吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保护作用的实验研究 医学论文

1、    吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保护作用的实验研究 医学论文              本文由中国论文范文收集整理。          作者：王建堂 ，马增山，马胜军，杜心灵      【摘要】  目的 研究 吗啡预处理对大鼠离体工作心脏缺血再灌注的延迟性保护作用，并探讨其机制。 方法

2、 48只Wistar大鼠随机分为6组，每组8只，即对照组、吗啡组、纳络酮组、格列本脲组、吗啡+纳络酮组和吗啡+格列本脲组。腹腔注射给药24 h后，建立离体工作心脏模型，4 St.Thomas停搏液诱导心脏停搏30 min，复灌45min。观察心脏缺血再灌注前后血流动力学恢复率、心肌酶及心肌超微结构的变化。结果 吗啡组的心排出量（CO）恢复率、左室 发展 压（LVDP）恢复率、左室压力微分（±dp/dtmax）恢复率及乳酸脱氢酶（LDH）漏出量均优于对照组（P<0.05）；30 min缺血再灌注后心肌超微结构损伤明显减轻；纳络酮和格列本脲可以完全阻断吗啡的作用，而单独使用纳络酮或

3、格列本脲对大鼠心脏不产生 影响 。 结论 吗啡预处理对缺血心肌可以产生延迟性保护作用，其作用与阿片受体和心肌细胞ATP敏感性钾通道（KATP通道）介导有关。 【关键词】  吗啡；延迟性心肌保护；钾通道；阿片受体Experiment Study of Morphine Mediate Effect of Delayed Phase of Myocardial Protection in Isolated Working Rat Heart)Abstract: OBJECTIVE   To investigate morphine mediate effect of

4、delayed cardioprotection in rat heart. METHODS  48 male wistar rats were randomly divided into 6 groups with 8 animals in each group. The re are 0.9% sodium chloride,morphine,naloxone，glibenclamide，morphine+naloxone and morphine+glibenclamide，according to different groups were administered via

5、intraperitoneal injection. 24 hours late, the heart arrested 30 minutes with 4 St.Thomascardioplegic solution infusion following 45 minutes normothermic reperfusion in the isolated working rat heart.The recovery of hemodynamic effects, release of myocardial enzymes and ultrastructure of myocardium w

6、ere assessed before and after ischemia. RESULTS  Morphine pretreatment significantly improved the recovery percentage of postischemic CO,LVDP and +dp/dt (P<0.05).Meanwhile,a lower release of LDH and ultrastructural integrity of myocardium were observed in morphine group after reperfusion.The

7、 cardioprotection effects of morphine could be abolished by naloxone or glibenclamide. CONCLUSION  Morphine pretreatment can induce a delayed phase of cardioprotection via opioid receptors and KATP channels.Key words：  Morphine; Delayed myocardial protection; Potassium channel; Opioid rece

8、ptor短暂的心肌缺血可使心脏对随后更严重的缺血损伤产生较强的耐受能力，被称为心脏的缺血预处理（ischemic preconditioning, IPC）。IPC包括两个阶段：早期相为IPC后13 h；延迟相，又称为延迟性预处理，出现在IPC后2472 h1。其发生机制 目前 研究尚不清楚。本实验 应用 大鼠离体工作心脏模型观察吗啡对心肌的延迟性保护作用，并探讨阿片受体及心肌细胞钾通道在此过程中的作用。1  材料与方法1.1  实验动物  健康雄性Wistar 大鼠，体重（260±20）g，由华中 科技 大学同济医学院实验动物中心提供。1.2 

9、; 实验方法  所有大鼠均于注射给药24 h后，采用20 %乌拉坦5 ml/ kg腹腔注射麻醉，开胸前5min腹腔注射肝素500 U/ kg，快速开胸取出心脏浸于4 Krebs-Henseleit（K-H液）缓冲液之中，迅速主动脉插管将心脏固定于离体心灌注装置，用37含95% O2和5% CO2的K-H液逆行灌注。结扎双侧肺静脉，于左心耳开口并插入内径3 mm的喇叭卷口导管，并连接恒压贮液瓶，调整其高度控制左房负荷为10 mmHg(1.5 kPa)，通过心尖插入内径1 mm钩型管进入左心腔，并将左室插管连接压力换能器。心尖、右心耳和主动脉根部置心外膜电极。离体心脏行Langendor

10、ff灌注15 min后转为左心工作状态，主动脉负荷50 mmHg(7.5 kPa)。10min后阻断左房及主动脉并于主动脉根部灌注4 St.Thomas停搏液20 ml/ kg，停搏期间维持心肌温度为15，30 min后开放主动脉钳并行Langendorff灌注15 min，然后恢复左心工作状态30 min。开放时出现室颤者于主动脉根部推注利多卡因1mg并加心脏按压至恢复窦性心律。1.3  实验分组  48只大鼠随机分为6组，每组8只： 对照组：腹腔注射0.9 %生理盐水； 吗啡组：腹腔注射吗啡（沈阳第一制药厂制造）0.3 mg/ kg； 纳络酮组：腹腔注射纳络酮（湖南益侨制药有限公司）3 mg/ kg； 格列本脲组：腹腔注射格列本脲（Sigma公司）0.3 mg/ kg； 吗啡+纳络酮组：注射吗啡0.3 mg/ kg前10 min注射纳络酮3 mg/ kg； 吗啡+格列本脲组：注射吗啡0.3 mg/ kg前30 min注射格列本脲0.3 mg/ kg。 关键词:作用,实验,研究,保护,工作,心脏,医学论文,吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保