伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件

1、伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义2015.05伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性UGT1A1基因筛查在临床的应用5-FU基因检测的临床意义5-FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义开单流程伊立替康基因检测的临床意义伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应整细胞伊立替康(开普拓、艾力)半合成喜树中性料碱衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂立有机到离子在体内,经CYP3A4/5代谢为无活性代谢CYP3A4物,经羧酸酯酶代谢成活性产物(SN-38)肝年胞最严重的不良反应:致死性的腹泻、

2、腹痛、3-4级的中性粒细胞减少使SN-38代谢失活排泄出体外的关键酶是葡萄糖醯酸转移酶1A1(UGT1A1)UGT1A1基因多态性与伊立替康毒性反应的发生密切相关伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应已有很多文献报道,UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关可作为生物标记物日前研究最多,影响最显著,证据最充分的SNP有两个UGT1A1*1 ACTA)G TAAI UGT1A128 A(TAy7启动子区UGT1A1“33A(TA)5TAAUGT1A1UGT1A134 A(TA) TAAEXON86CA飞a生出UGT1A1“291099A

3、=c不问A群的发基或寒变概*路方不问伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应UGT1A1*28:UGT1A1基因启动子区28位点TA盒,TA序列重复6次为纯合野生型TA6,7次重复为突变型,俗称*28。*1/*1*1/*28UGT1A1纯合杂合纯合野生型突变型突变型伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应美国FDA已在伊立替康药品说明书上规定,使用伊立替康前需检测患者是否携带有UGT1A1*28。U.S. Food and Drug AdministrationProtecting

4、and Promoting Your HealthHomed&Rs AnimalDrugsHome o Drugs o ScienceIrinotecanScrc&eaU写Infor mationAdditional Research AreasDru联gunkherapeutic AreaHUGO ReTEr伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应中国人UGT1A1*28的基因多态性以及与伊立替康毒性和疗效的关系马冬1张绪超阳1.刘建化1.苏健2厂东省人民医院/厂东省医学科学院1肿榴中心种内科;2.研究所医学研究中心,东厂州510080)摘要:【日的】研究中国种瘤患者UGT1A1的基

5、因多态性与伊立替康的化学治疗在进展期消化道种瘤忠者不良反应的生辛和严重程度的关系。【方读】米用PCR法扩增目的基因片段,直接序法分析UCT1A基国多态性的方法,检沏2010年3月至2011年3月在我院住院治疗的317例种忠者UGT1A1基因多态性的分布情况,并对其中44例采用含伊立替康方案化疗的进展期胄肠胂痛悲者,觏察并记录化疗中出现的不良反应情况,比较不同基因型患者使用伊立集后度以上不良反应发生率的差异。【墙果】317例恶性种癌忠者中 UGTIAI基因启动于区TA序列6次重复的鈍合野生型TA6/6有250例(78.9%);基因型为TA序引6次和7次重复的杂合型TA67有59例(186%);基

6、因型TA序列7次重复的纯合突变型TA7/7有8例(25%)。在44例采用含伊立钟康方案化疗的进展朗肠肿者中,TA6/6、T16/7和TA7/7各基因型发生度以上中性粒细患被少者分别为86%、12.5%和100%;发生度以上腹泻者分别为14.3%,125%和100%。【结论】中国患着UGT1A1*28多态性频毕低,TM7门7饨合变异型患者应用伊立簪化疗发生度以上中性粒绀胞减少和腹污的属险增加,而TA6/7杂合子与TA6/6野生型相似,并不增加患者发生度以上中性粒组胞减少和腹污的风险,对野生型TA6/6能营诅过鈽查,选择合适者适当增加立替康剂量以提高疗效,值得临床进一步深入研究关键洞;伊立替康;不

7、良反;野效;UT1A1;基因多态性中图分类号:R73-31文标志码文章编号:1672-3554(2011)040495-05UGI1A1*2317例胃度以上中性粒细胞度以上腹8肠肿瘤患诚少泻纯合野生型78.9%8.6%14.5%TA6/6杂合突变型18.6%12.5%12.5%TA6/7纯合突变型25%100%00%TA7/中国人UGT1A1*28的基因多态性以及与伊立替康毒性伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应UGT1A1*6;第1外显子区,211位点野生型为G突变型为A,俗称*6。UGT1A1*6基因仅在亚洲国家分布朝国23日本13%伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良

8、反应伊立替康基因检测的临床意义UGT11与不良反应UGT1AT6 polymo携带有UGT1A16杂合子的患者出现严重的中性粒细胞减少的i toxicity: a system review and meta-analysis in加1地Bn风险高出非携带者198倍;而携Authorintormation带突变纯合子6/6则高出444倍顺起明显的风险增加,但是突变对严重的腹泻,杂合子没有1998-2013;15年m合子却使风险增加了3.51倍all an increasnd. Patients with het伊立替康基因检测的临床意义UGT11与不良反应伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1

9、与不良反应httptnnformahealthtarinformabiomarkershealthcareRESEARCH ARTICLEThe association of UGT1Al6 and UGT1A128 with irinotecan-inducedneutropenia in Asians: a meta-analysiYi-Jing Chen, Fei Hu, Chun-Yan Li, Jue-Min Fang, Li Chu, Xi Zhang, and Qing XuDepartment of Medkaf Oncology, Shanghai Tenth Feoples

10、 Hospital Tong Uninersity Schoo of Mediaine Shanghai, chinamutational loa than those that wBs ptember2013member 2013aline 6 Derem ber 201通过对2007年2013年的文献进行Meta分析,推荐将UGT1A1*28和UGT1A1*6作为亚洲人群伊立替康不良反应的生物标志物。伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课件伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义24张课