合的每个成员之后的最终事件和最后的数据(censoring )。A3图1中的4个危险集的样品量分别是多少？如何对每个患者选择对照？a :最初的危险集包括10个研究对象(1个患者，9个非病例)，其他3个危险集分别包括9、7、4个研究对象。 第一例患者的比较，从第一危险集9名未患者中随机选择了1人。 其他3名患者的对照，分别从馀命危险集8、6、3名非病例中随机选出1人。a-4在每个病例中选择多少对照比较合适？a :如果对照的数量是病例的m倍，则病例对照研究对于矩阵研究的精度如下严格地说，该公式适用于暴露效果小且不抑制拥挤的情况。 也经常被用于粗略地指导其他情况。 因为m5的话，和1没有太大的差异。 每个病例选择5个或最多10个对照，不是整个危险人群，几乎不损害研究的精度。A5同一研究对象被NCCS多次选为对照吗？a :简单地说，NCCS可以多次对照选择同样的研究对象，以后也可以成为患者。 在发病率极低的行列研究中，同一研究对象被多次选中的机会很少。 为了避免同一研究对象多次使用，对随机采样的任何干预措施都与各危险集对独立采样的要求相反。A6如何配合病例对照？在NCCS设计中，病例仍然是全列的全部病例，而对照则是根据有效期限在危险群体内选出的非病例的极小一部分。 除了这种时间配合外，常见的配合因素是性别、年龄，并根据情况配合拥挤因素。 例如，在肺癌职业研究中，吸烟是强烈的拥挤因素，职业人之间的比较应该控制吸烟。 病例选择了5个对照，NCCS的研究整体吸烟者和非吸烟者的比例可能与全列有很大的差异。 因为吸烟者中的病例比非吸烟者中的病例多得多，所以在吸烟者中，一个病例中找不到5个对照，在非吸烟者中，一个病例很可能有5个以上的对照。 在这种情况下，最好能与病例对照配合吸烟习惯。 当然，这样做的前提条件是掌握整个行列的吸烟资料。 配合与病例形成对照的吸烟习惯，虽然不能推测吸烟的效果，但如果吸烟成为研究中的拥挤因素，就不必担心。A7 NCCS资料分析中常用的软件和可采用的统计方法是什么？NCCS符合配伍病例对照研究的设计方案，因此可以采用相应成熟的统计方法，如M-H法、条件logistic回归模型。 NCCS在统计上也有一些发展，诸如Cox比例危险回归模型的应用、RR的伪似然函数的估计。 常用的统计软件能够进行SAS、EPILOG、EGRET、SPSS等的分析。英语释义：nested case -控制状态-From Wikipedia，the free encyclopediaIn a nested case-control study、casesofadiseasethatoccuraddifedcohortareidentifiedand， 关于for each aspecifiednefommateddcontronselectreselementformationthesselementformationthecohorthe事件的thenestedcase-controntentent pleservicedreductionsincostsandefortsofdatactionandanalysiscomparedwithefullco hort approach withrelectivilyminorlossinstatis ted case-controllidesisproticallyadvantageousforstudiesofbiologycorecursors disease.toadvanceispreventitionresearchagenda， nih可能是beenconveragedtomainitiarrgistionofnewareandexistingcohorts tofostertthedevelopmentofspecimenbks； paredwithcase-control studies ne udiescanreducerecollbiasandtemporalambiguity，andcomparedwithcohortstudiescanreducecostandsavetime。thedisbackbofnestedcase-controlstudiesnon-diseasedpersonsfowmthecontheconterselemareselemaynotbefulllyrepresentativeoftheoriSimilar terms-Panel study :acase-controllystyinhcassandcontrolortyinhiccssandcontronsardinforminityaprospectivestudy.allcasesfordedthe follow-upareares ubgroupofthenon-cases.exposureisdifiredpriortodiseasedevelopmentbasedondatacollegebell ineo